骨髓中的造血干細(xì)胞負(fù)責(zé)生產(chǎn)著各類血細(xì)胞，其中包括參與免疫防御的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。然而，隨著年齡增長(zhǎng)，這些干細(xì)胞可能自發(fā)產(chǎn)生基因突變。當(dāng)突變發(fā)生時(shí)，某些細(xì)胞會(huì)開(kāi)始異常增殖，其生長(zhǎng)速度超過(guò)正常細(xì)胞，并且變得更易引發(fā)炎癥，對(duì)組織造成刺激或損傷。這種現(xiàn)象也被稱為“克隆性造血”。

在70歲以上人群中，克隆性造血的發(fā)生率約為四分之一，在80歲以上人群中則高達(dá)一半。隨著全球人口老齡化進(jìn)程加速，克隆性造血已成為一個(gè)不可忽視的健康議題。

近日，西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在《自然》雜志上發(fā)表了一項(xiàng)研究成果，研究指出充足的睡眠和規(guī)律的運(yùn)動(dòng)有助于減少與突變白細(xì)胞相關(guān)的癌癥樣細(xì)胞擴(kuò)增，并降低動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)。這兩種健康生活方式或許能成為降低克隆性造血風(fēng)險(xiǎn)的日常策略。

根據(jù)論文結(jié)果，中等到高強(qiáng)度的身體活動(dòng)與特定基因突變導(dǎo)致的克隆性造血發(fā)生率降低之間存在關(guān)聯(lián)，血液中的突變細(xì)胞數(shù)量也相應(yīng)減少。具體而言，充足的睡眠和運(yùn)動(dòng)能夠減少骨髓中攜帶Jak2和Tet2突變基因的造血干細(xì)胞的有害效應(yīng)，并降低這些細(xì)胞的異常增殖和生長(zhǎng)能力，這種異常增殖是癌前病變的特征之一。

該研究的分析樣本來(lái)自英國(guó)生物銀行（Uk Biobank）的約8.3萬(wàn)名參與者，以及來(lái)自美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院“All of US"數(shù)據(jù)集的8000多名參與者。研究中，作者主要將目光放在了巨噬細(xì)胞上。

巨噬細(xì)胞通常負(fù)責(zé)搜尋并清除病菌及受損或癌變細(xì)胞。然而，攜帶克隆性造血突變的巨噬細(xì)胞不再能夠正常運(yùn)作，反而會(huì)促進(jìn)包括動(dòng)脈粥樣硬化在內(nèi)的心血管疾病發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞如果攜帶了Jak2基因突變，就會(huì)顯著增加動(dòng)脈粥樣硬化病變的面積。

進(jìn)一步研究表明，健康的睡眠能夠限制一條名為CLEC4E的信號(hào)通路，該通路在免疫應(yīng)答和炎癥調(diào)節(jié)中扮演著關(guān)鍵角色。隨后，這一變化進(jìn)一步抑制了Jak2突變巨噬細(xì)胞中的細(xì)胞死亡和炎癥反應(yīng)，減輕動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度。這一過(guò)程中，鄰近的非突變巨噬細(xì)胞則不受這些變化的影響。

此外，運(yùn)動(dòng)也可以產(chǎn)生類似的效果，它誘導(dǎo)了動(dòng)脈粥樣硬化病變中Jak2突變巨噬細(xì)胞的交感神經(jīng)信號(hào)傳遞過(guò)程，從而減少了這些巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)和病變大小。

圖片來(lái)源：123RF

研究者指出，健康的睡眠和運(yùn)動(dòng)對(duì)所有人來(lái)說(shuō)都值得推薦，但對(duì)于攜帶Jak2突變基因的人群而言，這些生活方式干預(yù)效果可能更明顯。保持規(guī)律的作息和適度的運(yùn)動(dòng)，不僅是一般意義上的健康建議，更可能從根本上影響細(xì)胞層面的生物學(xué)過(guò)程，幫助身體對(duì)抗與年齡相關(guān)的基因突變帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。

基于機(jī)制上的發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)還計(jì)劃開(kāi)發(fā)能夠調(diào)節(jié)CLEC4E信號(hào)通路的治療方法，從而針對(duì)攜帶Jak2突變基因的患者體內(nèi)的突變細(xì)胞進(jìn)行精準(zhǔn)干預(yù)。他們認(rèn)為，突變細(xì)胞仍具備可塑性，因此可以通過(guò)關(guān)閉特定信號(hào)通路來(lái)減輕細(xì)胞的有害增殖和炎癥功能，同時(shí)保持鄰近健康非突變細(xì)胞的正常功能。

參考資料：

[1] Teresa Gerhardt et al, Mutation-dependent responses to sleep and exercise in clonal haematopoiesis, Nature (2026). DOI: 10.1038/s41586-026-10634-0

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