別再盲目用藥！四款 GLP-1RA 類藥物中國人群減重數據，一文看懂療效與安全性，避開三大解讀誤區

*僅供醫學專業人士閱讀參考

審核：北京大學人民醫院 紀立農教授

最近，隨著多款胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）類藥物在肥胖治療領域相繼獲批或進入上市審查階段，肥胖管理已跨入高效藥物干預時代。然而，面對多樣化的藥物選擇，以及各種研究數據，臨床醫生仍面臨困惑：

• 面對國內外多項 Ⅲ 期臨床研究，臨床決策中應如何選擇參考依據？
  

• 在評估 GLP-1RA類藥物用于肥胖治療時，需重點關注哪些關鍵研究數字？

其實，國外減重研究數據往往不可直接與中國人群研究進行橫向參考。這主要是由于西方受試者的基線體重和體質指數（BMI）普遍顯著高于中國人群[1]，而受試者的基線體重、BMI及性別比例等人口學特征的異質性會顯著影響臨床減重獲益的最終判定；且在減重研究中普遍存在“基線體重越重，減重改善的絕對空間可能越大”的一般規律[2]。因此，本土研究的基線特征更貼合中國肥胖人群的生理特征，其產生的療效和安全性結論對國內臨床實踐具有更高的參考意義。

本篇將深入解讀并匯總四種熱門GLP-1RA類藥物周制劑在中國人群中開展的Ⅲ期臨床研究核心數據，考慮到臨床實踐對藥物獲益深度的關注，本文選取的療效數據均為相關Ⅲ期研究中的國內可及劑量下的最長治療時間結果，旨在全景呈現各藥物在國人中的最大減重潛力，為臨床醫生提供嚴謹的循證醫學參考。

研究一
埃諾格魯肽（Ecnoglutide，SLIMMER 試驗）數據解讀[3]

研究概述

SLIMMER 研究是一項在中國36個醫療中心開展的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，為目前國內最大規模 GLP-1類藥物的超重/肥胖Ⅲ期臨床研究。該研究旨在評估每周一次皮下注射新型偏向性GLP-1受體激動劑——埃諾格魯肽在超重或肥胖成年受試者中的療效與安全性。

研究設計

圖 1 SLIMMER 試驗研究設計

研究結果

治療48周，埃諾格魯肽2.4mg組體重降幅達15.4%（*去除安慰劑效應后為15.1%）

圖2 SLIMMER 試驗研究結果

統計方法：采用協方差分析（ANCOVA）計算。該模型將基線體重作為協變量，并將性別、治療組及基線BMI分層作為固定效應進行校正，通過計算治療組與安慰劑組的差值，排除安慰劑效應的干擾。

治療48周，埃諾格魯肽2.4mg組93%患者體重達標（體重減輕≥5%）

圖 3 SLIMMER 試驗研究結果

在第48周，埃諾格魯肽2.4mg組減重≥10%的比例為80%，安慰劑組為5%；減重≥15%的比例埃諾格魯肽組為64%，安慰劑組為1%；減重≥20%的比例埃諾格魯肽組為28%，安慰劑組為0。

統計方法：采用Cochran-Mantel-Haenszel（CMH）檢驗。該過程按基線BMI水平進行分層，通過比較治療組與安慰劑組間的率差異，排除了非藥物因素的干擾。

治療48周，埃諾格魯肽體型指標與其他代謝改善

圖 4 SLIMMER 試驗研究結果

治療48周，埃諾格魯肽安全性數據

圖 5 SLIMMER 試驗研究安全性數據

研究二
司美格魯肽（Semaglutide，STEP-7中國亞組）[4]

研究概述

STEP-7研究是一項多地區、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲa期臨床試驗。該研究在全球共28個中心開展，其中包括中國的24個中心及國外的4個中心。該研究旨在評估每周一次皮下注射司美格魯肽2.4mg對比安慰劑，在以東亞成人為主的超重或肥胖人群中進行體重管理的有效性與安全性。

