肝臟擁有很強(qiáng)的再生能力，但當(dāng)長期炎癥不斷累積，正常組織會(huì)逐漸被瘢痕組織替代，最終發(fā)展為肝硬化。進(jìn)入晚期后，肝功能持續(xù)下降，患者往往面臨肝衰竭風(fēng)險(xiǎn)。

目前，肝移植仍是終末期肝病最有效的治療方式，但供體短缺始終是全球難題。英國肝臟信托基金會(huì)數(shù)據(jù)顯示，超過四分之三患者確診時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過最佳干預(yù)時(shí)機(jī)。尋找能夠替代或延緩肝移植的新療法，一直是肝病領(lǐng)域的重要目標(biāo)。

近日，發(fā)表于《細(xì)胞干細(xì)胞》的一項(xiàng)研究，為這一難題帶來了新的答案。

01、科學(xué)家把免疫細(xì)胞變成“肝臟修復(fù)隊(duì)”

這項(xiàng)療法的核心主角，是人體原本就存在的巨噬細(xì)胞。

巨噬細(xì)胞屬于免疫系統(tǒng)的重要成員，負(fù)責(zé)清除受損細(xì)胞、病原體和組織碎片，被稱為人體的“清道夫”。研究團(tuán)隊(duì)從患者血液中提取免疫細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)成成熟巨噬細(xì)胞后，再輸回患者體內(nèi)。

進(jìn)入體內(nèi)后，這些細(xì)胞會(huì)主動(dòng)聚集到肝臟瘢痕區(qū)域。它們不僅能分解過度沉積的纖維組織，還能降低慢性炎癥水平，同時(shí)釋放促進(jìn)組織修復(fù)的信號(hào)，幫助健康肝細(xì)胞重新生長。

過去很長時(shí)間里，肝硬化被認(rèn)為難以逆轉(zhuǎn)，而這種療法嘗試解決的正是疾病根源——肝臟持續(xù)存在的纖維化和炎癥環(huán)境。相比單純延緩病情發(fā)展，它更像是在幫助肝臟重新啟動(dòng)修復(fù)程序。

02、4年隨訪結(jié)果公布，一個(gè)數(shù)字引發(fā)關(guān)注

真正讓醫(yī)學(xué)界關(guān)注這項(xiàng)技術(shù)的，是長期隨訪結(jié)果。

在MATCH臨床試驗(yàn)中，共有50名晚期肝病患者參與，其中26人接受巨噬細(xì)胞治療，24人接受標(biāo)準(zhǔn)治療。

經(jīng)過4年觀察后，治療組約70%的患者無需接受肝移植，而標(biāo)準(zhǔn)治療組這一比例僅為40%。

在最終結(jié)局上，接受細(xì)胞治療的患者共有8例死亡，沒有人進(jìn)行肝移植；而標(biāo)準(zhǔn)治療組有9例死亡，另有5人接受了肝移植。

對于長期受供體不足困擾的肝病領(lǐng)域來說，這一結(jié)果意義重大。研究團(tuán)隊(duì)同時(shí)表示，隨訪期間未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重治療相關(guān)不良事件，進(jìn)一步增強(qiáng)了人們對這項(xiàng)技術(shù)長期應(yīng)用前景的信心。

03、從“換肝”到“修肝”，治療思路正在改變

過去幾十年，嚴(yán)重器官疾病的終極方案往往是移植。

但細(xì)胞療法代表著另一種思路：盡可能修復(fù)器官，而不是直接替換器官。

近年來，再生醫(yī)學(xué)快速發(fā)展。從干細(xì)胞治療到免疫細(xì)胞治療，科學(xué)家不斷嘗試?yán)萌梭w自身細(xì)胞修復(fù)受損組織。肝臟由于本身具有再生能力，也被認(rèn)為是最有希望取得突破的器官之一。

這項(xiàng)巨噬細(xì)胞療法由愛丁堡大學(xué)斯圖爾特·福布斯團(tuán)隊(duì)聯(lián)合英國國家輸血服務(wù)中心等機(jī)構(gòu)歷時(shí)十余年研發(fā)完成。目前，新一代產(chǎn)品RTX001已經(jīng)進(jìn)入新的臨床研究階段。

對于晚期肝病患者而言，這意味著未來除了等待移植之外，或許還能擁有更多治療選擇。

04、真正的突破，是讓肝臟重新獲得機(jī)會(huì)

70%患者4年內(nèi)無需肝移植，這個(gè)數(shù)字足夠亮眼。

但更值得關(guān)注的是，這項(xiàng)成果展示了一種全新的疾病治療邏輯：不是被動(dòng)等待器官衰竭后進(jìn)行替換，而是在疾病進(jìn)展過程中主動(dòng)修復(fù)受損組織。

過去，人們認(rèn)為肝硬化意味著肝臟一步步走向終點(diǎn)；如今，再生醫(yī)學(xué)正在嘗試改變這一認(rèn)知。