呼吸道感染是門急診最常見的就診原因之一。然而,病毒感染與細(xì)菌感染的臨床表現(xiàn)高度重疊,加之混合感染并不少見,導(dǎo)致早期鑒別頗為棘手。抗生素濫用問題與此密切相關(guān)——臨床醫(yī)生在缺乏明確病原學(xué)依據(jù)的情況下,常傾向于“經(jīng)驗性覆蓋細(xì)菌”以策安全。
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如何在接診初期盡可能準(zhǔn)確地判斷病原方向,既不漏掉需要抗生素的患者,也避免不必要的抗生素暴露?
臨床實用速查
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臨床特征與流行病學(xué):第一手線索
病史采集是鑒別診斷的第一步,以下信息有助于初步傾向性判斷。
癥狀特征
病毒性感染多表現(xiàn)為漸進性起病,以鼻塞、流涕、咽痛、干咳為主,全身癥狀相對輕(流感病毒除外);細(xì)菌性感染往往起病更急,可伴有寒戰(zhàn)、膿痰、胸痛等表現(xiàn)。但需要指出的是,單純依靠癥狀并不能可靠區(qū)分病原——有研究顯示,黃痰或膿痰對細(xì)菌性肺炎的陽性預(yù)測值有限,不能作為抗生素使用的唯一依據(jù)。
流行病學(xué)背景
了解近期社區(qū)中流行的呼吸道病原體至關(guān)重要。流感季節(jié)遇到高熱伴肌痛的患者,病毒性感染的概率遠(yuǎn)高于細(xì)菌性;而肺炎鏈球菌和肺炎支原體在特定季節(jié)亦有流行規(guī)律。2025年《呼吸道傳染性疾病領(lǐng)域新共識》明確指出,應(yīng)根據(jù)呼吸道感染患者的臨床癥狀或體征、流行病學(xué)特點等,結(jié)合臨床路徑進行鑒別診斷。
病情嚴(yán)重度分層:決定診療方向
不是所有呼吸道感染都需要立刻明確病原。病情嚴(yán)重度評估直接影響后續(xù)診療策略——輕癥患者可以臨床觀察或經(jīng)驗性處理,而重癥患者則需要積極尋找病原學(xué)依據(jù)。
成人社區(qū)獲得性肺炎的常用評分
對于疑診社區(qū)獲得性肺炎(CAP)的成年患者,CURB-65評分系統(tǒng)簡便易行,適用于急診快速評估。CRB-65(無需血尿素氮檢測)同樣可用于初步風(fēng)險分層。PSI評分則更全面,適合住院患者的精細(xì)評估。2024版《急診成人社區(qū)獲得性肺炎臨床實踐指南》也指出,約75%的CAP患者在急診接受初始診治,急診醫(yī)師通常需在缺乏病原學(xué)依據(jù)的情況下快速做出決策。病情嚴(yán)重度評分正是幫助決策的重要工具。
危重癥信號
對于發(fā)病初期即出現(xiàn)感染性休克、需要有創(chuàng)機械通氣、多臟器功能不全等危重情況,應(yīng)盡快明確病原體。這類患者不宜等待常規(guī)培養(yǎng)結(jié)果,應(yīng)及時啟動分子檢測。
生物標(biāo)志物:客觀量化感染性質(zhì)
炎癥標(biāo)志物是鑒別病毒與細(xì)菌感染最便捷、最可及的輔助手段。
降鈣素原(PCT)
PCT是當(dāng)前公認(rèn)鑒別細(xì)菌感染最具價值的生物標(biāo)志物。正常健康人群PCT含量極低,病毒感染時多正常或僅輕度升高(通常<0.25 ng/mL),細(xì)菌感染時顯著升高(>0.5 ng/mL)。對于PCT,血清水平大于1.2 mg/mL時提示細(xì)菌感染且應(yīng)開始抗生素治療。
PCT的動態(tài)變化同樣具有指導(dǎo)意義。當(dāng)機體遭受嚴(yán)重感染或演變?yōu)槟摱景Y時,PCT在2~4小時內(nèi)開始升高,24小時達到高峰,可超過基線的數(shù)百甚至數(shù)千倍。如果PCT在48~72小時內(nèi)顯著下降,提示抗感染治療有效,也是考慮停用抗生素的依據(jù)之一。
