老蘿卜頭

導(dǎo)語：一款名為Enhertu（代號(hào)DS-8201）的“生物導(dǎo)彈”正將HER2靶向藥物市場推向“決賽圈”，中國藥企在日益縮小的空間里尋找生存縫隙。

1月22日，第一三共與阿斯利康的Enhertu（德曲妥珠單抗）在華再下一城，拿下胃癌二線治療適應(yīng)癥。這已經(jīng)是它在國內(nèi)的第6項(xiàng)適應(yīng)癥，全球范圍內(nèi)更是沖到了8項(xiàng)。

從2019年靠三線療法叩開市場大門，到2021年干翻T-DM1坐穩(wěn)二線寶座，再一路逆襲拿下一線、啃起輔助/新輔助治療的硬骨頭，Enhertu用不到7年時(shí)間，愣是把HER2 ADC賽道玩成了自己的“獨(dú)角戲”。

當(dāng)這個(gè)“大魔王”持續(xù)向更前線、更多癌種“縮圈”，國內(nèi)扎堆布局的HER2 ADC玩家們，頭上的“生死符”已經(jīng)倒計(jì)時(shí)，2027年或許是這場淘汰賽的終局哨聲。

沒人想成為被清場的“炮灰”，可在Enhertu的光環(huán)下是硬剛、是繞路、還是躺平？

01 Enhertu的壟斷劇本：把賽道玩成自己的“獨(dú)角戲”

別扯什么賽道狂歡，HER2 ADC的火爆本質(zhì)就是Enhertu一個(gè)人撐起來的“獨(dú)角戲”。

它的成功從不是靠單點(diǎn)突破，而是從療效、適應(yīng)癥到商業(yè)化，織了一張密不透風(fēng)的壟斷網(wǎng)，把后來者逼得沒了活路。

傳統(tǒng)ADC藥物如同“精確制導(dǎo)導(dǎo)彈”，由抗體、連接子和毒素三部分組成。而Enhertu在這一基礎(chǔ)上的創(chuàng)新具有突破性，它采用高藥物抗體比率和新型可裂解連接子，使其攜帶更多毒素并能穿透細(xì)胞膜殺傷鄰近癌細(xì)胞，產(chǎn)生“旁觀者效應(yīng)”。

這種降維打擊的設(shè)計(jì)讓同類產(chǎn)品剛上桌就輸了半盤。

更狠的是，Enhertu壓根不給對(duì)手留任何喘息空間，單藥一線適應(yīng)癥緊鑼密鼓推進(jìn)，輔助治療、新輔助治療的III期研究也已全面啟動(dòng)，靠著NCCN指南19項(xiàng)推薦的硬核背書，把從早中期到晚期、高表達(dá)至超低表達(dá)的全治療場景全占了，留給后來者的只有耐藥后治療、罕見癌種這些沒人看得上的邊角料市場。

而且在商業(yè)上，Enhertu的統(tǒng)治力更沒懸念。在第一三共2025財(cái)年前兩個(gè)季度（4月-9月）全球銷售額為3184億日元，同比增長21.9%；預(yù)計(jì)Enhertu在2025年實(shí)現(xiàn)總營收8083億日元，同比增長6%。

更扎心的是專利壁壘，Enhertu的核心專利密密麻麻，光國內(nèi)公示的就有一長串，最早的一批雖有到期，但關(guān)鍵專利大多延到2030年后，2027年想靠專利到期破局純屬妄想。

對(duì)國產(chǎn)玩家來說，Enhertu是一堵翻不過的墻——正面剛療效不夠，繞路走又撞車同質(zhì)化，2027年就是最后的破局窗口期，再找不到活路就真的沒機(jī)會(huì)了。

02 國產(chǎn)玩家四條野路子“賭生死”

Enhertu的壟斷不是鐵板一塊，但正面硬剛肯定是死路一條。目前，國內(nèi)玩家分化成三派，各自在“打野”的路上找活路，每一步都賭上了企業(yè)的身家性命。

