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相信很多朋友都知道，糖尿病這種慢病，是加大認知功能障礙，甚至是癡呆風(fēng)險的重要危險因素。研究數(shù)據(jù)表明，糖尿病會使罹患癡呆的風(fēng)險增加60%以上。

對于降糖藥物來說，能夠有效控制血糖當然重要，如果能夠在控制血糖的同時，對我們的認知功能起到保護作用，能夠帶來這種額外獲益，也非常重要。

哪些降糖藥能夠?qū)φJ知功能起到保護作用，這也是一直以來醫(yī)學(xué)界探索研究的重要課題，近日，麥吉爾大學(xué)研究團隊發(fā)表在《用藥安全》上的一項新研究發(fā)現(xiàn)，腸促胰島素類藥物，包括口服的DPP4抑制劑類藥物和通常需要注射給藥的GLP-1受體激動劑類藥物，都具有顯著的降低癡呆風(fēng)險獲益。

在這項研究中使用了英國臨床實踐研究的數(shù)據(jù)庫，并通過篩選形成了兩個參與者隊列，涵蓋了2007年到2021年期間使用腸促胰島素藥物或磺脲類藥物的患者，這些參與者均患有2型糖尿病，年齡在50歲以上，研究者分別評估了二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑類藥物和GLP-1受體激動劑類藥物相對對照藥磺脲類藥物對對癡呆癥的風(fēng)險比。

磺脲類藥物是一種老牌的降糖藥，其作用機理是直接促進胰島素分泌，本格列脲，美格列脲，比格列嗪等藥物都屬于此類藥物，之前的相關(guān)研究已經(jīng)證明，此類藥物在降血糖之外，并沒有額外的癡呆癥預(yù)防獲益，因此，在該研究中，將其作為對照藥，與腸促胰島素類藥物進行了對比評估。

我們首先來看DPP4抑制劑類藥物。在27.5萬名起始用藥選擇DPP-4抑制劑類藥物或磺脲類藥物的糖尿病患者中，通過近3年的隨訪后發(fā)現(xiàn)，磺脲類藥物用藥者中發(fā)生癡呆的比例為每1000人5.7例，而DPP-4抑制劑類藥物用藥者，發(fā)生癡呆的風(fēng)險為每1000人4.4例，換算為風(fēng)險比，對比對照藥磺脲類藥物，使用DPP-4抑制劑類藥物的患者，罹患癡呆的風(fēng)險降低了23%。

DPP-4抑制劑類藥物，相信很多朋友也不陌生，比格列汀，西格列汀，沙格列汀等“列汀”類藥物都是其中的常見藥物，此類藥物通過抑制腸道中分解腸促胰島素的相關(guān)酶活性，從而提升腸促胰島素水平，進而激活胰島素分泌，降低血糖水平。

這類藥物降糖作用明確，但遺憾的是，多年來的臨床研究數(shù)據(jù)，并未證明此類藥物在保護心臟、腎臟等靶向器官方面有顯著的獲益作用，但此類藥物通常作用溫和，也沒有導(dǎo)致低血糖的風(fēng)險，副作用也相對較為少見，是一種安全性較高的降糖藥，本次研究中發(fā)現(xiàn)，DPP4抑制劑類藥物除了降糖之外，還對對認知功能的具有巨大的潛在保護作用。

再來看GLP-1受體激動劑類藥物，研究中對比了18.1萬名使用GLP-1受體激動劑類藥物與磺脲類類藥物的患者，數(shù)據(jù)顯示，與磺脲類藥物相比，GLP-1受體激動劑類藥物，能夠使癡呆風(fēng)險降低26%，但因為GLP-1受體激動劑類藥物相對較新，用藥時間相對較短，因此，研究數(shù)據(jù)的存在高度的不確定性。

GLP-1受體激動劑類藥物包括利拉魯肽，司美格魯肽，替爾泊肽，度拉糖肽等藥物，此類藥物目前通常還是通過注射給藥的方式用藥，具有減重，降糖，改善代謝等多重獲益作用，而此次研究的發(fā)現(xiàn)，為其在神經(jīng)保護方面的獲益，又增添了新的證據(jù)。

研究中另一項重要發(fā)現(xiàn)是，不管是DPP4抑制劑類藥物，還是GLP-1受體激動劑類藥物，這些腸促胰島素降糖藥與癡呆風(fēng)險降低的關(guān)聯(lián)性，隨著用藥強度的加大和用藥時間的累積而逐步增加，也就是說，用藥強度越大，長期堅持用藥，腸促胰島素類藥物對糖尿病患者的認知保護作用就越顯著。

很多朋友可能會說，降血糖本身就能夠降低癡呆風(fēng)險，但此項研究表明，與同樣具有類似降糖強度的磺脲類藥物相比，腸促胰島素類藥物還顯示出了額外的癡呆風(fēng)險降低作用。

此類藥物保護神經(jīng)系統(tǒng)，降低癡呆風(fēng)險的作用機理目前尚不完全清楚，這類藥物可能會通過腸促胰島激素能夠與大腦中的相關(guān)受體結(jié)合，進而通過減少炎癥，改善血流以及保護神經(jīng)元等功效發(fā)揮大腦和神經(jīng)的保護作用。

參考文獻：

• Wang, YH., Johnson, K., Beradid, S. et al. Incretin-Based Drugs and the Risk of Dementia Among Patients with Type 2 Diabetes. Drug Saf (2025).