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在重癥肌無力治療領域，補體抑制劑的出現為抗乙酰膽堿受體抗體陽性（AChR-Ab+）全身型重癥肌無力（gMG）患者帶來了革命性選擇。2026年6月27-30日，第12屆歐洲神經病學年會（EAN 2026）在瑞士召開，新型雙結合納米抗體——戈魯利單抗（Gefurulimab）的Ⅲ期PREVAIL研究多項數據重磅發布，為臨床醫師提供了從核心療效、眼肌癥狀改善到患者生活質量提升的全方位證據鏈[1-3]。本文將結合EAN 2026發布的最新數據，為神經內科醫師全面解讀戈魯利單抗的研究進展。

一、基石奠定：PREVAILⅢ期主研究確證卓越療效與安全

PREVAIL研究（NCT05556096）是一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，為gMG領域最大規模的Ⅲ期研究之一，旨在評估戈魯利單抗治療AChR-Ab+gMG成人患者的療效和安全性[1]。

研究共納入260例患者，按1:1隨機分配至戈魯利單抗組（n=131）或安慰劑組（n=129）。納入標準包括：年齡≥18歲、AChR-Ab+、MGFA II-IV級、基線MG-ADL總分≥5分、接受穩定的標準治療。給藥方式為每周一次皮下自我注射，療程26周，之后進入開放標簽擴展期（≤202周）[1]。

兩組基線人口統計學和臨床特征均衡可比，平均年齡約53歲，女性占比約60%，亞洲人群占比約32%，基線MG-ADL評分均為9.0分[1]。

圖1. PREVAIL研究設計流程圖

二、核心療效終點：快速、強效、持久的癥狀改善

PREVAIL研究的主要終點為第26周時MG-ADL總分較基線的變化，關鍵次要終點為QMG總分較基線的變化。研究結果令人振奮，戈魯利單抗在所有終點上均展現出統計學顯著且具有臨床意義的改善[1]。

2.1 MG-ADL評分：主要終點顯著達成

第26周時，戈魯利單抗組MG-ADL總分較基線下降4.2分，顯著優于安慰劑組的2.6分，治療差異-1.6（95%CI：-2.4~-0.8，P<0.0001）。值得關注的是，戈魯利單抗組在第1周即觀察到MG-ADL評分的顯著改善，并持續維持至第26周，體現了該藥物快速起效，持續穩定的優勢[1]。

圖2. 戈魯利單抗與安慰劑組MG-ADL總分較基線的最小二乘均值變化（第26周）

2.2 QMG評分：關鍵次要終點顯著改善

第4周時，戈魯利單抗組QMG評分（-3.3 vs -1.5；差異-1.8；P<0.0001）達到臨床意義改善，且改善效應持續維持至26周；至第26周時，戈魯利單抗組QMG總分LS均值變化為-4.5，安慰劑組-2.4，治療差異-2.1（P<0.0001）[1]。

圖3. 戈魯利單抗與安慰劑組QMG總分較基線的最小二乘均值變化（第26周）

2.3 應答率分析：更高比例患者實現臨床有意義改善

MG-ADL應答率方面，第26周時戈魯利單抗組有65.5%的患者實現≥3分的減少，顯著高于安慰劑組（OR=1.74；P=0.0371）。值得注意的是，≥3分的預設應答閾值超過了MG-ADL最小臨床重要差異（MCID）≥2分的標準，提示該改善具有臨床實際意義[1]。

在更高閾值QMG改善≥5分（MCID通常為≥3分或≥2分）方面，戈魯利單抗組臨床應答率亦顯著優于安慰劑組（46.3% vs 25.2%，OR=2.56，P=0.0018），體現了戈魯利單抗帶來深度緩解的能力[1]。

