編者按：質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）作為酸相關(guān)性疾病的首選藥物，臨床應(yīng)用廣泛，但長期大量使用導(dǎo)致的藥物不合理應(yīng)用問題日益突出，全球范圍內(nèi)無適應(yīng)證用藥比例高達(dá)25%-70%，超療程用藥比例達(dá)30%-50%，已成為亟待解決的臨床藥學(xué)問題。為探索科學(xué)有效的PPIs合理用藥評價(jià)方法，近期，天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院謝棟團(tuán)隊(duì)在《醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)》2026年第45卷第1期發(fā)表了題為《基于層次分析-逼近理想值排序法的質(zhì)子泵抑制劑合理使用評價(jià)》的研究。該研究將層次分析法（AHP）與逼近理想值排序法（TOPSIS）相結(jié)合，構(gòu)建了權(quán)重明確、分級清晰的PPIs合理用藥量化評價(jià)工具，并應(yīng)用該評價(jià)方法對住院病例進(jìn)行實(shí)證評價(jià)。結(jié)果表明，評價(jià)為合理用藥（Ci≥0.8）的病例占比為78.80%，研究發(fā)現(xiàn)PPIs使用中存在的主要不合理問題包括：無適應(yīng)證用藥、劑型選擇不當(dāng)、給藥途徑不適宜、療程過長、潛在藥物相互作用等，為臨床藥學(xué)干預(yù)提供了可操作的分層管理依據(jù)。

天津市北辰醫(yī)院臨床藥師王萍為本文第一作者，天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院副主任藥師謝棟為本文通訊作者。

研究背景

質(zhì)子泵抑制劑（Proton Pump Inhibitors，PPIs）為苯丙咪唑類衍生物，通過作用于H+-K+-ATP酶，發(fā)揮抑制胃酸分泌的作用，被廣泛用于治療消化系統(tǒng)酸相關(guān)性疾病，包括胃食管反流病、卓-艾綜合征、消化道潰瘍、上消化道出血、根除幽門螺旋桿菌，以及預(yù)防和治療應(yīng)激性胃黏膜病變等。PPIs已成為酸相關(guān)性疾病的首選藥，伴隨著PPIs的長期、大量應(yīng)用，以及應(yīng)用人群的不斷擴(kuò)大，PPIs使用不合理問題逐步凸顯，增加了藥品不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)還給患者造成了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)以及醫(yī)藥資源的浪費(fèi)。全球接受PPIs治療的患者中有25%-70%不具備PPIs的適應(yīng)證，同時(shí)預(yù)計(jì)PPIs超療程比例在30%-50%，因此我們亟需形成一個(gè)評價(jià)方法來評估PPIs的合理使用情況。逼近理想值排序（Technique for Order Preference by Similarity to an Ideal Solution，TOPSIS）法是一種新型的合理用藥評價(jià)方法，可以對研究對象的整體合理性做出評價(jià)，但該法未對各評價(jià)指標(biāo)賦予相應(yīng)權(quán)重，其評價(jià)結(jié)果具有一定的缺陷。層次分析（Analytic Hierarchy Process，AHP）法是一種無結(jié)構(gòu)決策方法，可對各個(gè)評價(jià)指標(biāo)賦予相應(yīng)權(quán)重，從而確定各指標(biāo)的相對重要性。與TOPSIS法結(jié)合使用，彌補(bǔ)了TOPSIS法的不足，使評價(jià)結(jié)果更為科學(xué)可信，已廣泛應(yīng)用于醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)。本研究應(yīng)用AHP-TOPSIS法對PPIs的合理性進(jìn)行綜合評價(jià)，為提高PPIs的合理使用提供參考依據(jù)。