C反應(yīng)蛋白(CRP)
CRP的升高幅度也可提供鑒別線索。細(xì)菌感染時CRP顯著升高(中位數(shù)常達50~100 mg/L),病毒感染時通常僅輕度升高(20~50 mg/L)。但CRP的特異性低于PCT——CRP對細(xì)菌和病毒感染均可升高,只是細(xì)菌感染時升高更顯著。臨床實踐中,PCT與CRP聯(lián)合使用可提高鑒別準(zhǔn)確性。有研究顯示,細(xì)菌感染組血清PCT和CRP水平均高于病毒感染組。
胸部影像學(xué):看得見的病原證據(jù)
對于疑似肺炎的患者,胸部影像學(xué)不可或缺。不同病原引起的影像學(xué)表現(xiàn)存在一定特征性,可為鑒別診斷提供方向。
胸部X線片
細(xì)菌性肺炎典型表現(xiàn)為肺葉或節(jié)段性實變影,伴有空氣支氣管征;病毒性肺炎多表現(xiàn)為雙肺間質(zhì)改變、磨玻璃影或斑片狀陰影,多灶性分布。雖然存在重疊,但典型表現(xiàn)對初步判斷仍有參考價值。
胸部CT
當(dāng)X線片不典型或臨床高度懷疑肺炎但X線陰性時,CT是進一步檢查手段。有研究指出,CT影像學(xué)可在肺炎鑒別診斷中發(fā)揮顯著作用,可準(zhǔn)確區(qū)分病毒性與細(xì)菌性肺炎。
床旁肺部超聲
2025年發(fā)表的一項多中心前瞻性研究探討了肺部床旁超聲(POCUS)特征與兒童下呼吸道感染病原診斷的關(guān)系,為快速無創(chuàng)鑒別提供了新思路。另有系統(tǒng)綜述指出,胸部影像學(xué),特別是超聲,在社區(qū)獲得性肺炎的抗菌藥物管理中可以發(fā)揮關(guān)鍵作用。
病原學(xué)檢測:從常規(guī)到精準(zhǔn)
臨床高度懷疑細(xì)菌性肺炎或病情較重時,應(yīng)積極送檢病原學(xué)標(biāo)本。
常規(guī)檢測
細(xì)菌:痰涂片及培養(yǎng)、血培養(yǎng)。無菌體液涂片發(fā)現(xiàn)病原體具有確診價值。特殊細(xì)菌如百日咳鮑特菌,核酸檢測優(yōu)于培養(yǎng)。
病毒:流行季節(jié)首選核酸檢測;抗原檢測敏感性較低,陰性不能完全排除。
分子檢測(PCR/NGS)
對于病因不明的危重癥患兒,共識推薦采用多重核酸檢測和/或二代測序進行病原學(xué)檢測。對于住院的CAP患者,基于流行病學(xué)背景推薦進行病毒四重PCR檢測(流感A/B、RSV、SARS-CoV-2)。多重PCR綜合征檢測被認(rèn)為是CAP患者管理的進步方向,但其臨床價值仍取決于多種因素。
當(dāng)NGS檢測報告中出現(xiàn)多種病原微生物時,推薦首先通過顯微鏡檢查、細(xì)菌培養(yǎng)、抗原檢測、PCR等方法驗證,并結(jié)合臨床特征解讀。NGS結(jié)果不應(yīng)脫離臨床孤立使用。
小結(jié)
呼吸道感染的早期鑒別是一個從臨床評估到精準(zhǔn)檢測的漸進過程。接診時首先采集完整病史并結(jié)合流行病學(xué)背景作出初步傾向性判斷;根據(jù)病情嚴(yán)重度評分(CURB-65/PSI)決定處置層級;借助PCT和CRP等生物標(biāo)志物量化感染性質(zhì);影像學(xué)檢查為肺炎病原鑒別提供形態(tài)學(xué)依據(jù);病原學(xué)檢測則根據(jù)病情輕重分層送檢,輕癥以常規(guī)方法為主,重癥及危重癥及時啟用多重PCR或NGS。這一流程旨在幫助臨床醫(yī)生在盡可能短的時間內(nèi)作出科學(xué)判斷,既避免抗生素濫用,也不遺漏真正的細(xì)菌感染。
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