廣東
角膜新生血管（CoNV）是視力損害的主要原因，也給角膜移植帶來了重大挑戰。目前的治療方法受限于副作用、生物利用度差以及需要頻繁給藥等問題。姜黃素是一種天然多酚，具有強效的抗炎、抗氧化和抗血管生成特性，在CoNV治療中顯示出前景，但其水溶性低且清除迅速。
2026年6月17日，四川大學華西醫院錢志勇/劉隴黔團隊在Carbohydr Polym（IF=13.2）題為“An injectable thiolated alginate/oxidized dextran hydrogel with curcumin-copper nanoparticles for corneal neovascularization after alkali burn”的文章，開發了一種可注射的自愈合水凝膠（硫代海藻酸鈉/氧化葡聚糖負載姜黃素-銅納米顆粒），用于堿燒傷后角膜新生血管的治療。該水凝膠通過局部持續釋放藥物，在動物模型中顯著降低了氧化應激并抑制了病理性血管生成，為角膜新生血管提供了一種微創且高效的治療策略。
主要內容
為克服這些局限，作者開發了一種可注射的自愈合水凝膠，將姜黃素-銅納米顆粒（CurNPs）包載于硫代海藻酸鈉（SH-Alg）和氧化葡聚糖（ODex）基質中。該水凝膠可實現局部且持續的藥物釋放，提高姜黃素的生物利用度，同時最大限度減少全身暴露。其自愈合特性確保了力學穩定性和一致的治療遞送。在堿燒傷誘導的大鼠CoNV模型中，OS/CurNPs（ODex/SH-Alg/CurNPs）水凝膠顯著降低了氧化應激并抑制了角膜新生血管，表現出優越的抗氧化和抗血管生成療效。這些結果突顯了該水凝膠系統作為治療CoNV及其他氧化應激相關角膜疾病的微創策略的潛力。
研究設計
姜黃素的臨床轉化受限于其水溶性差、降解迅速和生物利用度低，導致眼內滯留時間不足，并通過淚液更新和鼻淚管系統快速清除。最近，有研究合成了鐵-姜黃素配位聚合物納米點，并通過結膜下注射給藥，實現了對CoNV的增強抑制。然而，仍需多次注射才能達到滿意的治療效果，表明給藥策略有待進一步優化。
近年來，可注射水凝膠已成為眼部治療中局部、持續給藥的一個有前景的平臺。由于其生物相容性和微創特性，可注射水凝膠在注射后可原位成膠，對角膜組織的干擾極小。重要的是，這些水凝膠可以包載治療藥物，并實現在病理部位直接可控且持久地釋放，從而維持有效的局部藥物濃度、減少給藥頻率并最大限度地減少全身暴露。因此，基于可注射水凝膠的系統為傳統CoNV治療提供了一種有吸引力的替代方案。
基于上述原理，作者假設由表征良好的多糖——硫代海藻酸鈉（SH-Alg）和氧化葡聚糖（ODex）—組成并負載姜黃素-銅納米顆粒（CurNPs）的可注射水凝膠，能夠局部調節氧化應激和血管生成，從而改善角膜修復。為驗證這一假設，作者開發了一種微創抗氧化自愈合水凝膠，將動態自愈合能力與CurNPs的持續局部遞送相結合。自愈合特性賦予水凝膠注射后的力學韌性，確保藥物在目標部位的穩定滯留和可控釋放。在堿燒傷誘導的大鼠CoNV模型中，該水凝膠表現出顯著的抗氧化和抗血管生成效果，加速了上皮再生，減少了角膜混濁和水腫，并改善了整體組織結構。這些發現為治療由氧化應激和病理性血管生成驅動的角膜疾病建立了一種有前景的多糖類治療策略。
Graphical abstract
參考文獻
https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2026.125565
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