宜聯(lián)生物在技術(shù)能力和商業(yè)化進(jìn)展方面均已在ADC賽道處于領(lǐng)先位置。

本文為IPO早知道原創(chuàng)

作者｜Stone Jin

據(jù)IPO早知道消息，蘇州宜聯(lián)生物醫(yī)藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱“宜聯(lián)生物”）日前宣布，其自主研發(fā)的B7-H3 ADC（tam-peli，研發(fā)代號(hào): YL201），在治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的III期臨床試驗(yàn)中，經(jīng)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（IDMC）評(píng)估確認(rèn)，在預(yù)設(shè)的期中分析中達(dá)到共同主要終點(diǎn)盲態(tài)獨(dú)立中心審查（BICR）評(píng)估的客觀緩解率（ORR）。這是全球首個(gè)B7-H3 ADC在III期臨床中斬獲的陽(yáng)性結(jié)果

這里不妨補(bǔ)充一點(diǎn)，依康坦博妥塔單抗（tam-peli, YL201）是依托宜聯(lián)生物的腫瘤微環(huán)境可裂解的喜樹(shù)堿類毒素連接子平臺(tái)（TMALIN）所開(kāi)發(fā)的一款靶向B7-H3的抗體偶聯(lián)藥物，其現(xiàn)正在全球范圍內(nèi)開(kāi)展針對(duì)多種晚期實(shí)體瘤的臨床研究——在中國(guó)，YL201已針對(duì)鼻咽癌、小細(xì)胞肺癌和食管鱗癌適應(yīng)癥分別開(kāi)展了三項(xiàng)III期注冊(cè)性臨床試驗(yàn)。此前，YL201已相繼獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心針對(duì)鼻咽癌、小細(xì)胞肺癌、食管鱗癌等適應(yīng)癥的5項(xiàng)突破性治療藥物認(rèn)定，并獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）針對(duì)小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的突破性治療藥物認(rèn)定；同時(shí)，YL201已獲得美國(guó)FDA授予的3項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)證認(rèn)定，包括小細(xì)胞肺癌、鼻咽癌及食管鱗癌。

值得一提的是，今年1月，宜聯(lián)生物已與羅氏就YL201項(xiàng)目達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，授予羅氏除中國(guó)大陸、香港特別行政區(qū)和澳門特別行政區(qū)外的全球獨(dú)家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利，宜聯(lián)生物將因此獲得5.7億美元首付款及近期里程碑付款，并有權(quán)獲得額外的開(kāi)發(fā)、注冊(cè)和商業(yè)化里程碑付款及海外凈銷售額分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

事實(shí)上，這已是宜聯(lián)生物與羅氏的第二次“牽手”——2024年年初，宜聯(lián)生物與羅氏達(dá)成全球合作和許可協(xié)議。雙方將合作開(kāi)發(fā)靶向間質(zhì)表皮轉(zhuǎn)化因子（c-MET）的下一代抗體偶聯(lián)藥物候選產(chǎn)品YL211（“c-MET ADC”），用于治療實(shí)體瘤。根據(jù)協(xié)議條款，羅氏將獲得宜聯(lián)生物YL211項(xiàng)目在全球范圍內(nèi)的開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益。羅氏將向宜聯(lián)生物支付首付款及近期里程碑付款5000萬(wàn)美元，另外還有近10億美元的開(kāi)發(fā)、注冊(cè)和商業(yè)化潛在里程碑付款，以及未來(lái)基于全球年度銷售凈額的梯度特許權(quán)使用費(fèi)。

宜聯(lián)生物 薛彤彤博士

宜聯(lián)生物創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼CEO薛彤彤博士認(rèn)為，與羅氏持續(xù)合作，和國(guó)際知名MNC建立一個(gè)比較穩(wěn)定的良好關(guān)系，是宜聯(lián)生物發(fā)展的一個(gè)重要里程碑。

