川崎病患兒發(fā)熱，到底要不要用激素控制？這一在全球兒科領(lǐng)域備受關(guān)注的問題，一度沒有定論。由復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院聯(lián)合江西省兒童醫(yī)院等，針對3208例川崎病患兒進行歷時五年研究，最終提供了頂級循證醫(yī)學(xué)證據(jù)：川崎病急性期使用激素治療不能降低冠狀動脈并發(fā)癥。

今天，該項成果刊登于國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM，影響因子高達78.5分），由此為全球規(guī)范疾病診療提供中國答案。《新英格蘭雜志》同期配發(fā)美國著名學(xué)者紐伯格教授評論文章并指出，來自中國的多中心、開放標(biāo)簽、大樣本隨機對照試驗，明確了激素治療不應(yīng)常規(guī)應(yīng)用于未經(jīng)病情評估篩選的川崎病患兒。

據(jù)悉，川崎病是一種好發(fā)于5歲以下兒童的全身非特異性中小血管炎，發(fā)病呈全球性分布，東亞地區(qū)發(fā)病率最高且呈上升趨勢。研究團隊帶頭人、我國知名兒童心臟領(lǐng)域?qū)＜?、?fù)旦兒科黃國英教授介紹：我國5歲以下兒童1000人里約有1人患有川崎病，日本這一數(shù)字是3人，韓國是2人。至于為何東亞兒童高發(fā)川崎病，致病原因尚不明晰，目前學(xué)界尚無定論。

川崎病又稱“孩子的冠心病”，其導(dǎo)致的冠狀動脈病變是其最嚴(yán)重的并發(fā)癥，直接影響患兒的健康和生命。一般來說，急性期發(fā)病初始癥狀包括持續(xù)數(shù)天的高熱，多發(fā)性皮疹、“草莓舌”、嘴唇發(fā)紅等，亞急性期則癥狀更加隱蔽可怕，直接誘發(fā)動脈病變甚至心肌梗死。

針對上述癥狀，國內(nèi)外普遍采用大劑量丙種球蛋白治療來改善冠狀動脈病變，急性期標(biāo)準(zhǔn)治療方案為：在發(fā)病10天內(nèi)采用靜脈滴注丙種球蛋白（2g/kg）聯(lián)合阿司匹林口服（30mg/kg）。然而，在標(biāo)準(zhǔn)治療后仍有10%–20%患兒出現(xiàn)冠狀動脈病變，尤其是大型動脈瘤（直徑≥8mm）仍發(fā)生在0.5%至1%的接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者中，是影響川崎病患兒長期預(yù)后甚至威脅生命的主要原因。

如何加強抗炎治療，進一步降低冠狀動脈病變風(fēng)險一直是學(xué)界爭論不休的核心問題。復(fù)旦兒科副院長翟曉文表示，作為大部分血管炎的有效治療藥物，激素能否用于川崎病的治療？事實上，在基層醫(yī)療機構(gòu)這樣的操作屢見不鮮，但科學(xué)說法始終沒有給出定論。

此次由復(fù)旦兒科牽頭，聯(lián)合全國28家醫(yī)院開展多中心、開放標(biāo)簽、終點盲法的隨機對照試驗，納入3208例發(fā)病10天內(nèi)、尚未接受標(biāo)準(zhǔn)治療的急性期川崎病患兒，比較“標(biāo)準(zhǔn)治療”（靜脈滴注丙種球蛋白+阿司匹林口服）與“標(biāo)準(zhǔn)治療疊加激素”的有效性與安全性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：發(fā)病1個月時，冠狀動脈病變發(fā)生率在疊加激素治療組（16.0%）與標(biāo)準(zhǔn)治療組（13.8%）無顯著差異。病程2周和3個月時，兩組冠狀動脈病變發(fā)生率也相仿。

黃國英進一步補充，盡管疊加激素治療組的丙種球蛋白無應(yīng)答率、發(fā)熱持續(xù)時間和炎癥指標(biāo)下降優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療組，但丙種球蛋白無應(yīng)答使用激素者可能增加冠狀動脈病變發(fā)生風(fēng)險。相關(guān)探索性結(jié)果顯示，疊加激素并不能阻止急性期冠狀動脈損害后續(xù)的進展。

據(jù)悉，此次研究是迄今為止全球范圍內(nèi)同類研究中樣本量最大的多中心隨機化試驗。研究突破了既往研究納排對象選擇的限制，覆蓋全部疾病嚴(yán)重程度及早發(fā)冠狀動脈病變病例，結(jié)果更能反映真實世界診療場景。研究結(jié)果“擲地有聲”：疊加激素治療未能改善川崎病冠狀動脈病變并發(fā)癥，對于避免臨床過度使用激素、減少不良反應(yīng)等具有重要指導(dǎo)意義。

記者同時獲悉，僅去年一年，作為國家兒童醫(yī)學(xué)中心的復(fù)旦兒科，就接收7000余例海外疑難雜癥患兒，其中不乏川崎病患兒。復(fù)旦兒科還牽頭制定我國“川崎病冠狀動脈病變臨床處理建議”及《川崎病診斷及急性期治療專家共識》。同時連續(xù)5次牽頭每5年一次上海市川崎病流行病學(xué)調(diào)查，建立全球最大的川崎病專病隊列，呈現(xiàn)了中國川崎病的發(fā)生和臨床診治情況。

院長王藝透露：未來醫(yī)院將凝聚?？屏α?，針對川崎病的研究應(yīng)超越現(xiàn)有炎癥標(biāo)志物，識別那些驅(qū)動冠狀動脈層面炎癥反應(yīng)的特異性生物學(xué)因子，研發(fā)靶向治療藥物。

原標(biāo)題：《川崎病患兒要不要用激素？復(fù)旦兒科歷時五年為全球提供循證答案，成果刊頂刊》

來源：作者：解放日報 顧泳