研究設計

圖 6 STEP-7 試驗研究設計

研究結果

治療44周，司美格魯肽2.4mg組體重降幅達12.1%

圖 7 STEP-7 試驗研究結果

統計方法：研究采用基礎ANCOVA模型來分析體重變化的百分比這一連續變量。該模型將隨機分配的治療組和2型糖尿病狀態作為因素，并以基線體重作為協變量。

治療44周，司美格魯肽2.4mg組85%患者體重達標（體重減輕≥5%）

圖 8 STEP-7 試驗研究結果

在第44周，司美格魯肽2.4mg組減重≥10%的比例為63%，安慰劑組為10%；減重≥15%的比例司美格魯肽組為34%，安慰劑組為6%。

統計方法：對于減重達標率這一二分類結局指標，采用Logistic回歸方法進行分析。

治療44周，司美格魯肽體型指標與其他代謝改善數據

圖 9 STEP-7 試驗研究結果

治療44周，司美格魯肽安全性數據

圖 10 STEP-7 試驗研究安全性數據

研究三
瑪仕度肽（Mazdutide，GLORY-1 試驗）[5]

研究概述

GLORY-1是一項在中國23個醫療中心開展的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗。該研究旨在評估瑪仕度肽在肥胖或超重合并至少一種體重相關共病的中國成年人中，進行長期體重管理及改善心血管代謝危險因素的有效性與安全性。

研究設計

圖 11 GLORY-1 試驗研究設計

研究結果

治療48周，瑪仕度肽6mg組體重降幅達14.01%

瑪仕度肽4mg組和安慰劑組受試者體重較基線的平均百分比變化分別為-11.00%和0.30%。

圖12 GLORY-1 試驗研究結果

統計方法：針對連續變量采用了ANCOVA，該模型將治療組別和隨機化分層因素（BMI<28kg/m2vs.≥28kg/m2）作為固定效應，并將基線值作為協變量。

治療48周，瑪仕度肽6mg組81.6%患者體重達標（體重減輕≥5%）

體重減輕≥5%的受試者比例在瑪仕度肽4mg組為71.6%，而安慰劑組為10.8%。

圖 13 GLORY-1 試驗研究結果

統計學方法：針對二分類變量，采用Logistic回歸方法進行評估。

治療48周，瑪仕度肽體型指標與其他代謝改善

圖 14 GLORY-1 試驗研究結果

治療48周，瑪仕度肽安全性數據

圖 15 GLORY-1 試驗研究安全性數據

研究四
替爾泊肽（Tirzepatide，SURMOUNT-CN）[6]

*注：本研究評估了替爾泊肽10mg和15mg兩種劑量規格；截至目前，15mg規格在國內尚未正式上市，臨床請以說明書核準規格為準。

研究概述

SURMOUNT-CN是一項在中國29個醫療中心開展的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗。該研究旨在評估替爾泊肽用于中國肥胖或超重且伴有至少一種體重相關合并癥的成人體重減輕的有效性和安全性。

研究設計

圖 16 SURMOUNT-CN 試驗研究設計

研究結果

*注：本研究評估了替爾泊肽10mg和15mg兩種劑量規格；截至目前，15mg規格在國內尚未正式上市，臨床請以說明書核準規格為準。

治療52周，替爾泊肽10mg組體重降幅達13.6%

此外，治療52周，替爾泊肽15mg組體重降幅達17.5%（該劑量國內未獲批）

圖 17 SURMOUNT-CN 試驗研究結果

統計方法：對于如體重變化百分比等連續變量終點，研究應用了ANCOVA模型進行評估。該模型將隨機分配的治療組以及預設的分層因素設定為固定效應，并統一將基線測量值作為協變量納入分析。

治療52周，替爾泊肽10mg組75.8%患者體重達標（體重減輕≥5%）

此外，治療52周，替爾泊肽15mg組87.7%患者體重達標（該劑量國內未獲批）

圖 18 SURMOUNT-CN 試驗研究結果

在第52周，替爾泊肽10mg組減重≥10%的比例為64.1%，15mg組（該劑量國內未獲批）為71.9%，安慰劑組為14.5%；減重≥15%的比例替爾泊肽10mg組為46.4%，15mg組（該劑量國內未獲批）為61.4%，安慰劑組為2.9%。

統計方法：針對體重減輕達標率等分類變量終點，采用Logistic回歸模型。

治療52周，替爾泊肽體型指標與其他代謝改善

圖 19 SURMOUNT-CN 試驗研究結果

治療52周，替爾泊肽安全性數據

圖 20 SURMOUNT-CN 試驗研究安全性數據

解讀誤區

在臨床實踐中，單純橫向對比不同研究間的“百分比”和“應答率”易忽略研究設計差異，導致對療效的誤判。由于各試驗在實施過程及混雜因素上存在差異，跨研究對比需保持高度謹慎。為科學評價藥物的真實潛力，建議回歸循證本質，重點規避以下三大誤區：