研究方法

建立使用PPIs合理應(yīng)用評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)藥品說明書、臨床指南、專家共識等，結(jié)合PPIs在臨床中的實(shí)際應(yīng)用情況，制定使用PPIs合理性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)AHP法的基本原理，將確定的評價(jià)指標(biāo)進(jìn)行分類，并按目標(biāo)層、準(zhǔn)則層、指標(biāo)層進(jìn)行層次排序，構(gòu)建一個(gè)各指標(biāo)間相互關(guān)聯(lián)的層次遞進(jìn)結(jié)構(gòu)模型。該模型的最上層為目標(biāo)層，包含一個(gè)核心指標(biāo)，即PPIs的合理使用性A；中間層為準(zhǔn)則層，包括4項(xiàng)指標(biāo)，分別為用藥指征B1、用法用量B2、注意事項(xiàng)B3和其他情況B4；最底層為指標(biāo)層，共6項(xiàng)指標(biāo)，分別為適應(yīng)癥適宜C1，選擇劑型或給藥途徑適宜C2，用法、用量、療程適宜C3，聯(lián)合用藥適宜、無潛在藥物相互作用C4，無重復(fù)給藥C5，其它情況C6。評價(jià)結(jié)果用分?jǐn)?shù)表示，規(guī)定A表示病例完全符合相關(guān)指標(biāo)，評為10分；B表示不符合相關(guān)指標(biāo)，評為0分。PPIs的合理用藥評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)詳見表1。

表1 使用PPIs合理性評價(jià)細(xì)則

AHP法為二級指標(biāo)賦權(quán)

基于AHP原理設(shè)計(jì)指標(biāo)權(quán)重問卷，采用1–9標(biāo)度法對二級指標(biāo)進(jìn)行兩兩比較。首輪采用獨(dú)立打分，次輪通過集中討論修正分歧，通過共同討論并最終確定，從而構(gòu)建判斷矩陣。

基于TOPSIS法的評價(jià)

將納入分析的病例逐一按照各二級指標(biāo)的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分，符合評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)打分為10分，完全不符合評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)打分為0分，將打分結(jié)果建立使用PPIs合理用藥評價(jià)相關(guān)數(shù)據(jù)庫，按照TOPSIS法步驟，對矩陣進(jìn)行趨同化與歸一化處理，確定最優(yōu)方案Z+及最劣方案Z-，再分別計(jì)算每份病例與最優(yōu)方案和最劣方案的差值。分別應(yīng)用公式計(jì)算每一個(gè)評價(jià)對象與Z+及Z-之間的歐式距離D+i與D-i，再應(yīng)用公式計(jì)算各評價(jià)對象與最優(yōu)方案之間的相對接近程度（Ci）。Ci越接近1，則表示評價(jià)指標(biāo)越優(yōu)，PPIs的使用合理性越好。當(dāng)Ci≥0.8時(shí)判定為合理用藥病例，0.6≤Ci<0.8時(shí)判定為基本合理用藥病例，Ci<0.6時(shí)判定為不合理用藥病例，從而對每個(gè)病例使用PPIs的合理性作分層評價(jià)。

研究結(jié)果

評價(jià)指標(biāo)的權(quán)重系數(shù)

根據(jù)AHP法為二級指標(biāo)賦權(quán)步驟，構(gòu)建判斷矩陣。通過層次分析法分析，計(jì)算準(zhǔn)則層對目標(biāo)層判斷矩陣的權(quán)重系數(shù)及指標(biāo)層對準(zhǔn)則層各因素的權(quán)重系數(shù)。結(jié)果顯示，一致性比率CR（0.060、0.086）均小于0.1，表明矩陣結(jié)果符合一致性檢驗(yàn)，準(zhǔn)則層各一級指標(biāo)權(quán)重系數(shù)和指標(biāo)層各二級指標(biāo)權(quán)重系數(shù)均合理有效。

