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共悅|劉勇教授:聚焦CRNP全程管理路徑,賦能腫瘤綜合診療水平提升!

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打破神經病理性癌痛桎梏,為患者護航,為診療開新篇!

癌癥相關疼痛 (以下簡稱癌痛)作為腫瘤病人常見且難以忍受的癥狀之一,其管理已成為全球公共衛生領域的重要挑戰。在癌痛管理的臨床實踐中,一類負擔沉重卻長期未被充分認識的疼痛類型——癌癥相關神經病理性疼痛(CRNP),正逐漸從模糊走向清晰。CRNP不僅嚴重影響患者的日常功能與生活質量,還常伴隨焦慮、抑郁等情緒障礙,成為制約腫瘤綜合管理水平提升的關鍵瓶頸。目前CRNP全程管理面臨諸多挑戰,其病因復雜、臨床表現多樣,普遍存在診斷率低、干預滯后、多學科協作不足及治療不足等現實痛點。

在此背景下,醫學界腫瘤頻道聚焦CRNP全程管理路徑,圍繞流行病學特征、規范化診斷及綜合治療格局展開系統梳理,旨在提升臨床對CRNP的識別與干預管理,助力腫瘤綜合診療水平的提升,從而切實改善腫瘤患者的整體預后與生存質量。

CRNP病因復雜、表現多樣,精準診療勢在必行

CRNP是指在腫瘤發生發展或抗腫瘤治療中,由于感覺神經系統受損或疾病所引發的疼痛類型[1]。流行病學數據顯示,約80%的癌癥患者在疾病進程中會經歷不同程度的疼痛,近三分之一達到重度疼痛程度[2]。其中,CRNP約占癌痛的40%[3],也被認為是難治性癌痛的一種類型,已成為腫瘤全程管理中不可忽視的問題。區別于傷害感受性疼痛,CRNP具有明確的神經損傷基礎,其臨床表現不僅包括自發性疼痛、痛覺過敏、異常疼痛,長期持續的疼痛刺激還可進一步誘發焦慮、抑郁、睡眠障礙等問題,嚴重影響患者的生活質量與抗腫瘤治療耐受性。

從病因構成來看,CRNP可分為三類[4]:

(1)腫瘤本身引起的神經病理性疼痛(NP),約占2/3,是最主要的病因,如腫瘤直接侵犯、壓迫或浸潤神經結構;

(2)抗腫瘤治療引起的NP,約占20%,主要包括抗腫瘤藥物治療引發的NP,最典型的為化療誘導的周圍神經病變(CIPN),還包括放療及腫瘤切除術后NP;

(3)腫瘤合并疾病導致的NP,約占10%-15%,如共患疾病帶狀皰疹后神經痛、糖尿病周圍神經病變等。

然而,當前CRNP在臨床實踐中的識別與管理仍明顯不足。一方面,其病因復雜、臨床表現多樣,加之臨床醫生對疾病認識不足、篩查與評估意識欠缺;另一方面,傳統以阿片類藥物為核心的癌痛治療方案鎮痛效果有限,若CRNP控制不佳將進一步引發患者情緒障礙,并影響抗腫瘤治療的耐受性與整體療效。

多維評估、層層遞進,完善CRNP規范化診斷體系

在CRNP診斷方面,《2026版癌癥相關神經病理性疼痛臨床管理中國專家共識》(以下簡稱《共識》)提出“篩查評估—診斷—診后全面評估”的臨床診斷路徑[5]:針對CRNP開展篩查評估,通過檢查明確診斷,確診后進行全面的病情評估,這一流程(圖1)有助于臨床醫師為CRNP患者制定個性化鎮痛方案。


圖1. 《共識》關于CRNP的篩查診斷評估路徑

一、篩查評估階段

在CRNP篩查評估階段,醫護人員應主動問詢并關注患者與NP高度相關的主訴。同時借助DN4、LANSS、ID Pain等量表進行初步篩查;其中,I-DN4、S-LANSS等耗時更短的患者自評量表更適用于門診篩查,有助于快速識別高危CRNP患者。

