創新藥最震撼的突破，在于找到下一代藥物。

抗凝領域曾經批量誕生大藥——阿哌沙班2024年銷售額207億美元、利伐沙班2024年銷售額61億美元，現在，下一代抗凝藥明確，將由FXI抑制劑擔綱。

2月6日，拜耳公布FXI小分子抑制劑asundexian全球關鍵性III期臨床試驗的積極結果，證實靶向FXI通路在“顯著降低缺血性卒中風險”與“不增加重大出血風險”間實現平衡的可行性，標志著FXI抑制劑達到成藥確定性。

瑞博生物核心產品Vortosiran（RBD4059）是全球首款靶向FXI的siRNA藥物，也將由此代表中國創新藥參與兩個層面的全球巔峰突破。

第一個層面，針對FXI的療法主要包括小分子、抗體和小核酸三種藥物范式，對應進度最快的管線分別為拜耳asundexian、諾華abelacimab、瑞博生物Vortosiran。相比小分子，siRNA具長效性優勢，可每半年一次給藥，相比抗體，siRNA安全性更佳，可降低免疫原性和抗藥抗體的風險。

第二層面，小核酸進入全面爆發時代，各個方向都在突破。降脂領域，諾華Leqvio獲美國FDA批準一線用藥地位，2025年全球銷售額12億美元，同比增長57%，諾華LP（a）藥物Pelacarsen將于2026H1讀出III期臨床數據；罕見病領域，Alnylam的Amvuttra有望成為首個銷售額突破20億美元的小核酸大藥；乙肝領域，GSK的Bepirovirsen達到III期臨床終點，即將迎來乙肝功能性治愈時代；減肥領域，INHBE靶點和ALK7靶點數據持續驗證；抗凝領域，瑞博生物Vortosiran的IIa期臨床試驗已順利完成全部患者給藥，最終數據將在2026年心血管學術大會上公布。

對照全球制藥版圖，我們知道Vortosiran有多么重磅了。

01

FXI開啟抗凝新時代

天下苦出血風險久矣，呼喚新型抗凝療法。

血栓性疾病主要指一系列以動脈或靜脈血管內病理性血凝塊形成（血栓形成）為特征的疾病。目前針對血栓性疾病的抗凝藥主要包括華法林、肝素和直接口服抗凝劑（阿哌沙班、利伐沙班）。

現有抗凝藥物的作用是非選擇性的，既影響凝血的內源性途徑，也影響外源性途徑以及共同下游途徑，這種治療方法不可避免會損害正常應對損傷的止血反應，從而導致發生消化道出血和顱內出血的并發癥可能性增加。此外，現有抗凝血劑還需要頻繁監測或者復雜的劑量調整，導致患者依從性較差。

抗凝藥迭代時機成熟。

凝血因子XI（FXI），在血液凝固或止血過程中起著至關重要的作用，靶向FXI的療法可選擇性抑制內源性凝血途徑，同時保留外源性途徑介導的止血功能，從而有望提供更高的安全性，降低出血風險。

各種靶向FXI的療法正在臨床開發中，包括小分子、抗體和小核酸，目前均未提交上市申請。2月6日，拜耳公布每日一次口服的FXI小分子抑制劑asundexian

超萬人卒中III期研究結果，在標準抗血小板治療基礎上加用asundexian，可使復發缺血性卒中相對風險顯著降低26%（csHR=0.74；95% CI：0.65–0.84；p<0.0001），且未增加重大出血風險，安全性分析顯示，其主要安全性終點——重大出血發生率與安慰劑相當（1.9% vs. 1.7%；HR=1.10；95% CI：0.85–1.44）。

至此，FXI靶點機理得到驗證，確立成藥性基礎，抗凝新時代開啟。

Vortosiran（RBD4059）的作用機理據瑞博生物招股書

02
最領先的FXI siRNA

在FXI各種藥物范式中，FXI siRNA有望成為主導方向。

長效性，相比于每日給藥的小分子藥物，siRNA可以延長給藥間隔并實現持續的FXI降低，從而提升患者依從性并降低整體治療成本；安全性，相比于抗體，siRNA的合成性質和肝臟特異性遞送使其免疫原性更低，抗藥抗體（ADA）的產生也更少，而抗體作為基于蛋白質的藥物具有固有的更高免疫原性風險。