作為首個(gè)把HER2 ADC（維迪西妥單抗）推上市的國內(nèi)企業(yè)，榮昌生物壓根沒想著和Enhertu在乳腺癌主戰(zhàn)場掰手腕，轉(zhuǎn)頭扎進(jìn)胃癌、尿路上皮癌這些沒人疼的細(xì)分領(lǐng)域。

2021年靠胃癌三線適應(yīng)癥站穩(wěn)腳跟，還靠26億美元的BD合作和Seagen綁定，打響了國產(chǎn)ADC出海第一槍。就算碰乳腺癌，也只撿肝轉(zhuǎn)移這個(gè)細(xì)分適應(yīng)癥，2025年5月獲批時(shí)完美避開正面沖突。

這種玩法雖成功避開了正面廝殺，但也直接鎖死了產(chǎn)品的市場天花板，離市場對(duì)首款國產(chǎn)ADC的預(yù)期還有著不小的差距，只能說是茍住了性命，但沒完全站起來。2027年要是在HER2低表達(dá)領(lǐng)域沒突破，榮昌生物大概率就困在“小而美”的圈子里。

科倫博泰則選擇了精明的后來者玩法。核心產(chǎn)品博度曲妥珠單抗（A166）照著Enhertu的路徑抄作業(yè)，先從后線切入，再靠“頭對(duì)頭”試驗(yàn)啃二線。

更聰明的是科倫博泰不貪多，不貿(mào)然沖一線，反而盯著Enhertu的軟肋——耐藥場景，目前已經(jīng)啟動(dòng)拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑ADC治療失敗患者的2期臨床。

百利天恒則選了最瘋狂也是最為兇險(xiǎn)的“正面硬剛”之路，核心藥物T-Bren不搞迂回戰(zhàn)術(shù)，直接對(duì)標(biāo)Enhertu的核心發(fā)展路徑。

但硬剛的代價(jià)就是高風(fēng)險(xiǎn)，成了就能打破Enhertu的壟斷格局，成為首個(gè)具備全球競爭力的國產(chǎn)HER2 ADC產(chǎn)品，敗了就可能直接退出賽道。

恒瑞醫(yī)藥則延續(xù)了一貫的穩(wěn)健作風(fēng)，沒湊乳腺癌的熱鬧，反而搞多癌種撒網(wǎng)，目前已經(jīng)有1款A(yù)DC產(chǎn)品（SHR-A1811）已經(jīng)獲批上市，同時(shí)還有6款處在三期臨床階段，試圖以布局廣度換生存空間，算是所有玩家中最穩(wěn)妥也最保守的選擇。

03 2027年淘汰賽規(guī)則：拼生態(tài)不是拼療效

以前HER2 ADC賽道拼的是療效，誰數(shù)據(jù)好誰就能活；但2027年的淘汰賽玩法變了。

單一維度的優(yōu)勢(shì)沒用了，拼的是“生態(tài)”，是療效、可及性、商業(yè)化、技術(shù)迭代的綜合戰(zhàn)力。誰能織起自己的生態(tài)網(wǎng)，就能活；只會(huì)在單點(diǎn)死磕，遲早被淘汰。

療效上，別再想“比Enhertu好”，能做到“比同類國產(chǎn)強(qiáng)”且“別人替代不了”才管用?，F(xiàn)在賽道里的同質(zhì)化臨床試驗(yàn)泛濫，大家都擠在乳腺癌后線，最后只會(huì)互相消耗死。

而聰明的玩家都在找縫隙，科倫博泰啃耐藥場景，恒瑞醫(yī)藥鉆冷門癌種，HER2低表達(dá)也成了新戰(zhàn)場。2027年，那些沒找到獨(dú)特臨床價(jià)值的產(chǎn)品就算僥幸獲批也會(huì)因?yàn)闆]人要快速退場，純屬浪費(fèi)研發(fā)經(jīng)費(fèi)。