二、診斷階段


CRNP診斷結合實際條件依次進行病史詢問、體格檢查和確證性試驗3個環節。

(1)病史采集明確有無神經病變或疾病史、疼痛是否沿神經分布(如節段性或放射性),以及識別燒灼樣、電擊樣、針刺樣或刀割樣等CRNP典型疼痛性質。

(2)體格檢查評估是否伴有麻木、針刺感、蟻走感等感覺異常,以及痛覺超敏、痛覺過敏或感覺減退等感覺功能改變。

(3)確證性試驗

通過影像學檢查(MRI、CT)評估腫瘤是否直接侵犯或壓迫神經;神經電生理檢查評估神經功能受損程度及損傷部位;皮膚活檢技術可檢測小纖維神經病變。

三、病情評估階段


在確診后,除了判斷CRNP病因,還需對患者進行全面的病情評估,包括CRNP的部位、疼痛程度(一般采用NRS、VAS、VRS等量表評估)、疼痛性質(一般采用DN-4量表評估)、持續時間、觸發/緩解因素、神經系統檢查、影像學和神經電生理檢查,生命質量評估(采用BPI量表、SF-MPQ問卷等評估),心理狀態評估(PHQ-9、GAD-7、HAMD等量表評估)。通過對CRNP患者的綜合定量評估,也有利于客觀記錄干預后的療效。

多管齊下、身心同治,構建CRNP綜合治療格局

CRNP具有復雜多樣的病因及臨床表現,世界衛生組織(WHO)“階梯止痛法”推薦的阿片類藥物對其疼痛抑制作用有限[6],單一鎮痛模式已難以滿足臨床需求。因此,CRNP治療應在精準診斷的基礎上,采用藥物治療、介入治療、心理支持及康復干預等多種手段,實現從單一鎮痛向多模式鎮痛的轉變,并在有效控制疼痛的基礎上同步改善患者功能狀態與心理健康。

一、藥物治療


在CRNP的綜合治療體系中,藥物治療仍是最核心的干預手段。目前,鈣離子通道調節劑、三環類抗抑郁藥(TCA)以及5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)均為CRNP的一線針對性藥物治療選擇[5]。

(一)鈣離子通道調節劑

鈣離子通道調節劑通過作用于脊髓背角突觸前膜電壓門控鈣通道(VGCCs)的α2δ亞基,減少谷氨酸、P物質等興奮性神經遞質釋放,從而抑制神經元異常放電及中樞敏化過程,發揮鎮痛作用[7]。隨著研究的不斷深入,第三代鈣離子通道調節劑因其對α2δ-1亞基的更高選擇性,展現出更強的鎮痛效果與更優的安全性[8]。基于此,《共識》已將其作為CIPN患者的一線針對性治療強推薦方案,并在腫瘤直接引發的NP及腫瘤切除術后NP中同樣獲得推薦[5]。

(二)SNRI

SNRI主要通過增強下行抑制性疼痛通路中5-羥色胺(5-HT)及去甲腎上腺素(NE)的神經傳導,改善中樞疼痛調控異常,從而發揮鎮痛作用。

(三)TCA

慢性疼痛與焦慮、抑郁之間存在復雜的雙向調控機制,長期持續疼痛可誘發情緒障礙,而負性情緒又可降低疼痛閾值、放大疼痛感知。TCA一方面可通過調節5-HT與NE通路的遞質代謝,增強下行疼痛抑制機制;另一方面可直接改善情緒狀態,從而有效打破“疼痛—情緒惡化—疼痛加劇”的惡性循環。

(四)藥物聯合治療

在臨床實踐中,必要時應強調聯合治療理念。對于已進入“階梯止痛法”管理路徑的癌痛患者,應在現有鎮痛方案(如阿片類藥物)的基礎上,聯合應用NP針對性治療藥物,以全面提升鎮痛效果;而對于中至重度的單純性CRNP,若一線針對性藥物療效不足或患者無法耐受,可進一步聯合阿片類藥物進行強化鎮痛,但需審慎評估潛在獲益與風險,以避免不良反應疊加。

二、其他鎮痛方式

外用貼劑等局部制劑能夠在減少全身不良反應的同時實現精準鎮痛,為局部疼痛患者提供了更加安全的治療選擇;

其他鎮痛技術還有微創介入治療(包括神經阻滯、脈沖射頻、神經毀損、神經調控治療等)、物理治療(冷熱敷、超聲波、光療等)等,都在一定程度上可緩解患者疼痛[9, 10]。

三、其他干預手段


值得強調的是,CRNP的治療目標不應局限于疼痛本身,更應關注患者的整體功能狀態與心理健康:

以認知行為療法(CBT)為代表的心理干預,能夠幫助患者重塑對疼痛的認知、減輕焦慮抑郁情緒,并提升治療依從性;

