近日，華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院、動(dòng)物醫(yī)學(xué)院彭貴青教授團(tuán)隊(duì)在Cell Reports發(fā)表了題為“ALG6 orchestrates coronavirus replication via the endoplasmic reticulum stress-autophagy Axis”的研究論文。研究揭示了宿主因子α-1，3-葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶（Alpha-1,3-glucosyltransferase，ALG6）是多種冠狀病毒復(fù)制必需的宿主因子，為冠狀病毒的治療提供一種新的藥物靶點(diǎn)。

冠狀病毒是對(duì)全球公共衛(wèi)生構(gòu)成重大威脅的一類病原體。作為一種嚴(yán)格的細(xì)胞內(nèi)寄生微生物，其完整生命周期（包括入侵、復(fù)制及釋放）高度依賴于對(duì)宿主因子的劫持。因此，解析冠狀病毒與宿主之間的互作網(wǎng)絡(luò)，并鑒定關(guān)鍵的依賴性宿主因子，對(duì)理解冠狀病毒的生命周期及開(kāi)發(fā)抗病毒策略至關(guān)重要。然而，目前對(duì)冠狀病毒-宿主因子互作網(wǎng)絡(luò)的研究仍處于初級(jí)階段，亟待深入探索和完善。

研究發(fā)現(xiàn)，宿主因子ALG6能夠調(diào)控多種冠狀病毒的復(fù)制。ALG6缺失可從多個(gè)層面抑制病毒復(fù)制，證實(shí)其催化活性直接決定著病毒的復(fù)制效率。敲除ALG6后，病毒入侵所依賴的受體——氨基肽酶N（ANPEP）的表達(dá)水平顯著下調(diào)，從而在病毒進(jìn)入環(huán)節(jié)即建立第一道防線。進(jìn)一步機(jī)制研究表明，ALG6缺失會(huì)觸發(fā)宿主細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)，為病毒復(fù)制營(yíng)造不利的細(xì)胞環(huán)境。更為關(guān)鍵的是，ALG6缺失主要通過(guò)激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激引發(fā)的下游自噬通路，有效阻斷病毒復(fù)制。透射電子顯微鏡成像分析顯示，敲除ALG6能破壞冠狀病毒復(fù)制所必需的雙層囊泡（DMVs）的形成。DMVs作為病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)搭建的“復(fù)制工廠”，其形成受阻意味著病毒失去了基因組復(fù)制的重要場(chǎng)所。

研究系統(tǒng)性揭示了ALG6是調(diào)控冠狀病毒復(fù)制的關(guān)鍵宿主因子，并闡明了其通過(guò)影響病毒入侵、誘發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與自噬、最終破壞DMVs形成的多重作用機(jī)制。這為深入理解冠狀病毒復(fù)制機(jī)制提供了新的視角，并為開(kāi)發(fā)針對(duì)宿主因子的廣譜抗冠狀病毒藥物提供了新靶點(diǎn)。

華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院、動(dòng)物醫(yī)學(xué)院博士生付亞楠為論文的第一作者，彭貴青教授和謝勝松教授為論文的通訊作者，華中農(nóng)業(yè)大學(xué)為通訊作者單位。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金，國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目的資助。

文章鏈接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(26)00186-5