可及性上，醫(yī)保和價(jià)格就是國產(chǎn)玩家的命門。Enhertu畢竟是一款進(jìn)口藥，價(jià)格居高不下，這正是國產(chǎn)的機(jī)會(huì)。對(duì)患者來說，療效差不多的情況下自然誰便宜選誰。

技術(shù)迭代上，下一代ADC的暗戰(zhàn)已然開啟，Enhertu代表的單靶點(diǎn)ADC已經(jīng)到頂，國產(chǎn)玩家都在憋大招：雙抗ADC、新型連接子/載荷技術(shù)……

業(yè)內(nèi)普遍預(yù)計(jì)，2027年是個(gè)分水嶺，誰能在下一代技術(shù)上突破，就算現(xiàn)在市場份額小，也能搶占未來話語權(quán)；如果固守老技術(shù)，等競爭對(duì)手的下一代產(chǎn)品出來，直接被迭代淘汰，連反抗的機(jī)會(huì)都沒有。

04 生存法則：別跟Enhertu硬剛要學(xué)會(huì)找活路

Enhertu引發(fā)的這場HER2 ADC“大逃殺”，說白了就是中國創(chuàng)新藥從跟跑到并跑的必經(jīng)之痛。

Enhertu的壟斷不是壞事，反而倒逼國產(chǎn)玩家放棄盲目跟風(fēng)，回歸創(chuàng)新本質(zhì)——不是比誰更像Enhertu，而是比誰能在Enhertu的規(guī)則外走出自己的路。

2027年不是終點(diǎn)，是賽道洗牌的起點(diǎn)，想活下來，必須記住三條法則：

第一條，放棄“顛覆Enhertu”的幻想，學(xué)會(huì)做“補(bǔ)充者”。Enhertu的療效和生態(tài)壁壘，短期內(nèi)沒人能打破，非要死磕全面超越，只會(huì)把錢和精力全耗光。不如找Enhertu覆蓋不到的縫隙，把細(xì)分領(lǐng)域做透，哪怕市場小也能穩(wěn)穩(wěn)賺錢，為后續(xù)研發(fā)供血；

第二條，平衡研發(fā)和商業(yè)化，別搞“為創(chuàng)新而創(chuàng)新”。創(chuàng)新藥研發(fā)是燒錢游戲，HER2 ADC動(dòng)輒數(shù)十億元投入，如果只追求技術(shù)先進(jìn)，不考慮商業(yè)化落地，最后只會(huì)淪為實(shí)驗(yàn)室里的擺設(shè)。2027年，商業(yè)化效率低的企業(yè)就算產(chǎn)品再好也撐不過淘汰賽；

第三條，提前布局下一代技術(shù)搶占未來話語權(quán)。現(xiàn)在賽道已經(jīng)提前進(jìn)入“代際競爭”，誰先拿出下一代ADC，誰就能定義下一輪規(guī)則。國產(chǎn)玩家不能只顧著眼前的存量市場，要在雙抗ADC、新型載荷這些領(lǐng)域提前布局，等現(xiàn)有產(chǎn)品進(jìn)入成熟期，下一代產(chǎn)品剛好接上，避免被技術(shù)迭代拍死在沙灘上。

別覺得HER2 ADC賽道沒機(jī)會(huì)了，預(yù)計(jì)2032年全球市場能沖到1151億美元，中國市場更是增長極。沒有永遠(yuǎn)的王者，Enhertu的壟斷不會(huì)永遠(yuǎn)持續(xù)，就算專利沒到期，國產(chǎn)玩家靠差異化、性價(jià)比也能分一杯羹。

2027年的“大逃殺”，淘汰的是盲目跟風(fēng)、沒核心競爭力的玩家，留下的是懂規(guī)則、會(huì)找路、有遠(yuǎn)見的企業(yè)。

參考文章：

打爆40億“藥王”？國產(chǎn)ADC打響HER2突圍戰(zhàn)

HER2 ADC縮圈，國內(nèi)玩家Live or Die？