解讀誤區-1：需注意用藥時長有所不同

在對比減重療效時，觀察周期是決定體重降幅數值的關鍵變量。四款藥物在中國開展的三期研究中，其定義的主要終點和次要終點觀察時長各不相同：

• 埃諾格魯肽（SLIMMER）：主要終點為40周，次要終點延伸至55周。

• 司美格魯肽（STEP-7）：觀察時長為44周。

• 瑪仕度肽（GLORY-1）：主要終點設置在32周，研究延伸觀察至48周。

• 替爾泊肽（SURMOUNT-CN）：觀察時長為52周。

減重藥物通常在治療的前半年至一年內呈現持續下降趨勢。研究證實，用藥時間越長，體重降幅通常越明顯[3-6]。例如，埃諾格魯肽在48周的降幅（-15.4%）明顯優于40周（-13.2%），且SLIMMER研究特別指出在48周時仍未觀察到體重減低的平臺期。因此，若簡單將瑪仕度肽32周的數據與替爾泊肽52周的數據進行“數值PK”，可能未能充分體現時間因素對療效釋放的貢獻。醫生在參考數據時，建議結合各自的觀察周期解讀，避免誤判藥物的真實力度。

解讀誤區-2：需注意統計分析模型的不同

各臨床研究在處理數據時所選用的統計策略，直接決定了其呈現的是“藥物凈效應”還是“治療綜合效果”：

估計治療差異（ETD）：SLIMMER和GLORY-1等研究在報告數據時，強調了使用ANCOVA模型分析得出的ETD值。這意味著數據已通過統計學手段去除了安慰劑效應（即排除了受試者因單純生活方式干預而產生的減重），從而更真實地反映了藥物本身的藥理活性。部分研究可能更傾向于呈現總體的平均變化百分比。此外，不同研究對基線BMI、性別、糖尿病狀態等分層因素的校正程度也不盡相同。

臨床醫生在查閱圖表時，不可僅看表面百分比。如果某項研究報告的體重降幅包含了顯著的安慰劑效應，而另一項研究呈現的是剔除安慰劑后的“凈效應值”，兩者便不可橫向比對。建議重點關注估計治療差異（ETD），這為藥物間對比提供了更具參考價值的科學依據。

解讀誤區-3：只關注AE發生率，忽視持續時長、嚴重程度與耐受特征

GLP-1RA類藥物的安全性評價不能僅憑“發生率”這一單一維度。在解讀上述中國研究的安全性數據時，應從以下三個醫學維度綜合判斷：

• 嚴重程度：需重點關注Grade≥3的治療相關不良事件（TEAE）及嚴重不良事件（SAE）的發生率。單純的“不良事件發生率”高，往往是因為輕度的惡心、嘔吐等胃腸道反應占比大。真正反映安全性風險的是那些導致臨床顯著受損或住院的嚴重事件。

• 持續時長：GLP-1類藥物的胃腸道AE具有顯著的規律性：多發生于劑量遞增期，且大多為一過性。隨著用藥時間的延長和機體的耐受，這些癥狀通常會逐漸緩解。臨床醫生應關注那些“持續時間長”或“延遲發作”的AE，因為它們更可能影響患者的長期依從性。

• 真實耐受性：在關注AE發生率的同時，也可以通過“治療中斷率（停藥率）”來更直觀地評估藥物的真實耐受性。例如，SURMOUNT-CN中15mg組停藥率為7.0%，SLIMMER各組約2%。較低的停藥率在一定程度上提示多數AE是可管理、可對癥處理或通過調整滴定速度緩解的。

結語：回歸科學本質，精準評估國人減重獲益

通過對埃諾格魯肽、司美格魯肽、替爾泊肽及瑪仕度肽這四項Ⅲ期研究數據的梳理，可見GLP-1RA類藥物在國人肥胖管理中的巨大潛力。數據并非枯燥數字的堆砌，而是指導臨床精準決策的科學指南。在臨床實踐中，建議把握以下三大核心邏輯：

第一，堅持本土證據優先，對齊“中國基線”

中西方人群在BMI基線、體脂分布及代謝特征上差異顯著，國外數據不可直接推演。優先參考本土Ⅲ期數據，能確保基線同質性，使療效預估更貼合中國患者的真實生理反饋，提高用藥的可預測性。

