近日，寧夏大學動物疫病防控與獸醫公共衛生安全創新團隊、動物疫病與獸醫生物安全寧夏重點實驗室魏凡華教授團隊研究成果以“RNF213 Is anInterferon-Stimulated Gene that Targets Influenza A Virus NP and Activates MDA5 to Restrict Infection”為題在國際權威期刊Advanced Science發表。

流感病毒是一類嚴重危害養殖業發展和公共衛生安全的重要病原，是制約疫病預警和防控的關鍵科學難題。近年來，H5N1、H7N9等亞型流感病毒不斷跨種傳播，對全球公共衛生安全構成嚴重威脅。因此，深入揭示宿主抗流感病毒免疫機制，研發新型防控技術與產品，是保障人畜健康的國家重大戰略需求。

流感病毒感染宿主細胞后，機體通過干擾素系統誘導數百種干擾素刺激基因表達，建立廣泛的抗病毒狀態。然而，眾多干擾素刺激基因的功能及其調控機制尚不明確。研究團隊通過系統篩選，首次發現RNF213是一個受干擾素和流感病毒雙重誘導的關鍵干擾素刺激基因，在抗流感病毒感染中發揮關鍵作用。

RNF213 雙重抗病毒機制示意圖：一方面激活 MDA5 信號通路放大免疫應答，另一方面靶向降解病毒 NP 蛋白直接抑制病毒復制。

利用RNA-seq篩選和功能驗證，研究團隊系統揭示了RNF213抗流感病毒的完整分子機制，構成了一個精巧的“攻防兼備”防御體系：一方面，RNF213扮演“免疫放大器”的角色。作為被干擾素和病毒誘導的干擾素刺激基因，它通過其E3泛素連接酶活性，靶向天然免疫信號通路中的關鍵傳感器MDA5，顯著增強了MDA5的穩定性和活性，放大了下游的I型干擾素反應，在感染早期建立起廣泛的細胞抗病毒狀態。另一方面，RNF213還是一位“病毒狙擊手”。它能夠直接識別并結合流感病毒的核心蛋白NP，將其送往蛋白酶體進行銷毀。NP蛋白的降解直接破壞了病毒基因組的復制和組裝，從根源上遏制病毒增殖。

該研究首次將RNF213定義為抗流感病毒的關鍵干擾素刺激基因，并闡明了其通過雙重機制發揮作用的完整路徑。針對RNF213或其作用通路的調控，有望開發出既能增強機體自身免疫力，又能直接消滅病毒的新型“雙效”抗流感療法，為后續抗病毒藥物篩選和靶向治療奠定了重要理論基礎。

寧夏大學動物科技學院魏凡華教授為論文通訊作者，該研究得到了國家自然科學基金等項目的資助。

論文標題：RNF213 Is an Interferon-Stimulated Gene that Targets Influenza A Virus NP and Activates MDA5 to Restrict Infection

期刊：Advanced Science（2026，IF 14.1）

DOI： 10.1002/advs.202511012