CR：肥胖促癌新機制！科學家發現，肥胖會促進器官增生，擴大潛在癌變細胞池

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肥胖是多種癌癥公認的風險因素。

在既往的研究中，肥胖促癌主要有這么幾個機制：肥胖誘導的慢性低度炎癥形成了更有利于癌變的微環境；肥胖帶來的激素異常增加了特定癌種的風險；肥胖相關的代謝紊亂提高了細胞惡性轉化的概率。

簡單來說，這些都是通過改變細胞的所處環境，來讓細胞更容易癌變。

昨日發表在《癌癥研究》雜志上的一篇論文，則為我們提供了另一個視角的觀點。希望之城綜合癌癥中心科研團隊分析了700余名成年人數據，發現伴隨體重和代謝需求增加，肝臟、胰臟、腎臟等器官發生了顯著的增生，細胞數量增加擴大了潛在惡性轉化的細胞池。器官體積翻倍可以大致對應癌癥風險的翻倍。

據世衛組織估計，在未來的幾十年內，肥胖就會取代吸煙成為首位的可預防癌癥誘因。

肥胖伴隨的脂肪組織擴張，會引發免疫與代謝層面的一系列改變，包括慢性低度炎癥，以及胰島素信號、生長因子和性激素的紊亂。以上因素介導了肥胖與癌癥之間的關聯。

目前已有的研究證據表明，肥胖會增加13種癌癥的發病風險，包括乳腺癌、多發性骨髓瘤、結直腸癌、食管癌、膽囊癌、胃食管結合部癌、腎癌、肝癌、腦膜癌、卵巢癌、胰腺癌、甲狀腺癌和子宮癌。

可以看出，這些癌種并不集中于消化系統，也與脂肪組織關聯并不緊密。研究者據此猜測，應該還存在一種獨立于脂肪組織本身的病理變化、膳食組成和腸道微生物組的致癌機制。

2015年，癌癥基因組圖譜（TCGA）發布的數據顯示，在微衛星穩定型結直腸癌患者中，肥胖患者的每細胞所含體細胞突變數并不高于正常體重的患者。據此，研究者提出一個假設——肥胖之所以會增加癌癥風險，是因為它會導致器官內細胞總數的增加。

本研究選擇肝臟、胰臟和腎臟作為分析對象，因為它們的體積在短時間內相對穩定、易于分析。

研究者首先分析了747名成年人的CT掃描數據，參與者年齡19-79歲，女性占比64%，BMI范圍17.8-70.9，覆蓋了從偏瘦到重度肥胖的人群。

分析結果顯示，BMI與器官體積顯著正相關，BMI每增加5，肝臟體積增加12%、胰臟體積增加7%、腎臟體積增加9%，男性相對增幅更大（因為男性相對體型更大）。

研究者另外分析了三名BMI 38-41的女性捐獻者的腎臟樣本，進行測量和全切片掃描，對皮質腎小管細胞的數量和大小進行分析，發現約75%的腎臟體積增加源自細胞數量增加，即增生；其余25%則歸因于單個細胞體積增大，即肥大。在髓質和腎小球區域，器官體積增加則完全由增生驅動。

在25名個體的腎臟活檢樣本分析中，可觀察到48%的腎小管體積增加源于增生，52%源于肥大。綜合估算，研究者認為腎臟體積的增大由增生主導（約占61%）。

最后，研究者從既往文獻中獲得各癌種風險，按BMI分組，再與對應BMI區間的器官體積比進行相關性分析，線性回歸斜率為1.08，即器官體積每增加1倍癌癥風險升高108%。

進一步外推至其他癌種，膽囊、胃賁門、甲狀腺和子宮也表現出了體積比與癌癥風險的正相關。其中子宮癌略有特殊，特定BMI下器官體積比略低于世衛組織報告的子宮癌相對風險值，這一差異恰好反映了一個事實——大多數子宮癌起源于子宮內膜，在肥胖女性中子宮內膜可在宮腔內增生擴張，子宮總體積未必顯著增加。

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參考資料：

[1]Penisson S, Wesche M, et al. Hyperplasia functions as a link between obesity and cancer. Cancer Res. 2026; doi:10.1158/0008-5472.CAN-25-2487.

本文作者丨代絲雨