隨著醫(yī)學(xué)科技的飛速發(fā)展與持續(xù)革新，真實世界證據(jù)（RWE）在藥物研發(fā)流程及其適應(yīng)癥拓展領(lǐng)域的應(yīng)用正日益凸顯其不可或缺的重要性。它不僅為臨床決策提供了更為豐富、多元的數(shù)據(jù)源泉，而且這些數(shù)據(jù)直接來源于實際醫(yī)療環(huán)境，因此更加貼近患者的真實治療情況與效果，為醫(yī)生制定更加精準(zhǔn)、個性化的治療方案提供了有力支持。

近日，備受矚目的2026CMAC創(chuàng)新藥物醫(yī)學(xué)大會暨展覽會在蘇州圓滿落幕，為醫(yī)藥行業(yè)的交流與合作搭建了重要平臺。值此之際，醫(yī)脈通特別邀請了拜耳證據(jù)生成負(fù)責(zé)人朱旻女士，從臨床醫(yī)生的視角出發(fā)，深入剖析RWE在支持藥物適應(yīng)癥拓展中的實踐經(jīng)驗、面臨的挑戰(zhàn)與未來的發(fā)展前景，以期為臨床醫(yī)生提供更多有價值的參考與啟示，共同推動醫(yī)藥行業(yè)的進步與發(fā)展。

醫(yī)脈通

我們看到拜耳在腫瘤、心血管、婦科這些領(lǐng)域持續(xù)加大投入。從您負(fù)責(zé)的證據(jù)生成角度來看，這些領(lǐng)域目前有哪些具體的臨床空白或治療瓶頸？拜耳希望通過怎樣的研究路徑去突破？

朱旻女士：

拜耳始終在多個醫(yī)療領(lǐng)域持續(xù)開展創(chuàng)新與投入，例如前列腺癌、心血管-腎臟-代謝綜合征、卒中以及婦科領(lǐng)域等。從證據(jù)生成的角度來看，將一款產(chǎn)品從早期研發(fā)階段推進至中國市場，通常需遵循傳統(tǒng)的一、二、三期臨床試驗流程，參與全球范圍內(nèi)的三期試驗，進而推動產(chǎn)品在中國上市。

在此過程中，我們雖解答了部分監(jiān)管層面的問題，但也面臨諸多新挑戰(zhàn)。例如，在早期研發(fā)階段，如何確定產(chǎn)品在中國人群中的療效及具體使用方案，這需要借助現(xiàn)有證據(jù)予以充實完善；產(chǎn)品上市后，如何明確在臨床試驗中未納入的特定中國患者人群中的實際使用效果，亦是關(guān)鍵問題。以腫瘤研究為例，在臨床試驗設(shè)計時，常選取特定藥物開展二聯(lián)療法研究，但在實際臨床實踐中，我們發(fā)現(xiàn)中國患者腫瘤藥物的使用情況與總部方案往往存在差異。因此，三期研究中二聯(lián)藥物的使用方案與臨床實際應(yīng)用的契合度，是我們高度關(guān)注的要點。

此外，在糖心腎或卒中領(lǐng)域，中國與總部在諸多方面存在顯著差異，涵蓋發(fā)病機制、治療邏輯與方法，以及當(dāng)前患者治療用藥情況等。藥物療效的評估，不能僅聚焦于藥物本身，還需結(jié)合中國國情及患者自身特點進行綜合考量。

鑒于此，若采用當(dāng)下較為流行的“Totality evidence”或“Integrity evidence”理念來闡釋，醫(yī)學(xué)部在產(chǎn)品上市過程中所承擔(dān)的角色，恰似拼圖游戲中的拼圖者，需將尚未獲取的其他關(guān)鍵證據(jù)逐一填補完整，才能確保產(chǎn)品以最佳狀態(tài)呈現(xiàn)給醫(yī)生與患者。

醫(yī)脈通

在您看來，真實世界研究產(chǎn)生的證據(jù)，在填補傳統(tǒng)臨床試驗空白、支持臨床決策、以及回應(yīng)不同利益相關(guān)方（如醫(yī)保、醫(yī)院、患者）的關(guān)切方面，具體扮演了怎樣的角色？能否結(jié)合案例說明？

朱旻女士：

拜耳在真實世界研究領(lǐng)域已深耕近十年。我們觀察到，真實世界研究的發(fā)展模式已發(fā)生顯著轉(zhuǎn)變，從早期單個研究獨立開展，逐步演變?yōu)槿缃駠@產(chǎn)品全生命周期進行系統(tǒng)化、戰(zhàn)略化布局實施。

在產(chǎn)品早期研發(fā)階段，真實世界研究發(fā)揮著重要的輔助與支持作用，助力臨床決策。在此期間，我們會同步開展疾病史及流行病學(xué)研究，以此精準(zhǔn)確定試驗人群、對照藥物及其參照值。產(chǎn)品上市后，我們還會開展更為廣泛且深入的真實世界研究，用于回答不同利益相關(guān)者的問題，這些利益相關(guān)者涵蓋醫(yī)保部門、醫(yī)療機構(gòu)以及患者群體。

