我們正從“衰老不可抗” 的宿命論走向 “衰老可管理” 的科學主義，為關鍵詞

圖/視覺中國

衰老是自然的、不可避免的。但科學家不甘就此罷休。

隨著資金不斷涌入衰老研究領域，研究的方法、工具越來越多，人們對衰老的解讀也逐漸從模糊走向清晰。

許多衰老特征已被確認，如由于炎癥增加導致細胞或器官隨時間退化；基因組不穩(wěn)定性；DNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)因代謝過程中生成的活性氧（ROS）所造成的損傷等。

逆轉衰老、延長壽命，是世界上未曾實現(xiàn)的最大需求之一。哈佛大學遺傳學家大衛(wèi)·辛克萊認為，“我們必須要徹底改變對衰老的看法：與其把它看作是一種正常和自然的過程，不如把它當疾病看待，一種能被治療，甚至治愈的病。”

2025年10月以來，衰老領域公布了多項研究成果，這些發(fā)現(xiàn)為人類延緩衰老延長壽命提供了新的思路。

No.1

日本：找到了調(diào)控壽命的關鍵分子

2025年10月，日本筑波大學的一個研究團隊發(fā)現(xiàn)了一個由代謝物傳感器CtBP2調(diào)控的系統(tǒng)，即CtBP2(C末端結合蛋白2)通過外泌體分泌，進而對代謝進行調(diào)節(jié)，且外泌體CtBP2 補充可延長老年小鼠的壽命，并改善健康狀態(tài)。

這一研究已發(fā)表在國際期刊《自然老化》（Nature Aging）上，題為“分泌代謝物傳感器 CtBP2 將新陳代謝與健康壽命聯(lián)系起來”（The secreted metabolite sensor CtBP2 links metabolism to healthy lifespan）。

在每個細胞內(nèi)，代謝物傳感因子負責協(xié)調(diào)代謝穩(wěn)態(tài)。然而，代謝穩(wěn)態(tài)如何在細胞間進行調(diào)節(jié)，以及它如何隨著年齡增長而失調(diào)，目前尚未得到充分研究。

上述研究團隊首先探究了外泌體 CtBP2 是否在壽命調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用。結果發(fā)現(xiàn)，補充外泌體 CtBP2可以顯著延長老年小鼠壽命，并且改善了老年小鼠的握力、運動耐力等健康指標。

隨后，研究人員測量了來自有長壽史的家族和沒有長壽史的家族兩組中年人的血清樣本，發(fā)現(xiàn)長壽家族參與者的血清 CtBP2 水平更高。此外，通過測量老年人的血清樣本，發(fā)現(xiàn)血清 CtBP2 水平呈現(xiàn)年齡依賴性下降。

令人欣喜，CtBP2的這個意想不到的作用，它在代謝激活后通過外泌體分泌，繼而又可以延長小鼠的壽命和健康壽命。

No.2

意大利：繪制基因活性圖譜

被免疫系統(tǒng)誤傷，而導致的細胞衰老“隱性進展”的過程一直是神經(jīng)學研究的難題。

2025年初，一個意大利人類腦研究團隊在《Nature Communications》上發(fā)表了一項研究，為這種頑固的病理進展提供了新的解釋——大腦中的“炎癥性細胞衰老”。

在多發(fā)性硬化（MS）這種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，病人的免疫系統(tǒng)會“誤傷”自身的神經(jīng)髓鞘，使神經(jīng)信號傳導受阻，逐漸出現(xiàn)運動障礙、視力模糊甚至認知退化。

研究人員推測，MS腦內(nèi)長期存在的炎癥，可能讓某些腦細胞陷入類似衰老的狀態(tài)，從而加劇病情。

為驗證這一點，研究團隊分析了多位MS患者的死后腦組織，使用單細胞RNA測序和空間轉錄組技術，逐一繪制出不同腦區(qū)和細胞類型的基因活性圖譜。

結果令人震驚，在白質(zhì)病灶的炎癥邊緣區(qū)域，研究人員發(fā)現(xiàn)了大量具有衰老特征的膠質(zhì)細胞，這些衰老樣細胞并非隨機分布，而是呈現(xiàn)出從病灶中心向外逐漸遞減的梯度，說明它們可能在慢性病變區(qū)域逐步擴散。

這些“衰老樣”細胞的危險之處在于，其自噬能力下降，也就是說，它們清除受損髓鞘和細胞碎片的效率變差，導致組織修復能力受阻。更何況它們與其他細胞之間的交流異常活躍，形成一個難以平息的炎癥網(wǎng)絡。這種“自燃式”炎癥，正是MS患者在沒有復發(fā)時仍持續(xù)惡化的根源。

這項研究揭示了慢性炎癥與“加速老化”密切相關，首次在人體層面揭示了：多發(fā)性硬化的慢性進展，可能是由炎癥誘發(fā)的膠質(zhì)細胞衰老推動的。這些細胞雖然不再分裂，卻持續(xù)分泌炎癥信號，干擾神經(jīng)修復，形成惡性循環(huán)。

未來的MS治療，或許不再只針對免疫攻擊，而是要阻斷或清除這些“炎癥性老化”細胞。研究團隊正在利用類腦器官模型，篩選能夠逆轉或清除衰老細胞的“去衰老藥”（senolytics），這也為阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病提供了新思路。

