來源:市場資訊
(來源:義翹神州)
埃博拉病毒再次引發全球關注。2026年5月17日,世界衛生組織(WHO)宣布,本輪疫情已構成“國際關注的突發公共衛生事件(PHEIC)”。據非洲疾控中心官方網站數據,截至6月9日,本迪布焦病毒(埃博拉病毒的亞型)疫情確診病例共有645例,病亡114例,康復23例。
這次疫情為什么需要特別關注?因此這次的毒株是本迪布焦,而非常見的扎伊爾,造成獲批的疫苗和特異性抗體失效。
義翹神州作為全球病毒科研試劑供應商,已成功構建涵蓋1500多種抗原、100+病毒類型/亞型的6000多種試劑的ProVir?病毒研究庫,能夠協助研究者快速應對突發疫情。目前,可現貨供應30多種重組抗原和40多種抗體產品,包括Bundibugyo、Zaire、Sudan等毒株的GP、NP、VP科研試劑。
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本迪布焦毒株簡介
先說一個重要的事實:埃博拉不會像流感、新冠那樣通過空氣傳播。它主要通過血液、嘔吐物、腹瀉物、唾液、尿液、精液、遺體體液、被污染物品等傳播。家庭照護、無防護的醫療接觸、遺體處理等場景潛在危險性更高。
目前已知的能夠感染人類的5種埃博拉病毒包括扎伊爾亞型(Zaire, EBOV)、蘇丹亞型(Sudan, SUDV)、本迪布焦亞型(Bundibugyo, BDBV)、塔伊森林亞型(Ta? Forest, TAFV)和邦巴利型(Bombali, BOMV)。其中扎伊爾亞型是埃博拉病毒爆發頻次最高的毒株。
Bundibugyo于2007年首次在烏干達本迪布焦區被發現,本次是其自2012年沉寂以來的首次大規模爆發。病毒感染會引發發熱、肌痛、嘔吐、腹瀉等癥狀。而正是因為這些癥狀的“普通性”,會導致患者在初期被漏診、誤診。當出現出血或聚集性傳染時,已經失去了病毒控制的窗口期。因此,埃博拉病毒的可怕之處,不僅在于高致死率,還在于早期識別難。
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GP糖蛋白是研究的核心靶點
埃博拉屬于單股負鏈RNA病毒,基因組全長約19kb,包含7個非重疊開放閱讀框(ORF),編碼7類結構與非結構蛋白,負責病毒結構組裝、基因組復制轉錄、宿主免疫拮抗等。其中核蛋白(NP)是病毒核衣殼的主要組分,直接包裹病毒RNA,負責病毒的復制轉錄。
GP糖蛋白是病毒入侵宿主細胞、實現免疫逃逸的功能蛋白。GP基因采用一種獨特的共轉錄機制編碼2種蛋白,分別是GP1,2和sGP(可溶性糖蛋白。其中70%為sGP,可釋放至胞外。全長跨膜的GP1,2在感染宿主細胞時,GP1與細胞受體結合后,構象發生變化,暴露GP2,促進膜融合,使病毒基因組釋放到細胞質中。GP1,2還會被TACE切割分泌截短的糖蛋白,作為抗原誘餌,誘導特異性抗體結合,避免病毒被抗體識別。同時還刺激巨噬細胞和樹突狀細胞產生大量的細胞因子,增加血管的通透性,造成出血。
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埃博拉病毒GP糖蛋白的轉錄和加工過程
(源自文獻:doi:10.2217/fvl.09.56)
病毒通過GP蛋白完成了細胞吸附、內吞、膜融合等過程,因此是中和抗體與疫苗免疫應答的靶點。
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廣譜抗體:
下一代治療策略的重要方向
以GP糖蛋白為靶點的抗體治療,是目前經臨床驗證的埃博拉治療策略。ZMapp通過3種抗體組成抗體雞尾酒療法,分別靶向GP蛋白互不重疊的表位。FDA已批準兩款抗體藥物上市,其中REGN-EB3靶向受體結合域、糖帽外側區及內部融合環,mAb114識別GP三聚體糖帽與內部杯狀結構的表位。但是這些單抗是針對Zaire毒株研發的,對Bundibugyo(BDBV)、Sudan(SUDV)等毒株效果甚微或者完全無效。
