全球首創！第一三共/默沙東 ADC 新藥申報上市

當地時間 4 月 13 日，第一三共和默沙東宣布，雙方聯合提交的 Ifinatamab Deruxtecan（I-Dxd）生物制品許可申請（BLA）已被美國 FDA 受理，并授予優先審評資格。該藥物擬用于治療鉑類化療后病情進展的廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）成人患者，PDUFA 日期為2026 年 10 月 10 日。

新聞稿指出，如果獲得批準，Ifinatamab deruxtecan 將成為首個針對 B7-H3 的 DXd 抗體藥物偶聯物，用于治療這些患者。

Ifinatamab Deruxtecan 是一款潛在首創靶向 B7-H3 的 ADC。該藥采用第一三共獨有的 DXd ADC 技術設計，由人源化抗 B7-H3 IgG1 單克隆抗體通過可裂解四肽連接子與多個拓撲異構酶 I 抑制劑有效載荷（一種依喜替康衍生物，DXd）連接組成，并由第一三共和默沙東合作開發。

該 BLA 是基于 II 期臨床試驗 IDeate-Lung01 的結果，并得到了 I/II 期臨床試驗 IDeate-PanTumor01 的支持。

其中 IDeate-Lung01 試驗的主要分析結果已在 2025 年 WCLC 大會上公布，并發表于《臨床腫瘤學雜志》（Journal of Clinical Oncology）。這是一項全球、多中心、首次人體、開放性 I/II 期臨床試驗，以評估 Ifinatamab deruxtecan 在對標準治療無反應或無法耐受，或尚無標準治療方案的晚期/不可切除或轉移性實體瘤患者中的安全性和療效。

截至 2025 年 3 月 3 日，在劑量優化和延長部分，137 例患者接受了 I-DXd 12 mg/kg 作為二線（23.4%）、三線（54.7%）或四線（21.9%）治療（中位隨訪時間為 12.8 個月）。

結果顯示，經盲法獨立中心評審 (BICR) 評估，在 137 例既往接受過治療的 ES-SCLC 患者中，確認的 ORR 為 48.2%（95% CI，39.6-56.9），DCR 為 87.6%（95% CI，80.9-92.6），中位 DOR 為 5.3 個月（95% CI，4.0-6.5），中位 TTR 為 1.4 個月（范圍，1.0-8.1），中位 PFS 和中位 OS 分別為 4.9 個月（95% CI，4.2-5.5）和10.3 個月（95% CI，9.1-13.3）。

在接受 Ifinatamab deruxtecan 作為二線治療的 32 名患者中，BICR 評估的確認ORR 為 56.3%（95% CI：37.7-73.6）。該組患者中有 18 例 PR，13 例 SD。中位 DOR 為 7.2 個月（95% CI：3.6-NE），DCR 為 96.9%（95% CI：83.8-99.9）。中位 PFS 為 5.6 個月（95% CI：3.9-8.1），中位 OS為 12.0 個月（95% CI：7.3-19.1）。

在接受 Ifinatamab deruxtecan 三線及以上治療的患者亞組中（n=105），確認的ORR 為 45.7%（95% CI: 36.0-55.7），其中 3 例 CR，45 例 PR，41 例 SD，DCR 為 84.8%（95% CI: 76.4-91.0）。

一項探索性分析顯示，在基線時存在腦轉移的 65 例患者亞組（n=65）中，根據 CNS RECIST v1.1 觀察到顱內ORR 為 46.2%（95% CI: 33.7-59.0）。完整的亞組分析（2760MO）結果將在 2025 年 ESMO 大會上公布。

在安全性方面，IDeate-Lung01 的安全性與 I 期試驗中 Ifinatamab deruxtecan 的安全性一致，未發現新的安全信號。

36.5% 的患者發生了 3 級或更高級別的治療相關不良事件 (TRAE)。最常見（> 10%）的 3 級或更高級別的 TRAE 是中性粒細胞減少癥、淋巴細胞減少癥和貧血。17 名患者經獨立裁定委員會確診為治療相關的間質性肺病 (ILD)/肺炎。大多數 ILD/肺炎事件為低級別，截至 2025 年 3 月 3 日數據截止日期，觀察到 11 起 1 級或 2 級（8.0%）、4 起 3 級（2.9%）和 2 起 5 級（1.5%）ILD/肺炎事件。

截圖來源：企業官網

此外，Ifinatamab deruxtecan 此前已于 2025 年 8 月獲得美國 FDA 授予的突破性療法認定，用于治療接受鉑類化療后疾病進展的 ES-SCLC 成人患者。

目前，全球尚未有 B7-H3 ADC 獲批，但已有超 20 款 B7-H3 ADC 進入臨床階段（僅共計活躍狀態），其中大部分為國內企業開發。除了第一三共/默沙東聯合開發的 Ifinatamab deruxtecan 以外，目前還有 4 款 B7-H3 ADC 進入 III 期階段，分別來自翰森制藥/GSK、宜聯/羅氏、明慧醫藥/齊魯、映恩生物/BioNTech。

來源：Insight 數據庫顯示

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