此后家里開始引導(dǎo)他練習(xí)唱歌和簡單節(jié)目，4歲時他已在舞臺上獨自演唱，姿態(tài)自然。初中時他參加市演講比賽拿下第一名，此后這類活動成為他的主要興趣點。高中階段演講和唱歌并行，高三參加北京大學(xué)冬令營演唱小白楊獲得保送機會。1994年距離高考還有三個月錄取通知書送到手里，他順利進入北京大學(xué)法學(xué)院學(xué)習(xí)。

大學(xué)期間撒貝寧繼續(xù)參與主持和表演實踐，1997年央視籌備今日說法欄目到北大面試。他因為排練話劇錯過第一次機會但欄目組留下聯(lián)系方式等他。面試當(dāng)天他朗讀報紙內(nèi)容幾天后接到錄用消息，1999年1月2日今日說法首播他成為首批主持人。

從此觀眾開始熟悉他的風(fēng)格，工作逐步穩(wěn)定下來。30歲前后他獲得金話筒獎成為央視重要主持人之一。2008年登上春晚舞臺朗誦節(jié)目同年還擔(dān)任奧運火炬手。此后陸續(xù)主持青年中國說和吉尼斯中國之夜等人氣節(jié)目穩(wěn)步增加。事業(yè)發(fā)展過程中他保持工作節(jié)奏全國各地錄制節(jié)目成為日常。

2013年11月撒貝寧在外地錄制今日說法特別節(jié)目時接到武漢家里電話。母親鄧亞娟突發(fā)腦溢血已被送醫(yī)搶救，他立刻暫停手頭工作趕回醫(yī)院。醫(yī)生診斷腦干出血情況嚴重母親陷入昏迷。他在北京和武漢兩地往返白天完成央視任務(wù)晚上盡量守在病床前。

盡管這樣陪伴母親還是在昏迷37天后于2013年12月離世終年不到60歲。葬禮結(jié)束后他處理后續(xù)事宜繼續(xù)回到工作崗位。母親離世這件事成為家庭里一道明顯的分界線，此后他更多關(guān)注父親和妹妹的生活安排。

妹妹撒貝娜1980年出生從武漢音樂學(xué)院舞蹈系畢業(yè)后從事舞蹈教育工作。她至今單身沒有結(jié)婚計劃，在武漢東湖邊有自己的住所生活獨立專注個人興趣和非遺相關(guān)項目。哥哥撒貝寧作為長子自然關(guān)心妹妹的個人情況但她堅持自己的選擇家人也逐步接受這種安排。父親撒世貴退休后一度被接到北京同住他為老人準(zhǔn)備基本生活設(shè)施試圖適應(yīng)新環(huán)境。可是父親更習(xí)慣武漢的老鄰居和熟悉節(jié)奏多次表現(xiàn)出不適。他意識到實際情況后調(diào)整計劃讓父親返回武漢自己則通過定期通話和探望維持聯(lián)系。

母親離世后撒貝寧繼續(xù)主持各類節(jié)目包括多次春晚保持屏幕上的穩(wěn)定形象。工作收入讓他經(jīng)濟條件不錯足以支持家庭開支和個人規(guī)劃。盡管事業(yè)穩(wěn)步向前家庭里的兩件事一直讓他放在心上。一件是母親突然離開留下的空缺另一件是妹妹長期單身的選擇。

妹妹條件不錯從小練習(xí)舞蹈身材保持良好經(jīng)濟獨立卻對婚姻沒有緊迫感。這種情況讓家人尊重的同時也帶來實際的掛念。他偶爾通過日常聯(lián)系關(guān)心妹妹偶爾提供生活支持但妹妹始終按自己的步調(diào)生活。

2016年3月28日撒貝寧與加拿大籍妻子李白在北京登記結(jié)婚兩人婚后生活逐步穩(wěn)定。婚后他們迎來一對龍鳳胎孩子出生后家庭增添日常陪伴。他在工作間隙更多投入家庭時間平衡央視主持任務(wù)與私人生活。