圖4. 第26周實現不同幅度MG-ADL、QMG改善的患者比例

在安全性方面，戈魯利單抗組與安慰劑組不良事件發生率相似，均以輕中度為主，最常見不良事件為頭痛、背痛、腹瀉等；無治療相關嚴重不良事件導致停藥，未報告腦膜炎球菌感染病例，為gMG患者提供了便捷、高效、安全的治療新選擇。

三、深度剖析：眼肌功能“完全緩解”率創新高

眼肌癥狀（眼瞼下垂、復視）是gMG患者最常見且最令人困擾的癥狀之一，嚴重影響患者的外觀、視覺功能和社交生活。EAN 2026發布的PREVAIL試驗眼肌亞組分析（EPO-0470）針對性評估戈魯利單抗對眼肌功能的改善效果[2]。

3.1 眼肌亞組評分的早期改善

所有肌群中，戈魯利單抗治療均帶來了一致的改善效果。在MG-ADL眼肌亞組評分方面，戈魯利單抗組在第1周即觀察到顯著改善，并持續至第26周。在QMG眼肌亞組評分方面，第4周即出現顯著改善，第26周差異進一步擴大 [2]。

眼肌亞域（如眼瞼下垂、復視）的MG-ADL和QMG單項評分上，戈魯利單抗組均實現了統計學意義上的顯著下降[2]。

圖5. 戈魯利單抗與安慰劑組眼瞼下垂及復視的MG-ADL較基線的最小二乘均值變化（第26周）

3.2 完全緩解率：近四成患者眼肌癥狀完全消失

第26周時，戈魯利單抗組中實現眼肌癥狀完全緩解（評分為0）的患者比例令人矚目：MG-ADL復視完全緩解率為38.0%（安慰劑21.9%），MG-ADL眼瞼下垂完全緩解率為41.0%（安慰劑30.4%）；QMG復視完全緩解率為31.5%（安慰劑21.5%），QMG上瞼下垂完全緩解率高達44.3%（安慰劑35.9%）[2]。

這意味著，戈魯利單抗不僅能改善全身肌力，更能精準打擊困擾患者的眼肌癥狀，近四成的患者在接受戈魯利單抗治療后，困擾多年的眼肌癥狀得到了徹底消失。

圖6. 戈魯利單抗與安慰劑組眼瞼下垂及復視完全緩解的患者比例（第26周）

四、患者生活質量：治療效果轉化為真實獲益

治療的終極目標不僅是改善臨床評分，更是讓患者回歸正常生活。除了客觀的體征和量表評分，患者主觀感受的生活質量改善同樣至關重要。本次EAN公布的EPO-0151研究，全面評估了戈魯利單抗對gMG患者健康相關生活質量（HRQoL）的影響[3]。

4.1 疾病特異性生活質量：MG-QOL15r顯著改善

MG-QOL15r（重癥肌無力生活質量問卷-15修訂版）是專門評估MG對患者生活影響的量表。戈魯利單抗組在第26周時評分較基線下降4.9分，顯著優于安慰劑組的2.3分（P<0.001），表明疾病對生活的負面影響大幅減少。改善從第4周即開始顯現并持續至第26周[3]。

圖7. 戈魯利單抗與安慰劑組MG-QOL15r較基線的最小二乘均值變化（第26周）

4.2疲勞癥狀顯著緩解——患者報告中最常見、也最令人困擾的癥狀之一

疲勞是gMG患者最常見且最令人困擾的癥狀之一。Neuro-QoL疲勞簡表評分顯示，戈魯利單抗組在第26周時疲勞評分顯著降低（變化值-4.8），顯著優于安慰劑組（變化值-2.8），意味著患者的生活質量得到了實質性恢復。改善從第4周即開始顯現并持續至第26周[3]。

4.3 通用健康評估：身心狀態雙重改善

EQ-5D-5L（歐洲五維健康量表）：包括健康狀態指數（HSI）和視覺模擬評分（VAS），戈魯利單抗組在第26周時HSI提升了0.12（安慰劑0.04），VAS提升了8.2分（安慰劑4.6分），均顯著高于安慰劑組，表明患者自我感知的整體健康狀況有了質的飛躍[3]。