為開發廣譜治療性抗體,單域抗體(即納米抗體)成為新的研究熱點。中國科學技術大學的研究團隊在Nature Communications發文,以三種埃博拉病毒(EBOV、BDBV、SUDV)截短GP蛋白為抗原,免疫駱駝并構建噬菌體展示文庫,多輪篩選得到兩種天然納米抗體1A10和BA2,并構建雙特異性抗體BA2-1A10。動物攻毒實驗證實,抗體對EBOV、BDBV、SUDV發揮強效保護作用。在小鼠動物感染模型中,單劑注射BA2-1A10實現100%存活保護。在病毒感染48小時后給藥,抗體仍保持高保護率,顯著降低病毒載量。
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單特異性抗體與雙特異性抗體對不同亞型毒株的中和活性
(源自文獻:doi: 10.1038/s41467-026-70464-6)
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疫苗研發:快速與廣譜
腺病毒載體、亞單位、病毒樣顆粒、mRNA等技術能夠在明確抗原序列后加速候選疫苗構建和臨床前評價。英國醫學雜志(BMJ)報道,流行病防范創新聯盟(CEPI)將投入超6000萬美元加急推進三款專門靶向Bundibugyo毒株的疫苗。這些疫苗將會采用不同的技術路線,如國際艾滋病疫苗倡議組織(IAVI)采用重組水泡性口炎病毒rVSV平臺,牛津大學依托黑猩猩腺病毒ChAdOx1載體平臺,莫德納選用速度更快的mRNA技術。
廣譜疫苗開發重點是抗原設計。GP蛋白是埃博拉疫苗研發的核心靶點。天然GP蛋白結構復雜,存在黏蛋白樣區域、糖基化修飾和構象變化,不同毒株間存在抗原表位差異。因此,GP穩定化、暴露保守表位、糖基化修飾等是下一代疫苗設計的重點。
斯克利普斯研究所(TSRI)結合GP蛋白穩定改造、自組裝蛋白納米顆粒(SApNP)展示、糖基化修飾三大技術,構建穩定型GP。通過多株廣譜中和抗體驗證其保留完整的結合表位,抗原活性沒有損失。在扎伊爾、蘇丹、本迪布焦三種毒株中展現出廣譜交叉免疫潛力。
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GP蛋白:關鍵科研試劑
從病毒入侵機制到廣譜抗體篩選和疫苗研發,高質量的病毒蛋白、抗體是基礎工具。GP蛋白用于免疫原性評價、血清抗體篩選、抗體滴度分析等。不同毒株、不同表達系統來源的GP蛋白,可以幫助研究者開展交叉結合驗證。
助力埃博拉病毒研究和防控,義翹神州提供相關重組蛋白、抗體和基因產品,涵蓋Zaire、Sudan、Bundibugyo不同毒株的GP、NP、VP關鍵靶點。其中,GP蛋白可用于受體結合研究、抗體篩選、疫苗抗原評價和血清學檢測。NP蛋白可用于診斷抗原開發、抗體檢測和免疫反應研究。VP40作為基質蛋白,與病毒裝配和出芽過程密切相關,可用于病毒樣顆粒和結構功能研究。
【參考文獻】
1. Jeffrey E Lee and Erica Ollmann Saphire, Ebolavirus glycoprotein structure and mechanism of entry. Future Virol. 2009. doi:10.2217/fvl.09.56.
2. Meihua Wang, et al. A highly potent nanobody-based bispecific therapeutic provides broad-spectrum protection against ebolavirus. Nature Communications. 2026. https://doi.org/10.1038/s41467-026-70464-6
3. Chris Baraniuk, Ebola: Three vaccines rushed into development for Bundibugyo outbreak. BMJ 2026. http://doi.org/10.1136/bmj-2026-557985
4. Yi-Zong Lee, et al. Rational design of next-generation filovirus vaccines through glycoprotein stabilization, nanoparticle display, and glycan modification
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