近日，Alloy Therapeutics公司宣布與渤?。˙iogen）達(dá)成一項(xiàng)合作與許可協(xié)議，授權(quán)Biogen使用Alloy新穎且專有的AntiClastic?反義寡核苷酸（ASO）平臺(tái)來(lái)推進(jìn)針對(duì)多個(gè)未披露靶點(diǎn)的反義療法。

Alloy將獲得首付款，并有資格根據(jù)合作產(chǎn)生的任何產(chǎn)品獲得額外的里程碑付款及分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

值得注意的是，渤健已在ASO領(lǐng)域深耕多年，且手握ASO重磅炸彈藥物Spinraza，此次選擇借助外部平臺(tái)來(lái)推動(dòng)下一代ASO管線的開發(fā)，既是對(duì)Alloy技術(shù)平臺(tái)的認(rèn)可，也是對(duì)新一代ASO藥物的期待。

01

渤健的焦慮

2025年，渤健全年總營(yíng)收99億美元，連續(xù)三年未能突破100億美元關(guān)口，離2019年巔峰時(shí)期的143.8億美元相去甚遠(yuǎn)。更令人擔(dān)憂的是，公司對(duì)2026年的指引是總收入將較2025年實(shí)現(xiàn)中個(gè)位數(shù)百分比下降。

其MS領(lǐng)域的明星產(chǎn)品Tecfidera因仿制藥沖擊，銷售額呈斷崖式下滑。該藥在2019年銷售額曾達(dá)到44億美元峰值，是公司收入的核心支柱。但2020年，Tecfidera專利失效后，遭遇仿制藥沖擊，2025年該藥銷售額已經(jīng)不足7億美元。與此同時(shí)，渤健推出的下一代MS產(chǎn)品，在B細(xì)胞靶向療法主導(dǎo)的時(shí)代也顯得競(jìng)爭(zhēng)力不足，使其MS業(yè)務(wù)整體呈下滑趨勢(shì)。

而曾被寄予厚望的阿爾茨海默病新藥Leqembi（侖卡奈單抗）市場(chǎng)表現(xiàn)也未達(dá)預(yù)期，未能成為新的增長(zhǎng)引擎。

在這樣的背景下，渤健一邊通過并購(gòu)?fù)卣箻I(yè)務(wù)，一邊通過合作加碼優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域。

不久前，渤健宣布以約56億美元收購(gòu)Apellis Pharmaceuticals，成為公司歷史上規(guī)模最大的收購(gòu)案之一。Apellis兩款已上市藥物——眼科藥物SYFOVRE與腎病藥物EMPAVELI，在2025年合計(jì)凈銷售額達(dá)6.89億美元，預(yù)計(jì)至少到2028年將保持雙位數(shù)增速增長(zhǎng)，直接為渤健提供即期收入補(bǔ)充。

而在ASO領(lǐng)域，渤健作為老牌玩家，通過與Alloy的合作來(lái)革新技術(shù)平臺(tái)，開發(fā)下一代ASO藥物。

早在2012年，渤健就與Ionis公司達(dá)成戰(zhàn)略合作，獲得了ASO藥物nusinersen（諾西那生鈉）在全球的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利。

2016年，nusinersen（商品名Spinraza）在美國(guó)獲批上市，適用于SMA兒童和成人患者，成為首個(gè)SMA基因療法，揭開了ASO藥物治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的序幕。2019年，這款藥也在中國(guó)獲批上市。

Spinraza上市后成為Biogen的增長(zhǎng)引擎之一，2019年銷售額達(dá)到21億美元的峰值。

但隨后在諾華基因療法Zolgensma和羅氏口服藥物Evrysdi的擠壓下，Spinraza持續(xù)承壓，2025年銷售額已降至15.5億美元。

近年Spinraza銷售額

圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)-全球暢銷藥品銷售數(shù)據(jù)

為應(yīng)對(duì)頹勢(shì)，Biogen在全球多地推出高劑量版Spinraza。

與此同時(shí)，下一代SMA ASO藥物salanersen已進(jìn)入全球Ⅲ期臨床，采用鞘內(nèi)給藥，1期數(shù)據(jù)顯示耐受性良好，基線NfL濃度較高患者治療6個(gè)月后該標(biāo)志物下降70%，效果可持續(xù)一年，有望實(shí)現(xiàn)“一年一針”，大幅減輕患者負(fù)擔(dān)。

但Biogen的ASO野心遠(yuǎn)不止于此。

在阿爾茨海默病領(lǐng)域，公司與Ionis合作開發(fā)的微管相關(guān)蛋白tau（MAPT）靶向ASO藥物BIIB080正處于Ⅱ期臨床階段。其I期數(shù)據(jù)顯示，在接受BIIB080治療的受試者中，腦脊液中總tau蛋白(t-tau)的濃度呈劑量依賴性下降，最大降幅在50%左右。

此外，與Alloy的合作協(xié)議允許Biogen針對(duì)多個(gè)未披露靶點(diǎn)推進(jìn)反義療法，意味著Biogen正在系統(tǒng)性布局下一代ASO管線。

02

ASO賽道的機(jī)遇

2025年，全球小核酸藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到71.9億美元，據(jù)預(yù)測(cè)，2025年至2030年間，該市場(chǎng)將以19.7%的強(qiáng)勁復(fù)合年增長(zhǎng)率持續(xù)擴(kuò)容至177億美元。這一擴(kuò)張趨勢(shì)表明，以RNA為靶點(diǎn)的療法正在多個(gè)關(guān)鍵治療領(lǐng)域贏得前所未有的臨床認(rèn)可與商業(yè)化動(dòng)能。