在這一過程中，我們需通過大量真實世界研究，進一步探究在傳統(tǒng)三期臨床試驗中未被觀察或納入的患者群體在臨床實際中的用藥情況，結(jié)合不同國家和地區(qū)的差異化治療模式，生成新的臨床證據(jù)。這些證據(jù)有助于將產(chǎn)品精準(zhǔn)應(yīng)用于更適宜的患者，從而充分發(fā)揮產(chǎn)品的最大價值，并推動臨床指南的更新完善。

鑒于各國國情存在差異，藥品生命周期包含多個階段，真實世界研究在產(chǎn)品的適應(yīng)癥拓展以及生命周期管理方面，也發(fā)揮著愈發(fā)重要的作用。結(jié)合全球經(jīng)驗，尤其是美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）近期發(fā)布的相關(guān)案例，可以發(fā)現(xiàn)基于不同類型的真實世界研究，從監(jiān)管層面可產(chǎn)生不同影響，部分研究可能對監(jiān)管決策起到?jīng)Q定性作用；部分研究能夠闡明因果推斷關(guān)系，提供確證性證據(jù)；還有很多研究則聚焦于局部解答臨床或研發(fā)過程中的特定問題，或作為對照組、外對照，為臨床決策提供更多依據(jù)。

在中國，我們注意到國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）以及醫(yī)保部門均出臺了大量政策與舉措，為真實世界研究在臨床注冊及醫(yī)保談判中的應(yīng)用提供了有力支持。在此背景下，國內(nèi)眾多企業(yè)紛紛加大在該領(lǐng)域的投入與探索。此外，海南自由貿(mào)易港為我們開展真實世界研究提供了寶貴的實踐平臺與土壤。

醫(yī)脈通

隨著醫(yī)學(xué)事務(wù)團隊的角色從“支持者”向“驅(qū)動者”轉(zhuǎn)型，您認(rèn)為未來五年，國內(nèi)真實世界研究在證據(jù)生成方面，面臨的最大挑戰(zhàn)是什么？同時，您也提到機遇與挑戰(zhàn)并存，那么在您看來，這些機遇主要體現(xiàn)在哪些方面？

朱旻女士：

真實世界研究在中國呈現(xiàn)出機遇與挑戰(zhàn)并存的局面。我們先來探討其面臨的挑戰(zhàn)，其中最大的挑戰(zhàn)在于如何運用更為合理的方法應(yīng)用數(shù)據(jù)，并實現(xiàn)早期戰(zhàn)略布局，從而達成高效、優(yōu)質(zhì)、低成本且快速推進的目標(biāo)。

在這一過程中，“變化”是核心要素。首先，是思想觀念的轉(zhuǎn)變，若要從真實世界研究的支持者轉(zhuǎn)變?yōu)轵?qū)動者，就意味著需要提前布局，以更具前瞻性和系統(tǒng)性的視角看待產(chǎn)品。在此過程中，我們需考量自身是否具備充足的精力以及合適的人才，來開展關(guān)于布局的深入思考與規(guī)劃。

其次，對于醫(yī)學(xué)事務(wù)領(lǐng)域而言，能力建設(shè)是關(guān)鍵挑戰(zhàn)。預(yù)計五年后，中國證據(jù)生成的生態(tài)環(huán)境將發(fā)生巨大變革，在此背景下，醫(yī)學(xué)事務(wù)團隊是否具備足夠的能力，運用多樣化的手段和技術(shù)，以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度回答不同利益相關(guān)者的問題，成為亟待解決的難題。其中，新技術(shù)的廣泛應(yīng)用，尤其是AI技術(shù)的融入，以及證據(jù)生成方式的創(chuàng)新變革，均對醫(yī)學(xué)事務(wù)團隊提出了更高要求，構(gòu)成了較大挑戰(zhàn)。

再者，傳統(tǒng)研究模式往往將每個研究視為獨立個體，而在當(dāng)前新的發(fā)展環(huán)境下，結(jié)合早期布局與能力提升，如何將單個研究納入平臺化考量體系，實現(xiàn)規(guī)模化證據(jù)生成，以更加高效、優(yōu)質(zhì)、低成本的方式推進研究，是我們面臨的一個重要且緊迫的問題。

當(dāng)然，真實世界研究在中國也蘊含著諸多機遇。首先，中國擁有豐富的數(shù)據(jù)資源，為研究提供了堅實的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)；其次，中國醫(yī)生在科研領(lǐng)域展現(xiàn)出極高的熱情與積極性，在真實世界研究蓬勃發(fā)展的初期階段，他們積極投身其中，這為我們提供了寶貴的參與機會，使我們能夠運用各種創(chuàng)新方法開展實踐探索，推動研究不斷向前發(fā)展。

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