Vortosiran（RBD4059）是全球首個進入臨床階段用于治療血栓疾病的FXI siRNA，基于瑞博生物自主研發的RiboGalSTAR?肝靶向技術平臺開發，通過特異性抑制FXI表達、阻斷內源性凝血途徑激活，實現精準抗凝與抗血栓作用，具有同類首創潛力。

Vortosiran的I期臨床結果已在國際權威血液學期刊《Blood Advances》發表，呈現“強效、劑量依賴且持久”的顯著特征，在50mg、150mg、400mg及600mg劑量下，FXI活性相對于基線的平均最大百分比變化分別為67.5%、81.0%、85.8%及91.6%，且在第169天仍然可觀察到持續效果。這意味著Vortosiran能在長達6個月或更長時間內維持具有臨床意義的FXI抑制水平，為解決長期抗凝治療依從性不佳的臨床需求痛點提供了開創性的解決方案。

Vortosiran安全性良好，出血風險低于標準療法，在I期臨床試驗中，藥物相關的不良事件發生率為16.7%，僅發生在注射部位，未觀察到3級或以上的TEAE，或與藥物相關的嚴重不良反應。值得注意的是，即使抑制水平高達90%以上，也未發現出血風險增加，Vortosiran具備成為新型減少出血的抗凝療法的潛力。

在近期《American Journal of Cardiovascular Drugs》發表的一篇抗凝領域臨床研究綜述中，Vortosiran作為siRNA藥物類別中的唯一代表被重點介紹和點評，顯示其創新性與重要性獲得國際學術界認可。

03

下一代超級重磅炸彈

FXI抑制劑將成為抗凝領域下一代超級重磅炸彈。

據華福證券，血栓性疾病已成為全球主要死亡原因之一，每年與全球四分之一死亡相關。2024年全球血栓性疾病的發病人數為2670萬人（其中歐盟為480萬人，中國為700萬人）。據弗若斯特沙利文，全球抗血栓藥物市場規模2026年將突破700億美元。

目前，全球最主要的抗凝藥是BMS/輝瑞的阿哌沙班（Eliquis）和強生/拜耳的利伐沙班（Xarelto），前者2025年銷售額224億美元，同比增長8%，后者2021年全球銷售額達到峰值，超過82億美元。

是時候迭代了。

FXI風口將至，諾華提前感知到了，2025年4月，諾華以31億美元（首付款9.25億美金+監管、銷售里程碑付款）收購Anthos，獲得FXI單抗abelacimab。

諾華不追ADC、GLP-1熱點，卻憑借對未來底層技術和下一代爆款的前瞻性布局，股價連創歷史新高，市值即將跨越3000億美元。

拜耳面對利伐沙班日落西山，也押注FXI抑制劑，希望以此恢復在抗凝領域的榮光。在新型口服抗凝藥asundexian III期臨床試驗詳細數據發布后，高盛給出“數據表現超預期，降低制藥業務長期增長風險“的評價，并預測asundexian在卒中二級預防領域銷售峰值銷售可達30億歐元。

相比小分子、抗體，瑞博生物Vortosiran作為靶向FXI的siRNA療法，有著獨特優勢，市場空間更可期待。

Vortosiran在改善長期抗凝治療中的用藥依從性方面具有巨大潛力。據瑞博招股書，全球抗血栓藥物市場中約55%至60%的份額可能成為靶向FXI的siRNA療法的目標市場，該比例對應需接受長期慢性抗凝治療（為靶向FXI的siRNA療法的主要治療重心）的患者群體，而之外的40%至45%的份額則對應圍手術期及急性短期抗凝的應用場景。

Vortosiran有望為治療和預防與動脈粥樣硬化性心血管疾病相關的血栓形成，以及其他與異常凝血塊形成相關的疾病，例如心房顫動、癌癥相關的血栓形成和靜脈血栓栓塞，提供新的治療選擇。

瑞博生物將加快推進Vortosiran的臨床開發，探索多個適應癥。

東吳證券認為，作為FIC潛力品種，瑞博生物FXI siRNA有望打開百億美元市場空間。

Vortosiran一馬當先，參與全球巔峰競逐。我們對中國創新藥要保持信心，產業趨勢是向上崛起的，會有越來越多的Biotech引領全球最前沿的突破。