前言

乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤，其中激素受體陽性（HR+）乳腺癌約占所有病例的70%。盡管內分泌治療（ET）已成為HR+早期乳腺癌（EBC）的基礎治療手段，但具有高危臨床病理特征的患者仍面臨較高的復發風險，是臨床治療的重點與難點。近年來，細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑的問世，改變了HR+早期乳腺癌的輔助治療格局。其中，多項關鍵臨床研究已證實CDK4/6抑制劑在高危患者中的治療價值。然而，目前關于研究適用人群的真實世界數據相對不足，尤其是亞洲人群中的研究證據較為匱乏，臨床決策缺乏高質量的本土證據作為支撐。2026年1月發表于Translational Breast Cancer Research雜志的一項真實世界研究[1]，對1947例HR+/人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）早期乳腺癌患者進行了回顧性分析，旨在識別可能與CDK4/6抑制劑臨床獲益相關的患者特征，為其臨床應用提供重要參考。

研究方法

monarchE和NATALEE研究是評估CDK4/6抑制劑在HR+/HER2-早期乳腺癌輔助治療中療效的兩項重要研究。本項回顧性分析，通過醫院電子病歷和病理數據庫篩選，納入2015年至2021年間接受治療的Ⅰ-Ⅲ期HR+浸潤性乳腺癌患者。根據monarchE、NATALEE兩項研究入組標準將患者劃分為對應人群。

• monarchE研究納入人群：

• 隊列1：患者需滿足≥4個腋窩淋巴結陽性（pN2-3）或1-3個淋巴結陽性（pN1），且滿足以下任意一項：腫瘤大小≥5cm（T3）或組織學3級（G3）。

• 隊列2：患者需滿足1-3個淋巴結陽性（pN1）、中心實驗室檢測Ki-67≥20%、同時腫瘤大小<5cm、組織學分級<3級。

符合任一隊列標準的患者均被視為符合monarchE試驗入組資格。

• NATALEE研究納入人群主要包括：

• 分期為Ⅲ期（任何T，N1-3）的患者，

• 分期為ⅡB期（T3N0或T2N1）的患者，

• 分期為ⅡA期（T2N0）且具有高風險特征的患者。高風險特征包括：G3、Ki-67≥20%、或經證實的遺傳高風險（例如：Oncotype DX復發評分≥26；Prosigna/PAM50高風險；MammaPrint或EndoPredict EPclin高風險評分）。對于ⅡA期（T2N0）患者，入組條件需滿足G3、Ki-67≥20%或遺傳風險三者中的至少一項。并且由于本研究隊列中基因檢測可及性有限，因此采用Ki-67作為腫瘤生物學特征的替代指標，以推斷遺傳風險。

在符合NATALEE試驗入組標準的隊列中，對于淋巴結陰性（N0）患者根據腫瘤大小和生物學風險因素進行了進一步分層：具體包括T4N0、T3N0，或T2N0；G2且Ki-67≥20%，或G3，或高遺傳風險的患者。

研究結果

• 患者基線特征：共納入1,947例患者，其中437例患者（22.4%）為Ⅰ期，1,215例患者（62.4%）為Ⅱ期，295例患者（15.2%）為Ⅲ期。淋巴結狀態方面，1128例患者（57.9%）為N0，586例（30.1%）為N1，233例（11.5%）為N2-3。患者具體基線特征見表1。

表1 入組患者基線特征

• monarchE研究患者臨床特征：共有519例患者符合入組標準，占總人群的26.7%，具體臨床特征見圖1。

圖1 monarchE試驗患者臨床特征

• NATALEE研究患者臨床特征：共有1130例患者符合入組標準，占總人群的58%，具體臨床特征見圖2。

圖2 NATALEE試驗患者臨床特征

• N0伴高危因素亞組患者特征：共312例N0伴高危因素的患者，占NATALEE研究符合人群的27.6%。在年齡分布上，該亞組患者中位年齡為50歲，其中16.0%患者≤40歲，60.6%為絕經前患者。在腫瘤病理特征上，該亞組中G3級腫瘤患者比例為26.0%，Ki-67水平升高患者比例為85.3%。

