北京
編者按：
膜性腎病的治療決策常面臨困境，需平衡免疫抑制療效與副作用風險。抗PLA2R抗體及其表位擴展狀態被認為是疾病活動和預后的重要生物標志物。近期發表在柳葉刀eClinicalMedicine的這項多中心隨機對照試驗，證實了基于PLA2R1表位擴展狀態制定的個體化利妥昔單抗治療方案，相較于標準延遲治療策略，能顯著提高患者12個月時的臨床緩解率。
研究背景
膜性腎病是一種腎臟自身免疫性疾病，在50%～80%的病例中與抗磷脂酶A2受體（PLA2R1）自身抗體相關。患者對單個或多個PLA2R1結構域產生免疫，定義了級聯免疫或表位擴展，這與較差的預后和低自發緩解率相關。研究者旨在比較基于生物標志物（表位擴展）的個體化治療與標準治療使用免疫抑制劑利妥昔單抗在第12個月緩解率的療效。
研究方法
在12家法國醫院進行了一項隨機、前瞻性臨床試驗（NCT03804359）。入組時間為2019年11月至2022年10月。隨訪持續至入組后兩年，于2024年10月結束。64名PLA2R1相關膜性腎病患者被按1:1隨機分配至GEMRITUX方案組（對癥治療6個月，若第6個月時仍存在腎病綜合征則給予兩次375 mg/m?利妥昔單抗輸注）或個體化方案組（第0/6個月無表位擴展的患者遵循GEMRITUX方案，而第0/6個月有表位擴展的患者立即接受兩次1g利妥昔單抗輸注治療）。主要結局是第12個月時部分或完全臨床緩解的復合終點。
研究結果
31名患者（48%）被隨機分至GEMRITUX組，33名（52%）分至個體化組。在GEMRITUX組，有4名患者僅接受非免疫抑制對癥治療（NIAT），因為他們在第6個月時進入自發緩解，而24名患者在第6個月接受了低劑量利妥昔單抗。在根據表位擴展狀態分層的個體化組中，無擴展者（n = 16）接受NIAT治療6個月，而有擴展者（n = 17）立即接受高劑量利妥昔單抗治療。在第12個月，個體化組的臨床緩解率更高（67% 對比 35%，p = 0.01），且與腎功能改善相關（估計腎小球濾過率 p = 0.0498）。兩組在自發緩解率或不良事件數量上沒有差異，這表明個體化組的患者并未被過度治療。
研究結論
基于PLA2R1表位擴展狀態的個體化治療方案，通過根據疾病免疫學嚴重程度對患者進行分層，并立即使用利妥昔單抗治療有治療失敗風險的患者，在實現第12個月臨床緩解方面優于標準GEMRITUX方案。
參考文獻：Brglez, Vesna et al.The personalized approach to rituximab treatment in membranous nephropathy: a multi-center randomized controlled trial.eClinicalMedicine, Volume 90, 103648
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