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英國(guó)肯特大學(xué)坐落于著名旅游城市Canterbury的主校區(qū),暴發(fā)了嚴(yán)重的腦膜炎疫情,目前至少有20例確診病例,兩名年輕人不幸病故。
腦膜炎,即腦脊髓膜炎,是腦脊膜出現(xiàn)炎癥。導(dǎo)致這種炎癥的原因有很多,最常見(jiàn)的是感染,細(xì)菌、病毒、真菌乃至寄生蟲(chóng)感染都有可能造成腦膜炎。
其中細(xì)菌感染是最常見(jiàn)的肇因,四種細(xì)菌與腦膜炎關(guān)系尤為密切:
1. 腦膜炎雙球菌,也叫奈瑟菌,或腦膜炎奈瑟菌,腦膜炎雙球菌
2. 肺炎鏈球菌,以導(dǎo)致肺炎出名的病原體,但它也可以導(dǎo)致腦膜炎
3. 流感嗜血桿菌
4. B型鏈球菌
據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),這四種細(xì)菌導(dǎo)致了全球近一半腦膜炎死亡。腦膜炎是非常嚴(yán)重的疾病,一旦出現(xiàn)細(xì)菌腦膜炎有可能在24小時(shí)致死,病死率可以達(dá)15%,即便沒(méi)有致死,不少患者也面臨嚴(yán)重后遺癥。
如今,英國(guó)當(dāng)?shù)匦l(wèi)生部門(mén)已確認(rèn)肯特大學(xué)腦膜炎疫情是由腦膜炎雙球菌導(dǎo)致。這種病菌有兩個(gè)風(fēng)險(xiǎn)人群,一個(gè)是幼兒,另一個(gè)正是此次被波及的青少年與年輕成人。
其中幼兒風(fēng)險(xiǎn)高不難理解,他們的免疫系統(tǒng)還不完善,身體脆弱。但年輕人為什么會(huì)容易被腦膜炎雙球菌找麻煩呢?
這是由于該年齡段的人經(jīng)常是多人住在宿舍,聚會(huì)也多,接觸病菌的風(fēng)險(xiǎn)特別高。
像英國(guó)當(dāng)?shù)匮芯匡@示25%的學(xué)生可能攜帶腦膜炎雙球菌。不過(guò)腦膜炎暴發(fā)在發(fā)達(dá)國(guó)家很罕見(jiàn),顯然絕大部分人接觸病菌后沒(méi)出現(xiàn)危險(xiǎn)。是否出現(xiàn)嚴(yán)重的腦膜炎,其實(shí)受病菌與宿主兩方面的影響,有些菌株的致病力可能弱一些,同時(shí),每個(gè)人的免疫基礎(chǔ)也不同。
而這又讓學(xué)生,特別是大學(xué)生群體面臨另一重特殊威脅。大學(xué)往往是天南海北的學(xué)生們首次離家。來(lái)自不同地方的學(xué)生們聚集到同一個(gè)校園時(shí),也把各自家鄉(xiāng)的“土特產(chǎn)病菌”帶了過(guò)來(lái)。
其中就可能有特別厲害的腦膜炎雙球菌菌株,還剛好有機(jī)會(huì)碰上此前從未接觸過(guò)這個(gè)菌株,毫無(wú)免疫基礎(chǔ)的“外地學(xué)生”,成了“完美風(fēng)暴”的基礎(chǔ)。
肯特大學(xué)腦膜炎暴發(fā)的起點(diǎn)目前認(rèn)為是當(dāng)?shù)匾患乙箍倳?huì),這是年輕學(xué)生們喜歡聚集的地方,而1997年時(shí),有3名學(xué)生也是在去了該夜總會(huì)后感染腦膜炎去世。
如今,英國(guó)衛(wèi)生部門(mén)建議3月5-7號(hào)去過(guò)這個(gè)夜總會(huì)的人接受抗生素治療或接種疫苗,來(lái)防止疫情的進(jìn)一步暴發(fā)。
