上海
編輯丨王多魚
排版丨水成文
細胞抗氧化網絡對于維持氧化還原穩態至關重要，它平衡了氧化損傷的抑制與決定細胞命運的氧化還原信號的受控傳遞。其中，谷胱甘肽（Glutathione，GSH）以兩種可相互轉化的形式存在：還原型谷胱甘肽（GSH）和氧化型谷胱甘肽（GSSG），后者由兩個 GSH 分子通過二硫鍵連接而成。GSH 是一種由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的三肽，是哺乳動物細胞中最豐富的非蛋白質硫醇，在胞質中以毫摩爾濃度（1–10 mM）存在。
長期以來，谷胱甘肽（GSH）被認為是細胞最重要的天然抗氧化劑，它能夠清除活性氧、維持氧化還原穩態、參與解毒反應，并保護蛋白質、脂質和 DNA 免受氧化損傷。但近年來細胞死亡的研究發現，GSH 的功能遠遠超出了“抗氧化劑”這一傳統定義，它不僅參與氧化還原調控，還深度介入代謝重編程、金屬離子穩態以及多種細胞死亡方式的調控。因此，GSH 實際上是連接代謝與細胞命運的重要橋梁。
2026 年 6 月 16 日，德克薩斯大學西南醫學中心唐道林教授團隊（張若曦博士為論文第一作者）在Vita期刊發表了題為：Glutathione-driven redox decisions in cell survival and death 的綜述論文。
該文章總結了谷胱甘肽（Glutathione，GSH）在細胞存活與死亡中的調控作用，并提出 GSH 不僅是經典抗氧化分子，更是連接代謝穩態、氧化還原信號與細胞命運決定的重要樞紐。
谷胱甘肽（GSH）是哺乳動物細胞中最豐富的低分子量硫醇，是細胞氧化還原穩態和代謝適應的關鍵調控因子。傳統上被視為細胞保護性抗氧化劑的 GSH，在生理和病理條件下均能緩沖氧化應激、支持生物合成并維持細胞完整性。然而，這一觀點正日益被認為是不完整的，因為 GSH 穩態的紊亂也可能以依賴于環境的方式調控細胞對死亡的敏感性。
在這項綜述論文中，作者們認為，谷胱甘肽（GSH）在細胞存活與細胞死亡中看似對立的作用，反映了 GSH 穩態被破壞時所處的空間、代謝及微環境背景。
該綜述重點探討了 GSH 如何抑制兩類細胞死亡：一是由特定信號級聯和效應蛋白介導的執行者驅動的細胞死亡通路——凋亡、壞死性凋亡和焦亡；二是以代謝為中心的細胞死亡形式——鐵死亡和銅死亡。并總結了在生理和病理背景下 GSH 支持細胞存活，或在其穩態被破壞時使細胞易于死亡的機制。
該綜述還進一步討論了亞細胞區室化和代謝環境如何塑造這些不同的結局。對 GSH 動態調控的更深入理解，將為細胞命運控制提供新見解，并為癌癥、神經退行性疾病和炎癥性疾病的治療策略提供指導。
GSH 穩態與利用概述
GSH 調控非鐵死亡的細胞死亡
GSH 依賴的鐵死亡調控
GSH 借助金屬氧化還原循環與代謝激活通路誘導細胞死亡
最后，作者們提出，谷胱甘肽（GSH）不是一個單純的抗氧化分子，而是一個決定細胞生存與死亡的氧化還原調控節點。它不僅是細胞完整性的守護者，還是一種依賴于特定情境的細胞死亡易感性和治療脆弱性決定因素。利用這一雙重特性，為識別氧化還原相關的靶點缺陷以及開發針對癌癥和其他疾病中代謝與氧化失衡的新一代療法提供了理論框架。
https://www.vita-journal.com/vita/EN/10.15302/vita.2026.06.0040
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