基于TOPSIS法的評價(jià)結(jié)果

根據(jù)TOPSIS法的基本操作步驟，運(yùn)用公式，最終計(jì)算出每個(gè)病例與最優(yōu)方案的Ci值。結(jié)果Ci值最高為1.000，最低為0.347，平均值為0.897。評價(jià)為合理用藥（Ci≥0.8）的病例788例，占比為78.80%；基本合理用藥（0.6≤Ci<0.8）病例88例，占比為8.80%；不合理用藥（Ci<0.6）病例124例，占比為12.40%，見表2。評價(jià)結(jié)果中全部病例的“重復(fù)給藥”評分為10分，其余5個(gè)二級指標(biāo)，包括用藥適應(yīng)癥、藥品劑型或給藥途徑、用法/用量/療程、聯(lián)合用藥/潛在藥物相互作用、其他情況在合理組、基本合理組、不合理組之間的得分分布差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），表明這5個(gè)二級指標(biāo)與該藥物利用合理性關(guān)聯(lián)性強(qiáng)。

表2基于AHP-TOPSIS法的PPIs合理使用評價(jià)的Ci值分布

討論和結(jié)論

PPIs不合理用藥分析

從評價(jià)結(jié)果看出，不合理病例占比12.40%，基本合理病例占比8.80%，主要原因是無適應(yīng)證用藥，藥品劑型或給藥途徑不適宜等。

具體問題分析如下：

（1）處方診斷為消化不良、嘔吐等，未明確診斷酸相關(guān)性疾病，不符合用藥指征。在臨床中，部分醫(yī)師在患者尚未明確診斷的情況下，因出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹脹、反酸、食欲減退、消化不良等胃部不適癥狀，傾向于經(jīng)驗(yàn)性使用PPIs，在未確診情況下PPIs被不規(guī)范使用。

（2）使用小劑量激素，且無其他危險(xiǎn)因素，不符合PPIs預(yù)防用藥指征，《質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2020年版）》明確指出，單獨(dú)使用糖皮質(zhì)激素并非消化道損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，除非與NSAIDs聯(lián)合使用或患者存在其他高危風(fēng)險(xiǎn)，方可考慮聯(lián)合PPIs進(jìn)行胃腸道保護(hù)。已有研究表明，糖皮質(zhì)激素劑量當(dāng)量≤潑尼松60mg/d且沒有相關(guān)危險(xiǎn)因素的患者，無論是否預(yù)防性使用PPIs，其不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差別，無需使用PPIs。

（3）腫瘤患者化療前不建議常規(guī)預(yù)防性使用PPIs?！吨袊[瘤藥物治療相關(guān)惡心嘔吐防治專家共識（2022年版）》及《NCCN止吐治療臨床實(shí)踐指南（2024年版）》均推薦對中高風(fēng)險(xiǎn)患者采用5-HT?受體拮抗劑、地塞米松及NK-1受體拮抗劑組成的三藥聯(lián)合止吐方案，在此基礎(chǔ)上，可根據(jù)個(gè)體情況聯(lián)合鎮(zhèn)靜劑、H?受體拮抗劑或PPIs。但指南同時(shí)明確指出，PPIs的使用應(yīng)限于合并胃部疾病或具有胃黏膜病變風(fēng)險(xiǎn)的患者，不推薦作為常規(guī)預(yù)防用藥。

（4）圍手術(shù)期預(yù)防使用PPIs不合理，對于術(shù)前創(chuàng)傷小、手術(shù)時(shí)間短且術(shù)后發(fā)生應(yīng)激性潰瘍風(fēng)險(xiǎn)較低的患者，無需常規(guī)預(yù)防性使用PPIs。根據(jù)現(xiàn)有研究，常見的無明確指征的手術(shù)類型包括一般性外傷清創(chuàng)、甲狀腺切除術(shù)、腹股溝疝修補(bǔ)術(shù)、頭面皮膚病損切除、四肢骨折復(fù)位及固定物取出等。