與此同時,患者教育與生活方式干預亦不可或缺,患者教育有助于建立合理的治療預期與自我管理能力,生活方式干預如適當的體育活動則可以改善身體功能和情緒狀態;

此外,中醫中藥、針灸等傳統醫學治療手段,在改善長期癥狀管理及提升生活質量方面展現出積極價值,可作為多模式綜合管理的有益補充。

結語與展望

癌痛管理,正從腫瘤全程管理的“邊緣地帶”走向“關鍵陣地”。作為癌痛管理中的關鍵挑戰之一,CRNP因其病因復雜且臨床表現多樣,臨床中只有提升醫患整體疾病認知、強化不同疼痛類型的早期識別與精準分型,并在規范評估基礎上實施多模式、多學科、個體化干預措施,才有可能突破鎮痛瓶頸,改善患者整體生命質量。展望未來,隨著生物標志物探索、精準分型策略及新型治療手段的不斷發展,CRNP診療管理有望邁向更加精準化、個體化的新階段,進一步賦能腫瘤患者的生存獲益,并助力腫瘤全程管理水平的整體提升 。

專家簡介


劉勇 教授

  • 主任醫師 教授 博士生導師

  • 東南大學附屬徐州市中心醫院

  • 腫瘤內科主任、腫瘤學教研室主任

  • 江蘇省“333”人才“六大高峰”人才“衛生拔尖”人才

學會任職:

  • 中國抗癌協會癌癥康復與姑息治療專委會副主任委員

  • 中國抗癌協會腫瘤整體評估專委會副主任委員

  • 中國醫促會腫瘤舒緩治療學分會副主任委員

  • 中國醫藥教育協會疑難腫瘤專委會副主任委員

  • 中國麻醉藥品協會緩和醫療專委會副主任委員

  • 中國臨床腫瘤學會(CSCO)腫瘤支持與康復專委會常委

  • 中國癌癥康復與姑息治療專業委員會淮海協作組主委

  • 中國醫藥生物技術協會藥物性肝損傷防治技術專委會常委

  • 中國藥學會中醫腫瘤藥物與臨床研究專委會委員

  • 江蘇省抗癌協會癌癥康復與姑息治療專業委員會主任委員

  • 江蘇省醫學會腫瘤學分會常委

參考文獻:

[1] 中國醫師協會疼痛科醫師分會,中華醫學會疼痛學分會,國家疼痛專業醫療質量控制中心,北京市疼痛治療質量控制和改進中心. 癌癥相關性疼痛評估中國專家共識(2023版)[J].中國疼痛醫學雜志,2023,29(12):881-886.

[2] 北京市疼痛治療質量控制和改進中心癌痛專家組.北京市成人癌癥疼痛全程管理專家共識(2026 年版)[J].中國疼痛醫學雜志,2026,32(2):81-91.

[3] Danés-López F, et al. Clinical Characteristics of Neuropathic Pain and Its Relationship with Cancer in Different Corporal Areas-A Systematic Review. Diagnostics (Basel). 2025;15(1):116.

[4] Edwards HL, et al. Cancer-related neuropathic pain[J]. Cancers (Basel), 2019, 11(3): 373.

[5] 中國臨床腫瘤學會腫瘤支持與康復治療專家委員會. 癌癥相關神經病理性疼痛臨床管理中國專家共識[J]. 國際腫瘤學雜志, 2026, 53(5) : 257-267.

[6] Mulvey MR, et al. Neuropathic Pain in Cancer: What Are the Current Guidelines?. Curr Treat Options Oncol. 2024;25(9):1193-1202.

[7] Zaj?czkowska R, et al. Mirogabalin-A Novel Selective Ligand for the α2δ Calcium Channel Subunit. Pharmaceuticals (Basel). 2021 Jan 31;14(2):112.

[8] Sonoko Misawa, et al. efficacy and safety of mirogabalin for chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a prospective single-arm trial (MiroCIP study). BMC Cancer. 2023 Nov 11;23(1):1098.

[9] Crowther JE, et al. Spinal cord stimulation in the treatment of cancer pain: a retrospective review[J]. Neuromodu?lation, 2022, 25(5): 693-699.

[10] Tomanovic Vujadinovic S, et al. TENS improves cisplatin-induced neuropathy in lung cancer patients[J]. Medicina (Kaunas), 2022, 58(10):1405.

CN-20260605-00002

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