慢性乙型肝炎感染，是全球公共衛(wèi)生領域最沉重的疾病負擔之一。全球約2.4億慢性乙肝患者中，中國占據(jù)約7500萬，占全球近三成。

上個月末，在歐洲肝病學年會上，一項來自中國的重磅研究引發(fā)全球關注——南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院肝病中心侯金林教授團隊關于乙肝功能性治愈的臨床試驗結果同步發(fā)表于國際頂級醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）。

該項研究是全球首個嚴格遵循各國藥監(jiān)部門規(guī)范、以乙肝功能性治愈為核心終點標準設計的確證性Ⅲ期臨床試驗，被肝病領域業(yè)內(nèi)專家評價為乙肝治療史上的范式變革。

“過去我們經(jīng)常講乙肝是一個可控制的疾病，不敢說它是一個可治愈的疾病，今天有這個底氣講了，至少一部分患者可以治愈。”南方醫(yī)院院長孫劍在6月23日舉行的媒體交流會上表示：“經(jīng)過這幾年的努力，我們還可以更有信心地說，未來大部分患者可以治愈，讓乙肝感染者勇敢地面對這個病，勇敢地接受乙肝的篩查。”

近年來我國乙肝發(fā)病數(shù)量

最新臨床研究實現(xiàn)乙肝功能性治愈

今年5月，《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)布了反義寡核苷酸（ASO）藥物貝普若韋生兩項全球三期臨床試驗（B-Well1和B-Well2）結果。

數(shù)據(jù)顯示，整體研究人群可實現(xiàn)19%的顯著功能性治愈率，基線HBsAg（乙肝病毒表面抗原）≤3000IU/mL患者的功能性治愈率可達26%，而僅接受標準治療的患者為0%；中國亞組數(shù)據(jù)表現(xiàn)更好，基線HBsAg ≤1000IU/mL患者功能性治愈率高達35%。

“功能性治愈”，是指患者停藥后在6個月或更長時間內(nèi)，乙肝表面抗原（HBsAg）持續(xù)陰性且檢測不到乙肝病毒（HBV）DNA。

媒體交流會現(xiàn)場 圖片來源：南方醫(yī)院

侯金林是貝普若韋生的全球核心研究員（Core PI）及中國注冊上市臨床研究首席研究員。他告訴《每日經(jīng)濟新聞》記者，很多普通大眾很難理解這套復雜定義，常會疑惑為什么不能直接簡單稱作“徹底治愈”。

“在我看來，功能性治愈本質(zhì)上就是臨床層面的治愈，它最核心的價值，是大幅降低肝硬化、肝癌的發(fā)病風險。未實現(xiàn)功能性治愈的乙肝患者，五年肝癌發(fā)生率大約在15%；而達到功能性治愈之后，這一風險會回落至1%左右，患者的生活質(zhì)量也會得到根本性改善。”

侯金林認為，實現(xiàn)功能性治愈還有更深遠的意義，比如消解患者的病恥感，減少外界歧視與排斥。“上午出門診時我就碰到一位外地過來的乙肝陽性母親，自身病情控制平穩(wěn)。可生完孩子之后，婆婆得知她乙肝陽性，便不讓她親近、照料孩子，對這位母親造成極大的精神打擊。一旦實現(xiàn)功能性治愈，這類現(xiàn)實層面的偏見與顧慮也就不復存在了。”

預計2030年有60%患者能達到功能性治愈

人類與乙肝病毒已經(jīng)抗爭了很長時間。侯金林在媒體溝通會上提起往事，20世紀80年代乙肝沒有特效藥，他跟隨駱抗先教授看門診時，問“吃什么藥”，駱教授說：“全休3個月，半休3個月，去門口藥店買點草藥吃”。

這種無藥可治的局面在1998年迎來轉折點。拉米夫定在國內(nèi)獲批上市，正式拉開乙肝口服抗病毒治療時代的序幕。借助這類藥物，大批乙肝感染者得以有效控制病情，恢復正常工作與生活。

近30年里，慢性乙肝的臨床主流治療方案以核苷（酸）類似物或聚乙二醇干擾素為主。兩類藥物雖能有效抑制病毒復制，延緩肝硬化、肝癌的發(fā)生進展，卻存在難以回避的短板：整體功能性治愈率偏低，特別是絕大多數(shù)患者需要終身服藥。

2016年，世界衛(wèi)生大會正式審議通過全球病毒性肝炎防控戰(zhàn)略，確立2030年消除病毒性肝炎公共衛(wèi)生威脅的全球性目標：全球病毒性肝炎發(fā)病率較2015年減少90%以上，死亡率降低65%。

在目標提出之初，不少業(yè)內(nèi)人士認為這是一項難度極大的挑戰(zhàn)。在本次媒體交流會上，侯金林信心十足地說，到2030年，大概有超過60%的乙肝患者能夠達到功能性治愈標準。“目前南方醫(yī)院正在開展十多項早期或確證性臨床研究。其中一項臨床研究中期數(shù)據(jù)顯示，約80%受試者在治療階段實現(xiàn)乙肝表面抗原轉陰；倘若停藥之后，這一轉陰比例能夠穩(wěn)定維持在50%至60%，將是乙肝治愈領域又一項重大里程碑突破。”

孫劍院長則用丙肝的故事給出預見：“在丙型病毒性肝炎這個領域，我們已經(jīng)走過了這么一條路。過去我們治愈不了、后來達到部分治愈，現(xiàn)在幾乎都可以治愈，乙肝也會迎來這么一天。”