（5）圍手術(shù)期預(yù)防使用PPIs常存在療程過長的問題。部分術(shù)后患者在恢復(fù)經(jīng)口攝入后，仍延用靜脈PPIs達(dá)3–5天，缺乏循證依據(jù)。對擬行重大手術(shù)或具應(yīng)激性潰瘍高風(fēng)險(xiǎn)者，術(shù)前可酌情使用靜脈PPIs以預(yù)防胃黏膜損傷及出血，患者一旦恢復(fù)經(jīng)口飲食（包括腸內(nèi)營養(yǎng)），應(yīng)及時(shí)停用靜脈制劑，需持續(xù)用藥者宜盡早改為口服。

（6）患者能夠正常進(jìn)食，選用靜脈制劑PPIs治療不合理，應(yīng)優(yōu)先選用口服劑型。根據(jù)藥品說明書，PPIs注射劑在臨床中的主要適應(yīng)癥包括上消化道出血、急性胃黏膜病變以及口服療法不適用時(shí)的替代治療。根據(jù)世界衛(wèi)生組織提出的“能口服給藥不推薦注射給藥”原則，大多數(shù)擇期手術(shù)患者以及需要預(yù)防藥物相關(guān)胃黏膜損傷的患者應(yīng)首選口服PPIs。僅在口服給藥效果不理想，或在急危重癥患者不能口服給藥的情況下，才應(yīng)考慮靜脈給藥。

（7）PPIs與其他藥物發(fā)生相互作用，影響藥效。PPIs顯著抑制胃酸分泌并改變胃內(nèi)pH值，這一作用可能會(huì)影響其他藥物的吸收速率和吸收量，進(jìn)而導(dǎo)致其血藥濃度的升高或降低。例如，PPIs可能通過提高胃內(nèi)pH值，導(dǎo)致酪氨酸激酶抑制劑（吉非替尼、厄洛替尼等）的吸收減少或不穩(wěn)定，從而降低其抗腫瘤療效。同時(shí)，一些PPIs由肝藥酶CYP2C19和CYP3A4代謝，對肝藥酶具有抑制作用，例如奧美拉唑可抑制氯吡格雷片經(jīng)CYP2C19的代謝而使其活性代謝物的血藥濃度降低，藥理作用減弱。

（8）臨床診斷書寫不完整；病歷中未記錄用藥信息；交替使用不同品種PPIs，未明確記錄換藥原因等關(guān)鍵信息，影響了用藥合理性評價(jià)與臨床決策的可追溯性。

完善PPIs用藥的管理模式

針對上述不合理用藥問題，應(yīng)積極探索并完善PPIs用藥管理體系，具體可從以下幾個(gè)方面加強(qiáng)管理：

（1）加強(qiáng)住院醫(yī)囑點(diǎn)評工作，建立健全獎(jiǎng)懲機(jī)制。臨床藥師依據(jù)制定的標(biāo)準(zhǔn)，每月對住院患者的醫(yī)囑進(jìn)行專項(xiàng)點(diǎn)評，及時(shí)在院內(nèi)信息平臺(tái)公布點(diǎn)評結(jié)果，并向相關(guān)臨床科室反饋。由醫(yī)政、質(zhì)控等相關(guān)職能部門制定相應(yīng)獎(jiǎng)懲措施，以促進(jìn)PPIs在臨床中的規(guī)范與合理使用；

（2）加強(qiáng)臨床藥師對臨床科室醫(yī)護(hù)人員的培訓(xùn)，圍繞科室在PPIs使用過程中出現(xiàn)的不合理用藥問題進(jìn)行系統(tǒng)梳理與歸納，并及時(shí)反饋問題，推動(dòng)用藥行為持續(xù)優(yōu)化；

（3）完善合理用藥信息系統(tǒng)，建立健全用藥審核規(guī)則。例如，設(shè)定奧美拉唑與氯吡格雷之間的相互作用警示，提示兩藥不宜聯(lián)用。通過信息系統(tǒng)的智能提示功能，提高臨床合理用藥水平。以此強(qiáng)化臨床醫(yī)生合理使用PPIs的意識，促進(jìn)藥品的合理使用，確保臨床用藥安全、有效、經(jīng)濟(jì)。

