貝佐斯家族加碼助力！艾倫研究所啟動“腦健康加速器”計劃，開發阿爾茲海默等5種神經行退行性疾病基因療法。盡管其另辟研發路徑，但從“畫大腦地圖”到下場治病，前路重重考驗或許才剛開始。

全文共2474字，大約需要6分鐘閱讀

6月初，西雅圖的艾倫研究所（微軟聯合創始人保羅·艾倫與妹妹于2003年創立的非營利腦科學機構）宣布啟動"腦健康加速器"的計劃。總投入4億美元，為期14年，聯合約30家機構，為阿爾茨海默、帕金森、亨廷頓、路易體癡呆和肌萎縮側索硬化（ALS）這五種神經退行性疾病開發精準的基因療法，目標是五年內把一款療法送進臨床試驗。

這次投資的4億美元里，艾倫研究所背后的科技基金出資2億；亞馬遜云、美國國立衛生研究院（NIH）和ALS患者組織EverythingALS共出資1億美元；貝佐斯家族的1億美元補上了一筆關鍵的啟動資金，也是強大的信任背書。

在美國聯邦科研經費收緊的當口，機構遺產、私人慈善、企業、政府、患者組織五方一起往同一個方向下注，這件事本身就是一種信號：這個方向，被很多人看好。

帕金森病腦細胞圖譜（艾倫研究所相關圖譜項目）

不過，錢多并不反常，反常的其實是這家機構。

從“描述”大腦到動手治病

艾倫研究所是一家成立23年的非營利機構。二十多年來，艾倫研究所做的事可以濃縮成一個動作：描述。埃德·萊因（Ed Lein）是新計劃的負責人，研究所第一位神經科學家。他這樣概括自己的機構："我們整個存在的本質，一直都是描述性的?，F在，我們想利用那些知識和工具，真正去做點什么。"

腦健康加速器負責人埃德·萊因（左）與科學家亞倫·加西亞

所謂描述，就是僅僅記錄清楚大腦的構造；而不去管哪里出了毛病、該怎么治。而腦健康加速器計劃要做的，是第一次跨過這條邊界，從描述走到治療。可是，從未接觸“治病”的機構，第一次決定治療神經退行性疾病，憑什么覺得自己治得了？

過去幾十年，對抗神經退行性疾病的主流打法，是死磕致病蛋白。尤其是阿爾茨海默研究，絕大多數資源都壓在"清除淀粉樣蛋白"這一條路線上。

但死磕這條路的成績很難看。一項覆蓋2002到2012年、244種化合物、413項臨床試驗的統計顯示，阿爾茨海默的候選藥物里最終只有一種獲批，失敗率高達99.6%；同期癌癥領域的失敗率是81%。直到近幾年，侖卡奈單抗（lecanemab）、多奈單抗（donanemab）相繼獲FDA批準，才算獲得了有限的成功。

阿爾茨海默病腦研究相關細胞圖譜

因此，艾倫研究所選擇另辟蹊徑。它不去押注"哪個蛋白才是對的"，轉向更上游的細胞、功能回路來探索。

艾倫此前已有的阿爾茨海默腦細胞圖譜項目（SEA-AD）發現：某些特定類型的神經元受損、某些回路出問題，發生在淀粉樣蛋白和tau蛋白形成那些標志性異常沉積之前。當所有人盯著蛋白的時候，傷害可能早就在更細的層面開始了。

艾倫研究所 SEA-AD 阿爾茨海默腦細胞圖譜項目

先找到那些最先垮掉、最脆弱的細胞和回路，再用基因療法精準地去保護、去拯救它們，才是腦健康加速器計劃想走的路。

為什么現在才轉身？

把"治病"設為目標，艾倫等了23年。它現在敢轉身，底氣并不來自錢突然到位，而來自技術終于走到了一個拐點。

單細胞和空間轉錄組這些年產出了海量的數據，而AI基礎模型的成熟，終于讓分析這些數據跟得上。萊因打了個比方："人類基因組遇上了谷歌地球"，既有基因信息，又有細胞在腦中的坐標，讓科學家能在具體細胞和回路的層面上，看見疾病。

更關鍵的一步，是這次從一開始就優先使用人腦組織。小鼠腦和人腦之間隔著的誤差，正是無數藥物在動物身上有效、到人身上失靈的關鍵。直接從人腦入手，意味著拿到的發現，離人的疾病更近一步。

考驗才剛剛開始

但，4億美元、200號人、一張“大腦地圖”，湊齊這些就夠把病治好嗎？

一家專注亨廷頓病研究、未參與該計劃的私人基金會首席醫療官克Cristina Sampaio點出了關鍵：你需要足夠多的捐贈人腦，每一顆都帶著完整的臨床和影像記錄；你還得訓練參與的各家機構，在捐贈者去世后極短的時間內把腦組織保存好，好到能做RNA測序。

圖注：科學家處理/保存捐贈人腦組織的場景

艾倫研究所一直以“免費公開數據”出名，但正因為數據全公開，所以艾倫自己不一定能把成果轉化成藥物，它要做的，只是定位哪些細胞、哪些回路最先垮，再設計出能精準作用到這些靶點的策略。而最昂貴、最漫長、最高風險的臨床開發等等，它很可能并不打算自己干。不過最后這段路由誰來，眼下還沒人認領。

而五年進臨床這個承諾，對照神經退行性藥物動輒二十年的研發周期，本身就相當大膽。至于第一個進臨床的會是哪種病，眼下也沒有鎖定。

不過這一次，艾倫研究所至少不再只是觀察、描述，而是邁出了治療第一步。至于病到底治不治得好，可能五年、十四年之后，才會有答案。