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當(dāng)交感神經(jīng)過(guò)度激活成為SCD的推手,β受體阻滯劑以其獨(dú)特機(jī)制,筑起堅(jiān)實(shí)的防護(hù)屏障。
近日,某知名教育博主的猝然離世,如同一記沉重的警鐘,將“心臟性猝死”(SCD)這個(gè)能在瞬間奪去生命的“心血管隱形殺手”,再次置于公眾視野的焦點(diǎn)。本文將系統(tǒng)梳理SCD的現(xiàn)狀,深入闡述SCD的發(fā)生發(fā)展機(jī)制,并結(jié)合國(guó)內(nèi)外指南與循證證據(jù),系統(tǒng)剖析β受體阻滯劑在SCD預(yù)防中的價(jià)值,為臨床規(guī)范化開展SCD的預(yù)防、降低發(fā)病與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)提供科學(xué)參考。
每分鐘倒下2人,每日死亡3000人
SCD這只“隱形殺手”,正瞄準(zhǔn)中青年
當(dāng)前,SCD已成為重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。從全球視角來(lái)看,SCD已成為全球成人的主要死因[1]。據(jù)估計(jì),全世界每年發(fā)生400余萬(wàn)例SCD事件,占總死亡率的20%[1]。在所有年齡段人群中,SCD導(dǎo)致的過(guò)早死亡率比任何一種癌癥都要高,SCD的總死亡率僅次于所有癌癥[1]。
當(dāng)我們把視線放回國(guó)內(nèi),SCD的形勢(shì)同樣嚴(yán)峻。數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)目前SCD發(fā)生率為41.84/10萬(wàn)人,SCD總?cè)藬?shù)高達(dá)54.4萬(wàn)人/年[2],位居世界各國(guó)之首[3],且發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[3,4]。在我國(guó),每分鐘就有2人發(fā)生SCD,每天因SCD離世的人數(shù)高達(dá)3000人,發(fā)生SCD的平均年齡僅為41.6歲[5]。
更為重要的是,SCD并非一次性事件,其風(fēng)險(xiǎn)具有顯著的持續(xù)性與復(fù)發(fā)性。即使患者被成功搶救,其1年內(nèi)再發(fā)猝死的風(fēng)險(xiǎn)仍高達(dá)47%[5],這份未知的風(fēng)險(xiǎn)猶如陰霾般長(zhǎng)久籠罩著患者與整個(gè)家庭。
因此,公眾人物的猝然離世絕非個(gè)例,而是我國(guó)SCD高發(fā)態(tài)勢(shì)下的真實(shí)縮影,也為全社會(huì)尤其是中青年群體帶來(lái)了深刻的健康警示。秉持“防患于未然”的原則,臨床尤其要注重SCD的預(yù)防。
不止冠心病
交感神經(jīng)過(guò)度激活,正悄然把心臟推向猝死邊緣
談及對(duì)SCD的預(yù)防,規(guī)范防治冠心病必不可少。來(lái)自國(guó)內(nèi)猝死患者尸檢數(shù)據(jù)顯示,在國(guó)內(nèi)SCD患者中,冠心病的占比高達(dá)55.2%[6],SCD已成為冠心病的重要死因[1]。而在冠心病乃至SCD的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中,交感神經(jīng)過(guò)度激活起著“推波助瀾”的作用,需要格外重視。
一方面,動(dòng)脈粥樣硬化斑塊受到交感神經(jīng)系統(tǒng)的直接調(diào)控[7],早在心血管事件發(fā)生前,交感神經(jīng)過(guò)度激活就開始參與斑塊的形成和發(fā)展[8],其與高危斑塊顯著相關(guān),可使冠心病患者主要不良心血管事件(MACE)風(fēng)險(xiǎn)增加2倍[9]。
另一方面,SCD多由心室顫動(dòng)(VF)引起,大部分患者會(huì)先出現(xiàn)室性心動(dòng)過(guò)速(VT),持續(xù)惡化發(fā)生VF,由于不能得到及時(shí)有效的除顫而死亡[1]。交感神經(jīng)激活出現(xiàn)在VT發(fā)生之前,會(huì)降低VF的閾值,引起心室不應(yīng)期和動(dòng)作電位復(fù)極出現(xiàn)異質(zhì)性,從而導(dǎo)致室性心律失常的出現(xiàn)[10]。這種心律失常會(huì)升高血壓,增加心臟收縮力和耗氧量,降低冠狀動(dòng)脈灌注,擴(kuò)大梗死面積,甚至誘發(fā)泵衰竭和SCD[10]。
因此,在冠心病及SCD的全程防治中,除了管控傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素,必須注重交感神經(jīng)過(guò)度激活這一關(guān)鍵病理環(huán)節(jié),并通過(guò)藥物等方式對(duì)其進(jìn)行早期干預(yù),從而從機(jī)制上更有效地預(yù)防SCD的發(fā)生。
交感神經(jīng)的“克星”
β受體阻滯劑防猝死證據(jù)充分
在針對(duì)交感神經(jīng)過(guò)度激活開展冠心病SCD預(yù)防的藥物選擇中,臨床首推β受體阻滯劑。《2022 ESC室性心律失常治療和SCD預(yù)防指南》[11]明確指出,除β受體阻滯劑外,已知的抗心律失常藥物都不能有效降低全因死亡。同時(shí),2023版《抗心律失常藥物臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)》《冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病猝死防治專家共識(shí)(2024)》亦推薦將β受體阻滯劑用于冠心病猝死的預(yù)防[1,12]。