正如論文作者Martina Absinta博士所說：“慢性炎癥讓大腦提前進入‘老化模式’，而找到關閉這個開關的方法，可能是阻止多發(fā)性硬化進展的關鍵。”

No.3

中國：成功構建“抗衰老細胞”

隨著年齡增長，我們體內(nèi)的干細胞會逐漸減少，導致身體的修復能力和穩(wěn)態(tài)維持能力下降，這是衰老和相關疾病發(fā)生的關鍵。

為了厘清干細胞耗竭在衰老過程中是因還是果，以及外源性干細胞移植能否有效延緩衰老，

中國科學院動物研究所、首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院的研究人員，成功構建了一種新型工程化人類抗衰型間充質(zhì)祖細胞（SRC）。這種細胞能抵抗衰老、應對各種壓力和避免癌變。

研究人員還在猴子身上驗證了這種細胞延緩多器官衰老的效果，為人類對抗衰老提供了全新的細胞治療方法。相關研究成果在線發(fā)表于國際期刊《細胞》（Cell）。

研究人員選用生理狀態(tài)相當于60歲—70歲健康人類的老年食蟹猴作為實驗模型，開展了為期44周的SRC干預研究。實驗結果證明注射這種抗衰老細胞在非人靈長類模型中的安全性與免疫耐受性，整個過程沒有出現(xiàn)不良反應，詳細檢查也排除了組織損傷和腫瘤風險。

更重要的是，這種抗衰老細胞顯著延緩了猴子多個器官的衰老進程，幫助身體恢復穩(wěn)態(tài)平衡，猴子認知能力提升了，多種組織的退化病變減輕了，體內(nèi)堆積的衰老細胞減少了，細胞本身也變得更健康穩(wěn)定。且半數(shù)以上組織的衰老相關基因活動模式變得更年輕了。

研究發(fā)現(xiàn)，這種抗衰老細胞之所以這么厲害，關鍵在于它們釋放的一種叫“外泌體”的小囊泡。這些外泌體就像傳遞“年輕信號”的信使，能促進其他細胞年輕化、抑制慢性炎癥，并幫助維持細胞遺傳物質(zhì)的穩(wěn)定。

這項研究首次證明工程化細胞能夠系統(tǒng)性延緩多器官衰老，證明了“設計生命對抗衰老”的可行性，有望推動抗衰老醫(yī)學從“被動應對”向“主動編程”轉變。

No.4

法國：將衰老標志增至14個

2025年4月，國際期刊《細胞》刊登了一篇由法國巴黎科德利埃研究中心 Carlos López-Otín 與 Guido Kroemer 團隊撰寫的重磅綜述《從老年科學到精準老年醫(yī)學：理解與管理衰老》，宣布將衰老的核心生物學標志從 12 個擴展至 14 個。

自2013 年首版《衰老的特征》發(fā)布以來，科學家以衰老的12個特征，構成衰老標志體系，這也始終是該領域的核心理論框架。

這12個特征包括基因組不穩(wěn)定、端粒損耗、表觀遺傳改變、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失、大自噬失能、營養(yǎng)感應失調(diào)、線粒體功能障礙、細胞衰老、干細胞耗竭、細胞間通訊改變、慢性炎癥以及生態(tài)失調(diào)。這些特征被分為三類：驅動衰老的“原發(fā)性”特征、對衰老作出反應的“拮抗性”特征，以及解釋衰老表現(xiàn)的“整合性”特征。

此次綜述新增了兩個重要特征：“細胞外基質(zhì)變化”和“社會心理隔離”，使衰老的標志總數(shù)達到14個。

“細胞外基質(zhì)變化” 的加入，標志著衰老研究從細胞內(nèi)機制向細胞外微環(huán)境的重要延伸。作為細胞生存的 “土壤”，細胞外基質(zhì)由膠原蛋白、彈性纖維、糖胺聚糖等組成，其結構與功能的衰老直接影響組織器官的正常運作。

隨著年齡增長，膠原蛋白交聯(lián)異常導致皮膚失去彈性、血管壁硬化狹窄，彈性纖維斷裂引發(fā)肺組織彈性下降，糖胺聚糖降解加劇關節(jié)軟骨磨損——這些變化不僅是衰老的 “表象”，更是器官功能衰退的重要誘因。

納入“社會心理隔離”，源于大量流行病學研究，對長期孤獨感與心血管疾病、認知衰退、免疫功能下降等的了解，其危害程度堪比每日吸煙 15 支。分子機制層面，社會心理隔離可激活炎癥通路（如 NF-κB 信號持續(xù)激活導致 IL-6 等細胞因子升高）、擾亂神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)（皮質(zhì)醇異常波動加速端粒縮短），甚至通過表觀遺傳修飾影響基因表達（如端粒酶基因 TERT 甲基化水平升高）。

這種將社會行為與分子機制關聯(lián)的視角，打破了“衰老僅由生物學因素決定” 的傳統(tǒng)認知，印證了世界衛(wèi)生組織 “健康是生物-心理-社會三維平衡” 的理念。

兩大新標志的加入，讓衰老標志體系從單一的分子網(wǎng)絡升級為涵蓋細胞微環(huán)境、機體系統(tǒng)與社會環(huán)境的多維生態(tài)，為精準干預提供了更全面的靶點。

從12個 增加到 14 個衰老標志，不僅是數(shù)字的疊加，更是人類對衰老認知的深層進化。我們正從 “衰老不可抗” 的宿命論走向 “衰老可管理” 的科學主義。

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