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華西團(tuán)隊(duì)破解谷氨酰胺代謝謎題：平衡才是抗衰核心

整理|易艾藍(lán)

打開(kāi)購(gòu)物網(wǎng)站，搜索“抗衰老”，你會(huì)發(fā)現(xiàn)一個(gè)熟悉的名字——谷氨酰胺。

它是健身愛(ài)好者的“標(biāo)配補(bǔ)劑”，是養(yǎng)生人群的“增強(qiáng)免疫神器”，也被不少商家包裝成“延緩衰老的明星成分”。每當(dāng)你看到這些宣傳，或許會(huì)心動(dòng)下單，想著“補(bǔ)一補(bǔ)總沒(méi)壞處”。

但最新的科學(xué)研究告訴你：這個(gè)想法，可能大錯(cuò)特錯(cuò)。

近期，四川大學(xué)華西醫(yī)院在Nature 上發(fā)表了一項(xiàng)重磅研究[1]：谷氨酰胺分解的過(guò)度激活，不僅不能抗衰老，反而是加速衰老的“元兇”之一。你以為在補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)時(shí)，可能正在給衰老引擎“踩油門(mén)”。

這項(xiàng)研究徹底顛覆了人們對(duì)谷氨酰胺的認(rèn)知，也為那些盲目追捧補(bǔ)劑的人敲響了警鐘。

補(bǔ)得越多，老得越快？

研究團(tuán)隊(duì)對(duì)衰老細(xì)胞進(jìn)行了一次徹底的“代謝體檢”，結(jié)果讓他們自己都感到意外：衰老細(xì)胞里，谷氨酰胺的代謝異?；钴S，消耗速度遠(yuǎn)超正常細(xì)胞。分解它的關(guān)鍵酶——谷氨酰胺酶1（GLS1）被大量激活，產(chǎn)物谷氨酸和銨離子在細(xì)胞內(nèi)堆積如山。他們將這種狀態(tài)命名為“高谷氨酰胺分解”。更關(guān)鍵的是，這并非細(xì)胞培養(yǎng)皿里的孤例——自然衰老的果蠅、27月齡老年小鼠的腎臟、脾臟和肌肉組織中，同樣觀察到這一現(xiàn)象。這意味著，從昆蟲(chóng)到哺乳動(dòng)物，“高谷氨酰胺分解”可能是衰老的普遍標(biāo)志。

順著代謝鏈條一路追蹤，研究團(tuán)隊(duì)最終拼出了“衰老真相”。谷氨酰胺分解的產(chǎn)物——谷氨酸和銨離子，分別通過(guò)不同的代謝路徑，最終合成了精氨酸。而精氨酸，正是激活細(xì)胞生長(zhǎng)的“總開(kāi)關(guān)”mTORC1的關(guān)鍵信號(hào)分子。mTORC1在年輕細(xì)胞中受到嚴(yán)格調(diào)控，但在衰老細(xì)胞中，這個(gè)開(kāi)關(guān)被卡在“常開(kāi)”位置，持續(xù)過(guò)度激活，反而抑制了細(xì)胞的自噬清理機(jī)制，導(dǎo)致“垃圾”堆積，加速衰老。

那么，把這條代謝通路“掐斷”會(huì)怎樣？研究人員做了三組實(shí)驗(yàn)：限制谷氨酰胺供應(yīng)、用藥物抑制GLS1活性、通過(guò)基因技術(shù)敲低GLS1表達(dá)。結(jié)果令人振奮——無(wú)論哪種方式，衰老細(xì)胞的比例都顯著下降。在果蠅身上，效果更加直觀：GLS1基因被敲低的果蠅，中位壽命從59天延長(zhǎng)至102天，最長(zhǎng)壽命從116天提升至147天，運(yùn)動(dòng)能力增強(qiáng)，腸道通透性也明顯改善。

過(guò)猶不及”：當(dāng)一種好東西變得太多

看到這里，你可能會(huì)想：既然抑制谷氨酰胺分解能延緩衰老，那是不是說(shuō)明谷氨酰胺本身就是個(gè)“壞東西”？恰恰相反。這正是這項(xiàng)研究的核心發(fā)現(xiàn)——它揭示了谷氨酰胺的“雙刃劍”效應(yīng)。

谷氨酰胺確實(shí)是人體必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。缺乏它，細(xì)胞會(huì)因能量枯竭而走向衰老——這一點(diǎn)在該團(tuán)隊(duì)2022年的研究中已被證實(shí)。但過(guò)度分解，同樣會(huì)通過(guò)激活mTORC1加速衰老。

當(dāng)然，科學(xué)家也提醒，這并不意味著要完全避開(kāi)谷氨酰胺?！肮劝滨０返纳飳W(xué)必要性是毋庸置疑的，”研究團(tuán)隊(duì)在論文中強(qiáng)調(diào)，“關(guān)鍵在于如何精準(zhǔn)調(diào)控它的代謝，為健康服務(wù)?！?/p>

目前，研究團(tuán)隊(duì)正計(jì)劃進(jìn)一步探索谷氨酰胺代謝在不同組織、不同衰老階段的具體變化。這項(xiàng)研究的意義，或許正如論文結(jié)尾所寫(xiě)：“它拓寬了我們對(duì)谷氨酰胺代謝與衰老關(guān)系的認(rèn)知，也為干預(yù)衰老相關(guān)進(jìn)程提供了全新的理論框架和潛在靶點(diǎn)?！?/p>

而對(duì)于那些正在糾結(jié)是否要繼續(xù)服用谷氨酰胺補(bǔ)劑的人來(lái)說(shuō)，一個(gè)更理性的態(tài)度或許是：補(bǔ)劑不是越補(bǔ)越好，代謝的平衡，遠(yuǎn)比單一營(yíng)養(yǎng)素的攝入量更重要。

參考文獻(xiàn)：

[1]:Chen, H., et al., Hyperglutaminolysis drives senescence and aging through arginine-mTORC1 axis activation. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2026. 11(1): p. 64.

責(zé)任編輯：葉子

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