本研究將AHP-TOPSIS方法應(yīng)用于PPIs合理用藥綜合評價(jià)，建立了權(quán)重明確、分級清晰的量化評價(jià)工具。該工具不僅提升了用藥評價(jià)的客觀性和可比性，也為臨床藥學(xué)干預(yù)提供了可操作的分層管理依據(jù)。同時(shí)，本研究亦存在局限性，研究為單中心、時(shí)間跨度有限，未能結(jié)合更多推斷性分析探索影響因素。未來研究將擴(kuò)大樣本范圍，并納入臨床醫(yī)生與流行病學(xué)專家，采用多中心、多因素回歸與亞組分析，進(jìn)一步驗(yàn)證與優(yōu)化研究。

參考文獻(xiàn)：

王萍,謝棟.基于層次分析-逼近理想值排序法的質(zhì)子泵抑制劑合理使用評價(jià)[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2026,45(1):47-52.

作者簡介

王萍天津市北辰醫(yī)院臨床藥師

通訊作者簡介

謝棟

天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院副主任藥師，中國藥學(xué)會(huì)科學(xué)傳播專委會(huì)青年委員，中國老年保健協(xié)會(huì)診療技術(shù)創(chuàng)新與消化康復(fù)分會(huì)常務(wù)委員，中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會(huì)健康保障研究分會(huì)委員，中國醫(yī)藥裝備協(xié)會(huì)應(yīng)用評價(jià)分會(huì)委員，中國民族衛(wèi)生協(xié)會(huì)醫(yī)師分會(huì)委員，北京轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)藥學(xué)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化分分會(huì)常務(wù)委員，天津市健康促進(jìn)與教育協(xié)會(huì)全科醫(yī)學(xué)專委會(huì)委員，天津市醫(yī)療健康學(xué)會(huì)臨床藥學(xué)專委會(huì)委員，北京智慧醫(yī)療技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)盟智慧藥學(xué)專委會(huì)委員，天津市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)智慧醫(yī)療專委會(huì)青年委員。

主編專著3部和參編7部，獲得專利4項(xiàng)，參編標(biāo)準(zhǔn)和指南等5項(xiàng)；天津藥學(xué)、臨床診斷與治療雜志編委；Health Care Science、Medicine Advances、Pharmaceutical Science Advances、Healthcare and Rehabilitation、生物技術(shù)進(jìn)展、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床、新醫(yī)學(xué)等期刊青年編委；World Journal of Gastroenterology、中國比較醫(yī)學(xué)、中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào)等期刊審稿人。獲得中國藥學(xué)會(huì)全國藥學(xué)服務(wù)示范案例和駐科藥師推廣案例、全國藥師科普大賽一等獎(jiǎng)和醫(yī)院青年崗位能手等十余項(xiàng)獎(jiǎng)項(xiàng)。多次在亞洲臨床藥學(xué)大會(huì)，中國藥師大會(huì)等國際國內(nèi)會(huì)議進(jìn)行口頭匯報(bào)和壁報(bào)展示等學(xué)術(shù)交流。

添加藥學(xué)瞭望管理員

進(jìn)入學(xué)術(shù)交流群

《藥學(xué)瞭望》征稿邀請

01.投稿內(nèi)容

征稿內(nèi)容不限于：研究進(jìn)展、團(tuán)隊(duì)科研成果、臨床用藥經(jīng)驗(yàn)分享、典型病例解讀、疾病診治經(jīng)驗(yàn)、人文故事等

02.聯(lián)系人

投稿 | 學(xué)術(shù)報(bào)道 | 合作

投稿聯(lián)系人：劉老師 15201320201（微信同號）

投稿郵箱：contact@siri.ntesmail.com

（來源：藥學(xué)瞭望）