第二，兼顧時效與統計維度，客觀評價“減重深度”

解讀減重療效須引入“時間軸”概念。應結合32-52周不等的觀察時長，以及是否采用剔除安慰劑效應的統計方法進行判定，避免因觀察節點和統計口徑的差異導致療效誤判。

第三，深挖安全性內涵，關注“耐受性質量”

安全性評估應超越單純的發生率。臨床更應關注AE的嚴重程度、持續時長及停藥率。只有具備良好耐受性的藥物，才能保障患者長期的依從性與代謝獲益。

肥胖治療已進入精準化與長效化的新紀元。回歸循證本質，以科學、嚴謹的視角透視各藥物臨床價值，方能為中國肥胖患者制定更優、更安全的個體化體重管理方案。

專家簡介

紀立農 教授

北京大學人民醫院內分泌科

• 北京大學人民醫院內分泌科主任，北京大學糖尿病中心主任，博士生導師，享受國務院特殊津貼
  

• 1986年畢業于北京醫科大學。1993-1998年在哈佛大學Joslin糖尿病中心學習和工作。
  

• 現任中國藥促會糖尿病與代謝性疾病藥物臨床研究專業委員會主任委員，中國心血管代謝聯盟共同主席，中國卒中學會副會長，中國肥胖聯盟副主席，中華醫學會理事，中國預防學會常務理事，中國老年保健醫學研究會常務理事，北京醫學會理事，世界衛生組織顧問，國際糖尿病聯盟亞洲西太平洋地區(IDF-WPR)糖尿病政策組成員，歐洲糖尿病研究協會(EASD)全球理事會理事。
  

• 曾任第一屆中國醫師協會內分泌代謝醫師分會會長，第二屆中國老年保健研究會內分泌與代謝病分會主任委員，第四屆北京市糖尿病專業委員會主任委員，第十屆北京市醫學會內分泌專業委員會主任委員，第六屆中華醫學會糖尿病學分會主任委員，北京圍手術期醫學會第一任會長，國際糖尿病聯盟副主席，國際糖尿病聯盟西太平洋區(IDF-WPR)主席。
  

• 擔任中國糖尿病雜志主編,Journal of Diabetes Investigation執行編委,diabetes care,DiabetesResearch and Clinical practice, Journal of Diabetes, Metabolism, Diabetes Technology andtherapeutics等期刊編委。愛思唯爾"中國高被引學者”(2020-2025年)，入選2022-2025年全球前2%頂尖科學家榜單，國際糖尿病聯盟(IDF)杰出榮譽學者。

參考文獻：

[1]Wang R, Chen Y, Teopiz KM, McIntyre RS, Cao B. Additive effects of depression and abdominal obesity on cognitive function in middle-aged and older population: evidence from multinational cohorts. BMC Med. 2025 Oct 13;23(1):555.
[2]German J, Cordioli M, Tozzo V, Urbut S, Arum?e K, Smit RAJ, Lee J, Li JH, Janucik A, Ding Y, Akinkuolie A, Heyne H, Eoli A, Saad C, Al-Sarraj Y, Abdel-Latif R, Mohammed S, Hail MA, Barry A, Wang Z; Estonian Biobank research team; Cajuso T, Corbetta A, Natarajan P, Ripatti S, Philippakis A, Szczerbinski L, Pasaniuc B, Kutalik Z, Mbarek H, Loos RJF, Vainik U, Ganna A. Association between plausible genetic factors and weight loss from GLP1-RA and bariatric surgery: a multi-ancestry study in 10 960 individuals from 9 biobanks. medRxiv [Preprint]. 2025 Jan 8:2024.09.11.24313458.
[3]Ji L, Gao L, Xue H, et al. Efficacy and safety of a biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide in adults with overweight or obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2024;12(7):453-465.
[4]Mu Y, Bao X, Eliaschewitz FG, et al. Efficacy and safety of once weekly semaglutide 2·4 mg for weight management in a predominantly east Asian population with overweight or obesity (STEP 7): a double-blind, multicentre, randomised controlled trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2024;12(3):184-195.
[5]Ji L, Jiang H, Bi Y, et al. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight. New England Journal of Medicine. 2024.
[6]Zhao L, Cheng Z, Lu Y, et al. Tirzepatide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The SURMOUNT-CN Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024;331(21):1812-1823.

“此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場”