從作用機(jī)制上看,β受體阻滯劑可通過(guò)降低心肌收縮力、心率和血壓,減少心肌耗氧量;通過(guò)延長(zhǎng)心臟舒張期而增加冠狀動(dòng)脈及其側(cè)支的血供和灌注,進(jìn)而減少和緩解日常活動(dòng)或運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下的心肌缺血發(fā)作,縮小梗死范圍,減少致命性心律失常,降低包括SCD在內(nèi)的急性期病死率和各種心血管事件的發(fā)生率[13]。從循證醫(yī)學(xué)證據(jù)上看,一項(xiàng)回顧性研究[14]顯示,在慢性冠脈綜合征(CCS)患者中,與未使用者相比,使用β受體阻滯劑治療可使SCD風(fēng)險(xiǎn)降低89.3%;另一項(xiàng)回顧性研究[15]證實(shí),心梗患者長(zhǎng)期使用β受體阻滯劑治療可降低包括猝死在內(nèi)的心臟事件發(fā)生率。值得一提的是,高選擇性β1受體阻滯劑(如美托洛爾、比索洛爾)對(duì)β2受體阻滯作用較小,因此對(duì)糖、脂代謝及氣道阻力影響小[16,17]。而緩釋劑型能24小時(shí)長(zhǎng)效釋放,血藥濃度平穩(wěn)[18]。因此,在冠心病患者SCD的防治策略中,選擇長(zhǎng)效高選擇性β1受體阻滯劑,對(duì)于實(shí)現(xiàn)全天候的交感神經(jīng)抑制、穩(wěn)定心電活動(dòng)、控制血壓、心率等具有重要的臨床價(jià)值。
防猝死,需全局觀
抗血小板、血壓、血脂齊抓共管
SCD的預(yù)防應(yīng)立足于冠心病二級(jí)預(yù)防的全局視角。在人群層面,應(yīng)倡導(dǎo)健康生活方式并進(jìn)行相關(guān)危險(xiǎn)因素管理[19]。對(duì)于已患病或高危個(gè)體,應(yīng)在嚴(yán)格管控危險(xiǎn)因素的基礎(chǔ)上,結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,從抗血小板、血壓控制、血脂管理等多維度協(xié)同發(fā)力,最大限度降低猝死風(fēng)險(xiǎn)。
抗血小板治療:筑牢血栓防線
抗血小板治療是冠心病二級(jí)預(yù)防和心梗急救的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。抗血小板治療可抑制血小板聚集和釋放,延緩冠心病進(jìn)展,降低急性缺血事件風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于確診冠心病的患者,若無(wú)禁忌證,應(yīng)長(zhǎng)期口服阿司匹林。而對(duì)于急性冠脈綜合征(ACS)或接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)的患者,需在阿司匹林的基礎(chǔ)上聯(lián)合一種P2Y12受體抑制劑,并根據(jù)患者臨床情況調(diào)整抗栓強(qiáng)度[20,21]。
血壓管理:兼顧心率,優(yōu)選β受體阻滯劑
高血壓是冠心病及SCD的重要危險(xiǎn)因素。《中國(guó)高血壓防治指南(2024年修訂版)》新增心率增快(靜息心率>80次/分)為心血管危險(xiǎn)因素,強(qiáng)調(diào)降壓同時(shí)應(yīng)管理心率[22]。對(duì)于高血壓伴心率增快者,該指南推薦首選β受體阻滯劑(I,C)[22],其中優(yōu)選心臟高選擇性長(zhǎng)效β1受體阻滯劑,如美托洛爾緩釋片或比索洛爾。
血脂管理:強(qiáng)化降脂,靶目標(biāo)更嚴(yán)
低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的核心干預(yù)靶點(diǎn)。《中國(guó)血脂管理指南(2023)》根據(jù)患者風(fēng)險(xiǎn)分層設(shè)定相應(yīng)的LDL-C目標(biāo)值。對(duì)于極高危、超高危患者,降脂目標(biāo)更嚴(yán)格,需實(shí)現(xiàn)“雙達(dá)標(biāo)”:即極高危患者LDL-C應(yīng)<1.8mmol/L且降幅>50%,超高危患者LDL-C應(yīng)<1.4 mmol/L且降幅>50%[23]。他汀類藥物是降脂治療首選藥物(I,A),必要時(shí)聯(lián)合非他汀類藥物以實(shí)現(xiàn)強(qiáng)化降脂,穩(wěn)定斑塊,減少心血管事件風(fēng)險(xiǎn)[23]。
結(jié)語(yǔ)
知名人物的猝然離世,是對(duì)公眾心臟健康的一次警示。面對(duì)我國(guó)每年超54萬(wàn)例SCD的嚴(yán)峻現(xiàn)實(shí),守護(hù)心臟健康、科學(xué)預(yù)防猝死已刻不容緩。我們呼吁公眾正視心血管風(fēng)險(xiǎn),摒棄熬夜、過(guò)勞、吸煙等不良習(xí)慣,積極管控高血壓、糖尿病等危險(xiǎn)因素,同時(shí)高度重視交感神經(jīng)過(guò)度激活這一核心致病環(huán)節(jié),規(guī)范應(yīng)用β受體阻滯劑等藥物,從機(jī)制上降低惡性心律失常及SCD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
愿每一個(gè)人都能成為自身心臟健康的守護(hù)者,以科學(xué)預(yù)防筑牢生命防線,讓悲劇不再重演,讓每一次心跳都安穩(wěn)有力。
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