浙江
北京中醫(yī)藥大學(xué)王遙教授等人聯(lián)合在Acta Pharmaceutica Sinica B上發(fā)表研究，題目為“Suppressing FXR promotes antiviral effects of bile acids via enhancing the interferon transcription"
摘要：膽汁酸（BAs）是哺乳動(dòng)物體內(nèi)的天然代謝產(chǎn)物，具有作為抗病毒藥物的潛力。然而，由于對(duì)鵝去氧膽酸（chenodeoxycholic acid，CDCA）受體及其下游信號(hào)通路的認(rèn)識(shí)有限，且 CDCA 抑制病毒感染的效率相對(duì)較低，限制了其臨床應(yīng)用。
本研究表明，CDCA 的受體法尼醇 X 受體（farnesoid X receptor，F(xiàn)XR）可負(fù)向調(diào)控干擾素信號(hào)通路，從而導(dǎo)致 CDCA 抑制病毒復(fù)制的效果降低。FXR 缺失或藥理學(xué)抑制可增強(qiáng)干擾素信號(hào)的激活，從而抑制病毒感染。在機(jī)制上，F(xiàn)XR 通過與活化的干擾素調(diào)節(jié)因子 3（interferon regulatory factor 3，IRF3）相互作用，削弱其 DNA 結(jié)合能力與轉(zhuǎn)錄活性。由于 FXR–IRF3 相互作用導(dǎo)致的 IRF3 轉(zhuǎn)錄活性降低，會(huì)顯著削弱 IFNβ1（Interferon Beta 1，IFNB1）的表達(dá)及細(xì)胞的抗病毒反應(yīng)，尤其在 CDCA 處理?xiàng)l件下更為明顯。在 FXR 缺失的細(xì)胞中，或與 Z-古古甾酮（Z-guggulsterone，GUGG）聯(lián)合處理時(shí)，CDCA 限制病毒感染的能力更強(qiáng)。因此，這些結(jié)果提示 FXR 是 CDCA 抑制病毒復(fù)制的限制因素，其原因可歸因于 FXR 在干擾素信號(hào)通路中發(fā)揮“信號(hào)剎車”的作用。通過抑制 FXR 來增強(qiáng)膽汁酸代謝物作為抗病毒藥物的臨床應(yīng)用，可能是一種很有前景的藥物策略。
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