藥智數(shù)據(jù)顯示，全球有超過3000個(gè)小核酸候選藥物，其中有近600款A(yù)SO藥物處于不同開發(fā)階段，涉及200余家公司。

可見，該賽道正變得熱門但也逐漸變得擁擠。

能夠吸引ASO領(lǐng)域資深玩家渤健選擇合作，Alloy的核心籌碼在于其技術(shù)平臺(tái)。

Alloy將自己定義為“生物技術(shù)生態(tài)系統(tǒng)公司”，借助人工智能驅(qū)動(dòng)的平臺(tái)與科學(xué)專業(yè)知識(shí)，賦能藥物發(fā)現(xiàn)與開發(fā)的未來(lái)。

公司的商業(yè)化邏輯是：向合作伙伴提供技術(shù)平臺(tái)使用權(quán)，收取首付款、里程碑付款和分級(jí)版稅。這種模式的精妙之處在于“廣撒網(wǎng)、共享收益”：不必承擔(dān)臨床試驗(yàn)失敗的風(fēng)險(xiǎn)，卻能通過大量合作攤薄平臺(tái)研發(fā)成本，并在任何一款藥物成功時(shí)獲得回報(bào)。

自2017年成立以來(lái)，Alloy已簽約約200項(xiàng)合作，其中超過100項(xiàng)已產(chǎn)生授權(quán)候選藥物，22款藥物進(jìn)入臨床階段，涉及抗體、基因藥物、細(xì)胞療法及藥物遞送等領(lǐng)域。

Alloy公司部分合作

圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

其中，Alloy的AntiClastic ASO平臺(tái)旨在實(shí)現(xiàn)“更強(qiáng)的藥效、改善的免疫原性，以及增強(qiáng)的組織靶向性”。

ASO療法有望在核酸層面達(dá)到許多無(wú)法用藥的細(xì)胞內(nèi)靶標(biāo)，但由于治療指數(shù)和遞送挑戰(zhàn)而受到開發(fā)限制。

AntiClastic ASO平臺(tái)將寡核苷酸工程化為獨(dú)特的空間構(gòu)象，促進(jìn)反義寡核苷酸向靶標(biāo)RNA的高效遞送，同時(shí)最小化與非預(yù)期RNA靶標(biāo)的相互作用及炎癥反應(yīng)，從而提供了更高的治療指數(shù)。

基于該平臺(tái)開發(fā)的候選藥物，在藥效表現(xiàn)上較傳統(tǒng)反義藥物實(shí)現(xiàn)了大幅提升。該平臺(tái)廣泛應(yīng)用于通過靶向中央神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）、肝臟、肌肉、眼部等表達(dá)的基因來(lái)治療疾病。

合作伙伴既可將這一專有構(gòu)象直接應(yīng)用于現(xiàn)有的反義序列，也可借助平臺(tái)合作發(fā)現(xiàn)全新的AntiClastic寡核苷酸分子，實(shí)現(xiàn)對(duì)目標(biāo)靶點(diǎn)的精準(zhǔn)載荷遞送。

值得注意的是，渤健并非第一個(gè)選擇AntiClastic ASO平臺(tái)的大藥企。

2025年1月，賽諾菲與Alloy達(dá)成了一項(xiàng)總價(jià)值超4億美元的合作，利用AntiClastic平臺(tái)開發(fā)能夠跨越血腦屏障的中樞神經(jīng)系統(tǒng)ASO療法，為CNS疾病患者提供更有效的治療選擇。

賽諾菲的小核酸布局由來(lái)已久，其在2011年以201億美元收購(gòu)Genzyme開啟ASO藥物探索之路，后續(xù)持續(xù)投資ASO研發(fā)，如今借助Alloy的平臺(tái)能力尋求突破。

03

結(jié) 語(yǔ)

渤健憑借Spinraza和Qalsody兩款已上市產(chǎn)品，保持在ASO領(lǐng)域的頭部地位。但競(jìng)爭(zhēng)壓力從未消退，Spinraza增長(zhǎng)停滯，已跌落小核酸“藥王”寶座。

面對(duì)變局，渤健一邊以高劑量版Spinraza展開防守反擊，一邊以salanersen、BIIB080等新一代管線及新合作布局進(jìn)攻，旨在強(qiáng)化其ASO賽道的長(zhǎng)期競(jìng)爭(zhēng)力。

對(duì)Alloy而言，從賽諾菲到渤健，頭部藥企的接連選擇，正是對(duì)其ASO平臺(tái)價(jià)值的持續(xù)驗(yàn)證。而就整個(gè)ASO行業(yè)而言，此次合作釋放出一個(gè)信號(hào)，ASO技術(shù)正步入新一輪迭代升級(jí)周期，平臺(tái)能力正在成為定義未來(lái)競(jìng)爭(zhēng)格局的關(guān)鍵變量。

參考資料：

1.https://alloytx.com/alloy-biogen-aso-platform-collaboration/

2.https://mp.weixin.qq.com/s/kWnRsE7FKUp467MX3gJE1g

3.藥智數(shù)據(jù)

4.https://anguillahealthcaredigest.com/article/892787601-global-oligonucleotide-therapeutics-market-set-to-surge-to-usd-17-70-billion-by-2030-marketsandmarkets

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