不過(guò)，薛彤彤心中對(duì)宜聯(lián)生物有一個(gè)更遠(yuǎn)大的愿景，“在過(guò)去5年發(fā)展的基礎(chǔ)上，我們下一個(gè)5年的目標(biāo)是要成為一個(gè)Global Biotech，10年的目標(biāo)是要成為一個(gè)立足中國(guó)的Biopharma。假設(shè)15年后我們?nèi)匀弧钪覀円鲆粋€(gè)真正的Global Biopharma。”

手握10余個(gè)項(xiàng)目，潛在里程碑付款近百億美元CMC業(yè)務(wù)亦已實(shí)現(xiàn)規(guī)模化收入

當(dāng)然，宜聯(lián)生物至今交出的成績(jī)單在一定程度上已經(jīng)可以支撐起這一愿景。

截至目前，宜聯(lián)生物現(xiàn)手握超10個(gè)全球戰(zhàn)略合作項(xiàng)目，里程碑付款已達(dá)10億美元，潛在里程碑付款近100億美元。同時(shí)，至2030年兩大獲批產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)的銷售額有望達(dá)到30億元人民幣。另外容易被忽視的一點(diǎn)是，宜聯(lián)生物的CMC（化學(xué)、制造和控制）業(yè)務(wù)現(xiàn)已實(shí)現(xiàn)“自給自足”，過(guò)去幾年間其CMC團(tuán)隊(duì)單獨(dú)的收入就達(dá)3億元人民幣。

啟明創(chuàng)投 陳侃博士

對(duì)此，作為宜聯(lián)生物第二大機(jī)構(gòu)股東，也是董事會(huì)成員之一，啟明創(chuàng)投合伙人、醫(yī)療創(chuàng)新行業(yè)共同負(fù)責(zé)人陳侃博士強(qiáng)調(diào)，宜聯(lián)生物非常有潛力能成為下一個(gè)中國(guó)本土的MNC。

當(dāng)然，周偉昌博士的加入對(duì)宜聯(lián)生物具有非常大的戰(zhàn)略意義——2025年6月，周偉昌博士加入宜聯(lián)生物出任CTO。在加入宜聯(lián)生物之前，他曾任前藥明生物首席技術(shù)官、全球生物制劑開(kāi)發(fā)及運(yùn)營(yíng)總裁，此前還于Genzyme（現(xiàn)隸屬于賽諾菲）、PDL BioPharma、默沙東等國(guó)際頂尖藥企任職。

值得注意的是，周偉昌博士于今年2月當(dāng)選為美國(guó)國(guó)家工程院（NAE）院士，這一殊榮無(wú)疑是對(duì)其在生物制藥工藝開(kāi)發(fā)、大規(guī)模生產(chǎn)技術(shù)及CMC領(lǐng)域所做出的突破性與持續(xù)性貢獻(xiàn)的最高認(rèn)可。

薛彤彤介紹稱，周偉昌加入宜聯(lián)生物是一個(gè)水到渠成的事情，雙方的契合點(diǎn)非常之高。“其實(shí)我們CMC工藝開(kāi)發(fā)本身是比較扎實(shí)的，但之前我們?cè)趪?guó)際上沒(méi)有影響力，在合作中經(jīng)常會(huì)被人挑戰(zhàn)。周博士加入后不僅解決了被質(zhì)疑的問(wèn)題，我們也具備了在這個(gè)板塊和海外優(yōu)質(zhì)伙伴平等對(duì)話的條件。”

陳侃還補(bǔ)充道，通過(guò)這些跟大公司合作的項(xiàng)目把CMC業(yè)務(wù)做大做強(qiáng)，做成一個(gè)位于中國(guó)、供應(yīng)全球的生產(chǎn)基地，宜聯(lián)生物的想象空間就要遠(yuǎn)比一個(gè)單純的Biotech大得多得多。“一塊是Biotech做研發(fā)，一塊是Biopharma去銷售藥，另一塊就是類似于XDC這種生產(chǎn)大平臺(tái)，去面向全球市場(chǎng)布局。”

