《自然·醫學》：基因治療、AI篩癌、家庭菜園、手機游戲……！2025年最值得期待的11項臨床試驗出爐

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盤點2024年的矚目新藥，司美格魯肽（semaglutide）一定奪走了最多的目光，以及同領域新藥GLP-1受體激動劑替爾泊肽（tirzepatide）。可以預見的是，在未來很長一段時間里，肥胖領域仍舊會保持很高的熱度，吸引海量的技術和資本投入。

那么在肥胖之外，還有什么領域值得關注、什么新藥值得期待呢？

今日，《自然·醫學》雜志推出年度專題回顧，邀請了11位前沿科學家，分別提名一項2025年值得關注的臨床試驗，這些研究的結果將對醫學的未來產生重大影響。

朊病毒病的基因療法

提名人：Sonia Vallabh

來自美國麻省理工學院/哈佛大學博德研究所

這位學者大家可能一時想不起來是誰，但要說那個為了自救半路出家棄律從醫（并且只用了7年就從0到博德研究所的獨立實驗室怎么這么厲害）的女科學家你肯定有印象。

此次她提名的正是一種針對朊病毒病的鞘內給藥反義寡核苷酸ION-717的1/2期臨床試驗。目前，該研究已經在全球16個中心開展，有望在2025年底獲得第一批可供分析的數據。

多元成人隊列中的精準營養學探索

提名人：Leanne Redman

來自美國彭寧頓生物醫學研究中心

一種健康食物，到底能夠給人提供多少“健康”？這個問題的答案其實個體差異很大。就算有嚴格設計的臨床試驗，但受限的參與者特征很難完全概述食物的健康收益。

Redman提名的是一項針對大規模、多樣化受試者群體進行的營養學研究，參與者超過8000名成年人，幾乎不設排除標準，能最大程度地預測不同飲食模式對不同人群的健康影響。這項研究將于2026年夏季完成，2025年初或有前期數據披露。

預防精神疾病的大麻衍生物

提名人：Philip McGuire

來自牛津大學

McGuire提名的是一項名為早期精神疾病分層和治療（STEP）的研究，該研究使用已經獲批用于治療嚴重癲癇的大麻二酚（CBD），評估其在精神疾病中的療效。

該研究包括三項臨床試驗，涉及11個國家/地區的30個中心的1000名精神疾病患者，通過神經影像學評估療效，并嘗試尋找可用的生物標志物。

該研究亮點在于囊括了處于不同疾病階段的患者，包括高風險但未發病人群、新發病人群、治療耐藥人群。該研究預計在2025年獲得CBD初步的療效、安全性和耐受性的數據，其結果將決定CBD是否具有預防精神疾病的潛力。

鐮狀細胞病的基因編輯

提名人：劉如謙（David Liu）

來自哈佛大學Merkin醫療保健轉化技術研究所/博德研究所

劉如謙不用奇點糕多介紹了吧，他團隊開發的堿基編輯（base editing）在基因治療上已經取得了一定的成果，目前正在開展的是首個針對造血干細胞（HSC）的堿基編輯臨床試驗，這項試驗的結果有望影響多種血液疾病的治療。

這項名為BEACON的研究是一項開放標簽、單臂、多中心、1/2期研究，評估體外堿基編輯的HSC在嚴重鐮狀細胞病患者中的安全性和有效性。該研究預計在2025年初獲得初步結果。

通過給屋頂降溫防止熱病

提名人：Aditi Bunker

近年來極端氣候頻發，尤其是夏季極端高溫，造成了不少疾病和死亡。Bunker提名的是一項在西非地區進行的使用高反射率屋頂涂料降低室內溫度的研究，該研究隨訪了600個家庭1200個個體2年間熱暴露與多種身體指標的關系。這將有助于改善受嚴酷高溫影響地區的人們的生活。

前列腺癌的放射性核素療法

提名人：Oliver Sartor

來自妙佑醫療國際

Lu177作為前列腺癌藥物在近年才取得進展。FDA已經批準其生物制劑用于治療前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽性的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。

有幾項研究正在探索是否可以在更早階段開啟Lu177治療，如已經報告結果的PSMAfore。2025年FDA將根據這項試驗結果決定Lu177是否獲得新的適應癥。

使用AI進行宮頸癌篩查

提名人：Farida Selmouni

來自國際癌癥研究機構（IARC）

法國的全國宮頸癌篩查計劃包括對未在診所接受篩查的30-65歲女性進行HPV自我采樣，但實際參與率不足20%。

Selmouni提名的項目是基于網絡的多語言決策輔助工具（AI聊天機器人），針對受教育程度較低和來自弱勢地區的女性進行了優化，可通過智能手機訪問，為使用者提供相關的知識服務，以便提高篩查計劃的參與率。

目前該項目正在進行隨機對照試驗，預計于2025年結束。

心理健康移動工具包（mSELY）

提名人：Keng-Yen Huang

來自紐約大學醫學院

這項研究旨在解決低收入和中等收入國家青少年所面臨的發育、性、生殖健康等心理健康障礙問題，通過幫助青少年建立同齡人聯系的同時自我評估和管理，該項目也面向青少年父母提供心理健康教育支持。

個性化乳腺癌篩查

提名人：Suzette Delaloge

來自法國古斯塔夫·魯西研究所（IGR）

世界上大多數國家的乳腺癌篩查策略基于年齡，從女性50歲開始執行篩查，但僅將死亡率降低了20%，且出現了較高比例的過度診斷和不必要治療。

根據女性自身風險因素的差異，如遺傳、生活方式、激素暴露，實際上可以靈活修改篩查策略。Delaloge提名的研究是目前同類研究中規模最大的，在6個國家的53000余名女性中進行，對比標準乳腺癌篩查和個性化篩查策略的優劣。

家庭菜園改善氣候相關營養不良

提名人：Ina Danquah

來自德國波恩大學

看到種菜咱中國人基因動了就是說。

Danquah提名的這項研究，是嘗試通過家庭菜園解決氣候變化導致的主食作物營養物質水平降低問題，以參與研究的家庭中兒童的營養狀況為主要評估標準。

通過手機游戲改善自閉癥兒童癥狀

提名人：Dennis P.Wall

來自斯坦福大學醫學院

自閉癥兒童存在社交方面的障礙，早期干預能一定程度上改善這些問題。該提名研究設計了一款手機游戲，可以有目的地針對社交期間眼神接觸、動機、注意力等要點進行訓練，并有效減少焦慮，有希望減輕兒童父母的壓力、盡量減少不利于兒童融入社會的自閉癥狀。該游戲收集到的數據也可以用于訓練人工智能工具，幫助自閉癥群體。

參考資料：

[1]Webster, P., Healey, N. Eleven clinical trials that will shape medicine in 2025. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03383-y