2026年3月12日，中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士、孫穎、周冠群、李濟(jì)賓團(tuán)隊(duì)合作在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature發(fā)表了題為 Risk-adaptive therapy guided by dynamic ctDNA in nasopharyngeal carcinoma 基于動(dòng)態(tài)ctDNA監(jiān)測(cè)的鼻咽癌風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)性治療策略 的研究論文，團(tuán)隊(duì)首次提出并驗(yàn)證鼻咽癌動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)性治療新策略。以局部晚期鼻咽癌為模型，通過前瞻性 II 期臨床試驗(yàn)（EP-STAR），證實(shí)了基于治療過程中 ctDNA 的動(dòng)態(tài)變化來指導(dǎo)個(gè)體化治療的可行性，將傳統(tǒng)“一刀切”治療升級(jí)為精準(zhǔn)個(gè)體化診療，從而延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

呂佳蔚、鄭丹雪、梁錦輝、張寧、葉祖祿、許旭東、Melvin. L. K. Chua (蔡利強(qiáng))是論文的共同一作；孫穎、馬駿、周冠群、李濟(jì)賓為論文的共同通訊作者。

放療、化療、靶向治療等在縮小腫瘤的同時(shí)，會(huì)促使腫瘤細(xì)胞及腫瘤微環(huán)境持續(xù)改變，進(jìn)而影響治療效果與患者長(zhǎng)期預(yù)后。這表明，腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)并非固定不變，而是隨治療進(jìn)程動(dòng)態(tài)波動(dòng)。

然而長(zhǎng)期以來，腫瘤患者的治療方案通常是治療開始前就按照指南的推薦接受固定的治療。“這顯然與其動(dòng)態(tài)變化的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)是矛盾的。”中山大學(xué)腫瘤防治中心放療科副主任醫(yī)師呂佳蔚解釋，這種模式易造成低風(fēng)險(xiǎn)患者過度治療、高風(fēng)險(xiǎn)患者治療強(qiáng)度不足，是當(dāng)前腫瘤診療中的突出痛點(diǎn)與難題。

中山大學(xué)腫瘤防治中心副主任、副院長(zhǎng)孫穎團(tuán)隊(duì)前期已證實(shí)游離 EB病毒 DNA( cfEBV DNA)可作為可靠無創(chuàng)標(biāo)志物，成果發(fā)表于《癌細(xì)胞》(Cancer Cell)。在此基礎(chǔ)上開展的臨床試驗(yàn)，根據(jù)誘導(dǎo)化療后病毒 DNA清除速度將患者分為低、中、高風(fēng)險(xiǎn)三組，再結(jié)合腫瘤微環(huán)境特征進(jìn)行優(yōu)化治療：低風(fēng)險(xiǎn)沿用標(biāo)準(zhǔn)方案，中風(fēng)險(xiǎn)加用節(jié)拍化療強(qiáng)化，高風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)合 PD?1免疫治療。

這是一項(xiàng)多中心、ctDNA 驅(qū)動(dòng)、風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)性、非隨機(jī)化 II 期研究（NCT04072107；ClinicalTrials.gov）。

研究以鼻咽癌為模型，探索基于治療期間ctDNA動(dòng)態(tài)變化指導(dǎo)的風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)性治療（RAT）策略能否顯著改善患者生存。

符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者先接受標(biāo)準(zhǔn)方案吉西他濱聯(lián)合順鉑新輔助化療（GP?NAC），隨后根據(jù)GP?NAC期間的ctDNA清除軌跡，接受風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)性治療（RAT）或標(biāo)準(zhǔn)放化療。

來自前瞻性登記的ctDNA生物標(biāo)志物隊(duì)列（NCT03855020）中符合方案但未接受RAT的患者，作為非隨機(jī)、同期的外部對(duì)照隊(duì)列。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，經(jīng)過中位47.3個(gè)月的隨訪，接受“隨機(jī)應(yīng)變、因地制宜”治療策略的中高危患者，三年內(nèi)病情沒有復(fù)發(fā)、沒有轉(zhuǎn)移、沒有出現(xiàn)治療失敗的患者比例，達(dá)到89.1%（83.2–95.0%）。

與未接受RAT的外部對(duì)照組相比，接受RAT的患者FFS顯著改善（P=0.003，log?rank 檢驗(yàn)），風(fēng)險(xiǎn)比為0.41（0.23–0.75）；Cox回歸模型P=0.004。RAT策略耐受性良好，無治療相關(guān)死亡。

孫穎稱，根據(jù)現(xiàn)行指南的推薦，約75%的患者可接受增強(qiáng)治療，而此新策略預(yù)計(jì)僅需約30%的患者接受增強(qiáng)治療。此項(xiàng)研究旨在為現(xiàn)有的、一成不變的治療指南提供科學(xué)證據(jù)，以推動(dòng)形成“風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)性”的新治療策略，并計(jì)劃將其納入國(guó)際權(quán)威指南。

呂佳蔚表示，該模式有望實(shí)現(xiàn)“減法”與“加法”并存：對(duì)低風(fēng)險(xiǎn)患者減少治療強(qiáng)度以改善生活質(zhì)量，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)患者增加治療強(qiáng)度以提升療效。該理念同樣適用于HPV相關(guān)的頭頸部腫瘤、宮頸癌及EB病毒相關(guān)的淋巴瘤等其他病毒感染相關(guān)的腫瘤。

（來源：中山大學(xué)、谷粉學(xué)術(shù)等版權(quán)屬原作者 謹(jǐn)致謝意）