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腦膜炎雙球菌的疫苗還特別值得一提:它在很多地方的免疫規(guī)劃里都是嚴(yán)重漏洞。
腦膜炎雙球菌是一種革蘭氏陰性細(xì)菌,這類(lèi)細(xì)菌的特點(diǎn)是有多糖外殼。該多糖外殼也決定了腦膜炎雙球菌的血清型,已知有12種,不過(guò)絕大多數(shù)導(dǎo)致疾病的腦膜炎雙球菌都來(lái)自A,B,C,W,X,Y,6種血清型,也叫6個(gè)群。
針對(duì)一種血清型的免疫防護(hù),應(yīng)對(duì)不了另一種血清型。這意味著要開(kāi)發(fā)出防護(hù)所有腦膜炎雙球菌比較困難,必須要覆蓋多種血清型。
由于腦膜炎雙球菌血清型由多糖外殼決定,一種疫苗研發(fā)思路是用每個(gè)血清型特殊的外殼多糖分子作抗原,這樣就能研發(fā)出針對(duì)某個(gè)血清型的疫苗。ACWY的疫苗就是如此研發(fā)。
可就在這里,腦膜炎鏈球菌給我們下了第一個(gè)套,B群疫苗不能這么研發(fā),該菌株的多糖分子和一些人類(lèi)蛋白上的多糖分子太像了。按這個(gè)思路走,會(huì)搞出引發(fā)自身免疫疾病的疫苗。
這導(dǎo)致B群腦膜炎疫苗的研發(fā)進(jìn)展緩慢,后來(lái)通過(guò)針對(duì)蛋白抗原研發(fā)方有突破,2013年,第一個(gè)B群疫苗才上市。
ACWY也沒(méi)少添亂。多糖分子免疫原性不好,尤其是2歲以下嬰幼兒,目前普遍認(rèn)為直接用多糖分子做疫苗,不會(huì)誘導(dǎo)出充分的免疫反應(yīng),也就是2歲以下用多糖分子疫苗有效性會(huì)很差。因此,早期用多糖分子直接作抗原的ACWY疫苗,保護(hù)效果有限。
怎么辦呢?如果把多糖分子和蛋白分子結(jié)合,做成結(jié)合疫苗,免疫反應(yīng)會(huì)強(qiáng)很多。這是為什么有些疫苗我們會(huì)看到分別有多糖疫苗和結(jié)合疫苗。由于結(jié)合疫苗有效性更好,應(yīng)優(yōu)先使用結(jié)合疫苗。
歷經(jīng)多年,如今腦膜炎雙球菌疫苗終于把ACBWY五個(gè)主要血清型都能有效覆蓋了。近幾年,有些疫苗公司還把ACWY結(jié)合疫苗和B群疫苗放在一起,做成了保護(hù)范圍最廣的5價(jià)苗,無(wú)疑是重大突破。
但很遺憾,現(xiàn)在腦膜炎疫苗不是5價(jià)苗一統(tǒng)天下,而是不同世代不同技術(shù)路線的多個(gè)疫苗混居。像ACWY,就又有多糖疫苗,也有結(jié)合疫苗,還有不同價(jià)數(shù)。由于不同地區(qū)使用的疫苗類(lèi)型不同,腦膜炎雙球菌疫苗是當(dāng)下全球最混亂的一個(gè)疫苗,也讓很多人打過(guò)疫苗,卻沒(méi)有保護(hù)。
腦膜炎疫苗能有多大作用,取決于兩個(gè)因素。
一,疫苗覆蓋血清型與當(dāng)?shù)亓餍胁【钠ヅ涑潭取2煌胤搅餍械难逍陀胁町悺H绻臃N的疫苗和暴發(fā)的血清型不一樣,疫苗不會(huì)有用。
二,接種疫苗類(lèi)型與時(shí)間。像使用多糖疫苗,保護(hù)效果會(huì)差些。接種時(shí)間久了,保護(hù)作用也會(huì)下降,即便是最持久的ACWY結(jié)合疫苗,接種10年后,有效性也會(huì)顯著下降。