技術(shù)平臺(tái)具全球領(lǐng)先性，已形成較高壁壘腳踏實(shí)地地達(dá)成“成為Biopharma”的目標(biāo)

在薛彤彤看來(lái)，ADC的確是一個(gè)市場(chǎng)空間非常大的賽道，但這個(gè)賽道競(jìng)爭(zhēng)也比較激烈、同質(zhì)化較為嚴(yán)重。為此，宜聯(lián)生物選擇在技術(shù)方面持續(xù)深耕以形成足夠高的壁壘

譬如，宜聯(lián)生物現(xiàn)自主研發(fā)的具有雙切割Linker機(jī)制的TMALIN技術(shù)平臺(tái)，其不但能夠通過(guò)靶點(diǎn)內(nèi)吞后在溶酶體中切割，也能在腫瘤微環(huán)境中切割——這樣的雙切割機(jī)制能使得更多靶點(diǎn)成藥，亦能提升切割效率，使其藥物可以在更低的劑量水平發(fā)揮出更好的效果。

目前為止，我們的這個(gè)技術(shù)平臺(tái)在全球范圍內(nèi)是有領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)的。其實(shí)現(xiàn)在的ADC，特別是喜樹(shù)堿這一代ADC已經(jīng)進(jìn)入到III期臨床、商業(yè)化階段，關(guān)鍵在于誰(shuí)能率先完成技術(shù)驗(yàn)證、誰(shuí)能有優(yōu)秀的產(chǎn)品上市。換句話說(shuō)，今天再去做一個(gè)沒(méi)有差異化創(chuàng)新的喜樹(shù)堿技術(shù)平臺(tái)是沒(méi)有意義的。”薛彤彤說(shuō)道，“一旦出現(xiàn)了新一代的技術(shù)，我們就會(huì)迅速關(guān)注和跟進(jìn)，甚至和這樣的公司展開(kāi)新一輪的競(jìng)爭(zhēng)。要和這樣公司展開(kāi)新一輪的競(jìng)爭(zhēng)，我們會(huì)緊盯走在我們前面的那些競(jìng)爭(zhēng)者。”

陳侃則進(jìn)一步指出，宜聯(lián)生物在某種程度上可與日本藥企「第一三共」做類比，后者當(dāng)前的市值約為340億美元

“最開(kāi)始第一三共的技術(shù)是獨(dú)一無(wú)二的，后來(lái)與它類似的平臺(tái)越來(lái)越多，但大家還是認(rèn)為第一三共是全球領(lǐng)先的。宜聯(lián)生物今天所處的位置就如同當(dāng)年的第一三共，在我們認(rèn)知范圍內(nèi)沒(méi)有看到類似的平臺(tái)。”陳侃解釋稱，“制藥行業(yè)的另一大壁壘在于有效性和安全性，宜聯(lián)生物的這個(gè)平臺(tái)已經(jīng)有超過(guò)5000人的安全數(shù)據(jù)。這也意味著，今天任何一個(gè)海外藥企找宜聯(lián)生物合作，更關(guān)心的是開(kāi)發(fā)產(chǎn)品的有效性，不用擔(dān)心安全性的問(wèn)題。即使今天有人說(shuō)有一個(gè)平臺(tái)比宜聯(lián)生物還要好，但問(wèn)題是它沒(méi)有臨床數(shù)據(jù)，他必須要同時(shí)證明兩個(gè)變量，一個(gè)是有效性、一個(gè)是安全性，這也是宜聯(lián)生物的‘護(hù)城河’。

“總之，我們會(huì)腳踏實(shí)地一步一步往前走，去推動(dòng)宜聯(lián)生物成為一個(gè)Biopharma的目標(biāo)。”薛彤彤表示。