SF-36量表（36項健康調查簡表）進一步驗證了戈魯利單抗對患者身心健康的全面改善：無論是精神健康總評（MCS）還是身體健康總評（PCS），戈魯利單抗組在第26周均表現出顯著改善[3]。

這些數據表明，戈魯利單抗不僅控制了免疫炎癥和肌肉無力，更實實在在地提升了患者的日常活動能力、減輕了疲勞感、改善了整體幸福感。這種從“客觀指標達標”到“主觀感受良好”的雙重獲益，是評價現代MG治療藥物的核心標準[3]。

五、機制與給藥：納米單抗的獨特優勢

為什么戈魯利單抗能取得如此全面的獲益？這與其獨特的分子設計密不可分：

• 雙特異性納米抗體：由兩個重鏈可變區（VHH）通過柔性連接子連接而成，C末端結合補體C5，阻斷補體級聯反應；N末端結合白蛋白，延長半衰期。

• 每周一次皮下注射（SC）：基于其約28kDa的小分子量和白蛋白結合特性，患者無需頻繁往返醫院靜脈輸液，只需每周自行皮下注射一次，極大地提高了用藥依從性和患者的治療自主性 [1,4]。

圖8：傳統單抗和戈魯利單抗分子結構對比

六、總結與臨床啟示

綜合本次EAN大會公布的PREVAIL研究全套數據，戈魯利單抗（Gefurulimab）在AChR-Ab+ gMG治療中展現出“快速、強效、持久、安全、便捷”的全面優勢：

1. PREVAIL主研究確立了其在整體癥狀和肌力上的確證性療效；

2. 眼肌亞組：精準緩解眼肌癥狀，近四成患者上瞼下垂、復視完全緩解；

3. 生活質量飛躍：顯著減輕疲勞，改善患者身心整體健康水平和生活質量；

4. 給藥便捷：每周一次皮下自我注射，提升患者依從性和治療體驗；

5. 安全性良好：TEAEs發生率與安慰劑組相當，無腦膜炎球菌感染報告；

第三代補體C5抑制劑戈魯利單抗，將 gMG 治療重心從單純控制無力推向實現深度緩解、回歸日常的更高目標。值得關注的是，PREVAIL研究近三分之一受試者為亞洲人群，對我國臨床實踐具有重要參考價值。隨著長期擴展研究數據持續出爐，戈魯利單抗有望成為我國 AChR 抗體陽性全身型重癥肌無力患者的核心優選治療藥物。

參考文獻:

[1]Gwathmey K, et al. Efficacy and safety data of an investigational, subcutaneous, dual-binding nanobody in adults with AChR-Ab+ gMG: Results from the phase 3 PREVAIL trial. Presented at: 12th Congress of the European Academy of Neurology (EAN); June 27-30, 2026; Geneva, Switzerland. Oral S14-006.

[2]Sacca F, Annane D, Maurer M, et al. Effect of subcutaneous self-administered gefurulimab on ocular muscle function in myasthenia gravis in the PREVAIL trial. Presented at: 12th Congress of the European Academy of Neurology (EAN); June 27-30, 2026; Geneva, Switzerland. Poster EPO-0470.

[3]Ruck T, Sacca F, Vu T, et al. Health-related quality of life in patients with generalised myasthenia gravis receiving gefurulimab versus placebo in the PREVAIL trial. Presented at: 12th Congress of the European Academy of Neurology (EAN); June 27-30, 2026; Geneva, Switzerland. Poster EPO-0151.

[4]Jindal S, Pedersen DV, Gera N, et al. Characterization of the bispecific VHH antibody gefurulimab (ALXN1720) targeting complement component 5, and designed for low volume subcutaneous administration. Mol Immunol. 2024;165:29-41.

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