北京2026年6月9日 /美通社/ -- 輝瑞新一代cAMP偏向型GLP-1受體激動劑埃諾格魯肽與司美格魯肽的頭對頭研究(SLIMMER-UP-SWITCH)關鍵數據,在2026年美國糖尿病協會(ADA)科學年會上作為"最新突破(Late Breaking)"正式公布。作為輝瑞減重的重要里程碑之一,這項II期、隨機、開放標簽研究的中期分析顯示[1],埃諾格魯肽在減重療效上顯著優于司美格魯肽,20周體重降幅較司美格魯肽提高35%,腰圍降幅提高20%,實現體重減輕≥10%的患者比例接近于司美格魯肽的2倍。
北京大學人民醫院內分泌科主任紀立農教授在2026年美國糖尿病協會(ADA)科學年會現場
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北京大學人民醫院內分泌科主任紀立農教授認為:"該研究首次以直接臨床證據驗證了cAMP偏向型GLP-1受體激動劑這一創新機制的臨床優勢,通過優化GLP-1受體的信號傳導,能夠獲得優于傳統GLP-1受體激動劑的臨床獲益,為體重管理領域提供了高質量的循證醫學證據。"
減重療效顯著提升,20周體重降幅較司美格魯肽提高35%
本次研究在國內17家研究中心共納入了163名肥胖成人患者(體重指數BMI≥30kg/m2),受試者按1:1比例隨機分組,分別接受埃諾格魯肽或司美格魯肽每周一次皮下注射[1]。
研究數據顯示:在第20周時,埃諾格魯肽組和司美格魯肽組患者體重較基線降幅分別為12.8%和9.5%(P<0.001),埃諾格魯肽組的減重幅度較司美格魯肽組顯著提升35%[1]。而在此前SLIMMER研究中,埃諾格魯肽治療48周后,最高劑量組(2.4 mg)受試者的平均體重較基線下降可達15.4%[2]。
此外,98.9%的埃諾格魯肽組患者實現了≥5%的體重下降,實現≥10%體重下降的患者比例約為司美格魯肽組的2倍[1]。
身體圍度改善突出,腰圍降幅較司美格魯肽提升20%
除強效減重外,埃諾格魯肽組在身體圍度改善方面的表現同樣突出。研究數據顯示[1],埃諾格魯肽組和司美格魯肽組20周腰圍較基線降幅分別為10.5cm和8.7cm(P<0.05),埃諾格魯肽組腰圍降幅較司美格魯肽組顯著提升20%,其余臂圍、頸圍等各項圍度改善幅度均優于司美格魯肽。
"中心性肥胖(即腹部脂肪堆積)不僅影響體態,還是2型糖尿病、代謝綜合征和心血管疾病的核心危險因素",紀立農教授認為,"埃諾格魯肽在顯著降低體重的同時,有效改善了中心性肥胖及局部脂肪堆積,在改善體型的同時也降低了相關代謝疾病風險。"
諾獎級研究轉化,偏向型機制實現療效與安全性兼顧
由于傳統GLP-1受體激動劑多采用"全通路激活"模式,在激活減重信號通路的同時,也往往會激活與胃腸道不良反應及受體脫敏相關的信號通路,導致強效減重與良好耐受性難以兼顧。
依托諾貝爾獎獲獎研究成果[3],埃諾格魯肽通過優化GLP-1受體信號傳導,有效破解了傳統減重治療中療效與耐受性難以兼顧的行業難題。先為達生物創始人、首席執行官潘海博士介紹道:"我們始終堅信,更好的減重治療方案不一定源于靶點的疊加,也可以來自對關鍵生物學機制更為精準的調控。本次頭對頭研究為這一創新理念提供了最直接的臨床證據。"與以往SLIMMER研究結果一致,埃諾格魯肽在本次頭對頭研究中胃腸道安全性良好[1-3]。
輝瑞全球高級副總裁、中國區總裁Jean-Christophe Pointeau表示:"我們很高興看到埃諾格魯肽在頭對頭研究中取得令人矚目的臨床數據,這展現了新一代偏向型GLP-1在體重管理與代謝治療領域的突破性潛力。在輝瑞,我們的目標是'為患者帶來改變其生活的突破創新',作為埃諾格魯肽商業化進程的主導方,輝瑞將加速推動這一創新療法落地,讓前沿科學真正惠及每一位需要的患者。"
關于SLIMMER-UP-SWITCH頭對頭研究[1]
SLIMMER-UP-SWITCH是一項多中心、隨機、開放標簽II期臨床試驗,在中國17家研究中心共納入163名肥胖成人患者(體重指數BMI≥30kg/m2),受試者按1:1比例隨機分組,分別接受埃諾格魯肽或司美格魯肽每周一次皮下注射,治療周期60周,兩組均完成劑量遞增并維持2.4mg固定維持劑量達4周后,于第20周開展預設中期分析。該研究的中期分析數據已入選2026年美國糖尿病協會(ADA)科學年會Late Breaking摘要類別并進行壁報展示。
關于SLIMMER研究[2]
SLIMMER 研究是一項納入了664名中國成年超重或肥胖受試者的大型Ⅲ期臨床研究。在SLIMMER 研究中,埃諾格魯肽展現出具有臨床意義的療效。治療48 周后,最高劑量組(2.4 mg)受試者的平均體重較基線下降達15.4%,其中92.8%的受試者實現了較基線5%以上的體重減輕,同時觀察到腰圍顯著下降(第48周埃諾格魯肽2.4mg組腰圍較基線減少12.8厘米)。此外,治療40周后埃諾格魯肽2.4 mg組基線合并脂肪肝的受試者肝臟脂肪含量降低53.1%,血壓、血脂和血糖等多項代謝指標均得到明顯改善;治療48周后埃諾格魯肽2.4 mg組尿酸較基線降低52.7 μmol/L。研究中,埃諾格魯肽組在48周治療期間,因不良事件導致的治療中斷率為2%,因胃腸道不良事件導致治療中斷的比例為0.6%。
[1] 1. Ji L, et al. Efficacy and Safety of cAMP-Biased Ecnoglutide versus Unbiased Semaglutide in Adults with Obesity: 20-Week Results from a Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase 2 Study. 2026 ADA Poster (12-B).
[2] Ji L, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Sep;13(9):777-789
[3] Mullard A. Nat Rev Drug Discov. 2023 May;22(5)347-348.
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