討論與結論

本研究基于我國HR+/HER2-早期乳腺癌患者隊列，針對兩項CDK4/6抑制劑在HR+/HER2-早期乳腺癌輔助治療中的關鍵臨床研究，系統梳理了其在真實臨床場景下的適用人群特點，進一步補充完善了亞洲人群相關循證數據缺口。

從疾病分期來看，本研究中Ⅰ期患者比例為22.4%，顯著低于美國真實世界研究報告的60.4%。這一差異，凸顯了在我國經濟欠發達地區加強乳腺癌早期篩查的必要性。而在中高危復發風險人群占比上，本研究中58.0%的患者符合NATALEE試驗標準，26.7%符合monarchE試驗標準，均顯著高于美國真實世界研究中報告的30.6%和14.5%。鑒于上述兩項試驗已明確證實，CDK4/6抑制劑輔助治療可顯著降低中高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者的復發風險，這一顯著的人群特征差異有力提示：與歐美人群相比，我國HR+/HER2-早期乳腺癌患者中符合輔助強化治療指征的中高危人群占比更高，意味著有更多國內患者可通過CDK4/6抑制劑輔助治療，顯著降低復發風險、收獲明確生存獲益。。

在年齡特征方面，本研究中符合monarchE試驗標準的患者中位年齡為49歲，其中18.3%的患者年齡≤40歲；符合NATALEE試驗標準的患者中位年齡為50歲，其中17.4%的患者年齡≤40歲，顯著低于美國和歐洲真實世界研究中報告的60歲中位年齡。這種年齡分布差異提示，我國乳腺癌患者群體更趨于年輕化，臨床實踐中需充分考慮患者的治療需求，制定更具針對性的CDK4/6抑制劑輔助強化治療方案。對于絕經前乳腺癌患者，建議在促性腺激素釋放激素激動劑（GnRHa）聯合內分泌治療的基礎上，加用CDK4/6抑制劑進行輔助強化治療。此外，本研究的結果也進一步揭示了傳統風險分層模式的局限性。對于N0伴高危因素的患者，盡管內分泌治療已取得一定進展，但疾病復發仍是尚未解決的臨床難題。而CDK4/6抑制劑輔助強化治療，則有望為此類患者的治療策略優化提供新的思路。

值得注意的是，在CDK4/6抑制劑輔助強化治療逐步普及的背景下，生物標志物的精準選擇是實現個體化治療的核心前提。目前Ki-67仍是臨床廣泛應用的增殖標志物，可作為多基因檢測不可及情況下的替代指標，用于初步風險分層。未來，隨著研究探索的不斷深入，以生物標志物為導向的精準風險分層體系將為更多的乳腺癌患者帶來生存獲益的改善。

總的來說，雖然本研究存在回顧性單中心設計、入組患者真實復發風險存在偏差、長期隨訪數據不足等局限性，但其結果為重新審視HR+/HER2-早期乳腺癌的傳統風險分層模式提供了重要的本土依據。研究提示，臨床實踐中不應單純依賴病理分期來判斷患者的復發風險，而應逐步建立整合病理特征與腫瘤生物學行為的精準化風險分層體系。未來，隨著多基因檢測技術的廣泛普及，此類真實世界研究證據將為臨床決策提供更全面的支撐，為早期乳腺癌輔助強化治療的個體化方案制定奠定更扎實的循證基礎。

參考文獻：

[1] Wu J, Zhao Z, Li M, Cao J, Zhang K. Eligibility for adjuvant CDK4/6 inhibitors in HR+/HER2- early breast cancer: insights from a large cohort in central south China. Transl Breast Cancer Res. 2026 Jan 9;7:1.

審批編號：CN-185275

有效期至：2027-06-04

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撰寫：Penny

審校：Ninian

排版：Zelda

執行：Zelda

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