上海
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前言
世界衛生組織數據顯示，全球每年約有300萬人死于酒精相關原因，占全部死亡人數的5%以上，酒精性肝病已成為重要健康負擔。
長期以來，人們普遍認為酒精主要通過直接損傷肝細胞引發疾病。
然而，江南大學團隊在小鼠實驗中發現，持續飲酒后，腸道菌群和腸道屏障率先發生變化，隨后才出現肝臟脂肪沉積、炎癥加重以及肝功能指標異常。
這一發現提示，酒精傷肝的起點可能并不在肝臟，而是從腸道開始。
01短短15天后，酒精最先打亂的是腸道生態
為了模擬酒精性肝病的發展過程，研究團隊采用國際常用模型，對小鼠持續進行15天酒精喂養。
結果顯示，酒精組小鼠的肝臟已經出現明顯損傷。血清ALT、AST、總膽汁酸以及肝甘油三酯水平升高，肝組織中可見炎癥細胞浸潤和大量脂肪沉積。
但研究人員進一步觀察發現，肝臟變化背后還伴隨著另一場更早發生的改變——腸道菌群失衡。
▲圖示為A. muciniphila改善酒精性肝病（ALD）的機制。A . muciniphila通過改變宿主代謝和調節腸道菌群來改善ALD。“↑”表示增加，“↓”表示減少。
在檢測到的702種微生物中，酒精讓部分有害菌明顯增多，同時一些維持腸道穩定的共生菌減少。
與此同時，腸道屏障開始受損。原本負責維持腸道完整性的緊密連接蛋白Occludin和ZO-1表達下降，意味著腸道這道“防線”出現松動。
當腸道屏障變弱后，更多細菌代謝產物和有害物質可能進入循環系統，進一步增加肝臟負擔，這也是近年來“腸—肝軸”受到廣泛關注的重要原因。
02菌群干預后，多項肝損傷指標同步下降
隨后，研究團隊對酒精喂養小鼠進行菌群干預。
結果令人關注。原本升高的肝指數、ALT、AST、總膽汁酸以及肝甘油三酯均出現明顯下降，其中部分指標甚至低于正常對照組水平。
顯微鏡下的變化更加直觀。酒精導致的大量脂滴堆積明顯減少，肝細胞空泡縮小，炎癥細胞浸潤減輕，肝臟脂肪變性得到緩解。
研究人員認為，這并不是簡單的指標改善，而是肝臟整體狀態正在向更健康的方向恢復。
更重要的是，這種改善并非只發生在肝臟。
菌群干預后，原本增殖明顯的大腸桿菌、肝螺桿菌、摩根菌等有害菌受到抑制，而部分共生菌和產丁酸菌則重新增加。
換句話說，肝臟改善的背后，首先發生的是腸道生態的重建。
03從菌群到代謝，腸道為何能影響肝臟健康
這項研究最有價值的地方，并不僅僅是看到指標下降，而是揭示了背后的鏈條。
研究人員發現，酒精會改變小鼠體內的代謝狀態，而菌群干預能夠重新調整這些變化。
其中，鳥氨酸水平明顯升高，草酸水平明顯下降。
鳥氨酸與腸道黏膜修復、氨代謝以及腸道穩態密切相關，而草酸升高則常常與氧化應激和代謝異常有關。
▲muciniphila對實驗性酒精性肝病的影響。
兩者的變化說明，菌群不僅影響腸道本身，也在改變全身代謝環境。
與此同時，Occludin和ZO-1表達恢復，腸道屏障得到修復。
功能預測分析還顯示，菌群干預后，精氨酸代謝、丁酸代謝、脂肪酸降解等多條通路被激活。
這意味著，腸道菌群并不是被動旁觀者，而是在通過腸道屏障、代謝網絡以及免疫調節，共同影響酒精性肝病的發展過程。
04酒精性肝病的新線索，或許藏在腸道里
過去談到酒精性肝病，人們更多關注肝細胞損傷本身。
而這項研究提供了一個新的觀察角度：酒精傷害可能并非始于肝臟，而是從腸道菌群失衡開始，并通過腸道屏障破壞和代謝紊亂逐步影響肝臟。
對于酒精性肝病研究來說，這不僅豐富了人們對疾病機制的認識，也為未來探索新的干預策略提供了方向。
或許在肝臟出現異常之前，腸道已經提前發生了變化，這也提示我們在防控酒精性肝病時，應關注腸道健康與微生態調節。
注明參考文獻
Akkermansia muciniphila Ameliorates Alcoholic Liver Disease in Experimental Mice by Regulating Serum Metabolism and Improving Gut Dysbiosis
Cheng Fang, Jinyan Cheng, Wei Jia, Yan Xu
doi: 10.3390/metabo13101057
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