參考美國(guó)的疫苗接種方案,美國(guó)現(xiàn)在用的是ACWY結(jié)合疫苗和B群蛋白疫苗。由于美國(guó)病例非常少,B群?jiǎn)蝺r(jià)疫苗只推薦少數(shù)高危人群接種,而且除了少數(shù)高危人群,其余人是推薦11-12歲打一針ACWY結(jié)合疫苗或ACBWY五價(jià)疫苗,16歲再打一針加強(qiáng)。
為什么這么推薦?因?yàn)槟X膜炎雙球菌感染的兩個(gè)爆發(fā)年齡段,一個(gè)是嬰幼兒,高危人群需要嬰幼兒開(kāi)始接種,另一個(gè)是18歲起開(kāi)始讀大學(xué)那會(huì)兒,很多年輕人住在宿舍,形成高風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài),要在那之前完成加強(qiáng)。
如今肯特大學(xué)暴發(fā)的腦膜炎,經(jīng)檢測(cè)是B群導(dǎo)致。如果有個(gè)美國(guó)留學(xué)生在那里,除非他屬于高危人群,很可能此前沒(méi)有接種過(guò)B群疫苗。也就是雖然他打過(guò)腦膜炎疫苗,但這次的腦膜炎,他沒(méi)打過(guò)疫苗。
再來(lái)看中國(guó)現(xiàn)在腦膜炎疫苗接種。
每個(gè)人都要接種的免費(fèi)一類(lèi)疫苗里,6個(gè)月與9個(gè)月,會(huì)打兩針A群多糖疫苗,3歲,6歲再打兩針A群C群二價(jià)多糖疫苗。
這帶來(lái)多個(gè)問(wèn)題:
一,由于是多糖疫苗,2歲以下打的那兩針,從科學(xué)角度看,基本不會(huì)有作用。
二,多糖疫苗有效性低、保護(hù)時(shí)間短,6歲打完第二針A群C群后,等到青少年時(shí)期,大概也沒(méi)用了。
三,完全沒(méi)有針對(duì)B群的保護(hù)。
因此,如果有中國(guó)留學(xué)生在肯特大學(xué),那他打過(guò)的腦膜炎疫苗,也不會(huì)有用。
B群保護(hù)的缺失,還不是愿意花錢(qián)打自費(fèi)疫苗就能解決的。
中國(guó)自費(fèi)的二類(lèi)疫苗里,針對(duì)腦膜炎雙球菌,過(guò)去只有ACWY多糖疫苗,近年才開(kāi)始有國(guó)產(chǎn)結(jié)合疫苗上市,一個(gè)AC二價(jià),另一個(gè)是ACWY四價(jià)結(jié)合疫苗,并沒(méi)有B群疫苗。
而且自費(fèi)腦膜炎雙球菌疫苗推薦年齡仍是幼童,如ACWY結(jié)合疫苗,適用3月-3歲。等到青少年時(shí)期,由于沒(méi)有進(jìn)一步的加強(qiáng),防護(hù)作用可能也有限了。
需要注意的是,B群腦膜炎雙球菌不是英國(guó)才有。過(guò)去中國(guó)境內(nèi)腦膜炎感染是A群C群比較多,但現(xiàn)在比較多的也是B群。
從任何角度看,腦膜炎雙球菌疫苗都是當(dāng)下疫苗界的異類(lèi)。技術(shù)上,我們有疫苗能防護(hù)絕大多數(shù)菌株,但在現(xiàn)實(shí)中,很多人卻無(wú)法通過(guò)疫苗接種得到保護(hù)。
或許,以后的留學(xué)攻略里要寫(xiě)上,泡吧前記得打疫苗。
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參考資料
https://www.theguardian.com/society/2026/mar/20/the-kent-meningitis-outbreak-what-is-happening-and-why
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