北京
抑郁癥不僅帶來情緒上的低谷，還常常伴隨著長期的認知功能衰退。即使在抑郁情緒消退后，許多患者依然會感到腦子變慢、注意力無法集中或記憶力下降。目前臨床上的一線抗抑郁藥物對這些認知癥狀往往束手無策。然而，一項新研究發現一種瀉藥或許能解決這一問題。
該研究于近日發表在《心理醫學》雜志上，作者來自英國牛津大學和伯明翰大學。研究人員通過對既往有抑郁癥史的成年人進行隨機雙盲對照試驗，發現一種能夠短期激活大腦中的5-羥色胺4型受體（5-HT4R）的瀉藥普蘆卡必利（Prucalopride），能夠顯著改善該人群的記憶力和工作記憶反應速度。
論文指出，約80%的抑郁癥患者在發病期間會經歷認知困難，而超過40%的患者在情緒癥狀達到臨床緩解后，依然受主觀認知問題的困擾，出現“腦霧”癥狀，影響正常生活。
普蘆卡必利是一種被批準用于治療慢性便秘的藥物，它能夠刺激腸道和大腦中的一種血清素受體5-HT4R。此前有些研究表明，刺激該受體不僅可以促進排便，也可以增強神經可塑性，并快速提升學習和記憶能力。
為了驗證這一機制在抑郁癥康復人群中的實際效果，研究團隊招募了50名正處于抑郁癥緩解期的志愿者。他們被隨機分為兩組，接受為期7到10天的干預：一組每天服用2毫克的普蘆卡必利，另一組則服用外觀完全相同的安慰劑。干預前后，參與者完成了一系列旨在評估陳述性記憶、工作記憶、情緒處理和執行功能的標準化認知測試。
分析顯示，與安慰劑組相比，服用普蘆卡必利的參與者在多項客觀認知指標上均表現出了顯著的改善。在評估陳述性記憶的聽覺詞匯學習任務中，藥物組參與者在多次學習后的即時詞匯回憶準確率明顯更高。而在難度遞增的復雜工作記憶任務中，藥物組的在保證準確率的情況下反應速度顯著加快。
這項研究還揭示了5-HT4受體激動劑與傳統抗抑郁藥物在作用路徑上的潛在差異。傳統抗抑郁藥物通常會在早期通過改變患者對負面情緒信息的敏感度來發揮作用，而普蘆卡必利對帶有情緒效價的認知任務影響微乎其微。它的促認知效果表現出一種更為純粹、非情緒依賴的提升。
為什么激活5-HT4受體會讓大腦的認知功能變得更敏銳？研究人員解釋說，5-HT4受體在大腦的海馬體中密集表達，而其正是負責學習和記憶的核心神經區域。激活這些受體可能調節了突觸間的谷氨酸傳遞，促進了乙酰膽堿的釋放，從而增強了海馬體的突觸可塑性。
鑒于抑郁癥患者往往存在海馬體體積縮小和功能連接異常的神經生物學改變，這一受體機制對于該人群顯得尤為對癥。此外，考慮到人體絕大部分的血清素產生于腸道，且普蘆卡必利本身作用于腸道系統，這一發現也為“腸-腦軸”如何跨系統調節中樞神經認知功能提供了有價值的線索。
研究者們也提示該研究存在一定的局限性。首先，研究樣本量相對較小，且參與者大多為受過高等教育的年輕白人群體（40歲以下），這可能限制了結論向更廣泛、更多樣化人群的推廣。其次，由于缺少部分受試者在個別任務中的完整數據，統計效力在一定程度上受到了影響。作者們認為，未來的醫學研究需要開展更大規模的臨床試驗，以進一步探究5-HT4受體激動劑的治療潛力。
參考文獻：
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2025.08.20.25332371v1
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