【合成經驗】如何除去反應中多余的Boc2O？

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Boc是最重要的氨基保護基之一，其中最常用的上保護試劑就是Boc酸酐（二碳酸二叔丁酯）。反應完畢后多余的Boc酸酐如何除去？這是大家經常遇到的問題，當然蒸餾是方法之一，但是 Boc 酸酐 在常壓下沸點是185℃，需要較高的真空度才能在相對低溫下減壓蒸餾除去（56-57 ℃/66 Pa）。其實有很多方法可以除去過量的Boc酸酐，常見的方法有以下幾種：1、打漿或柱層析除去；2、消耗法，加入一些胺類與過量的Boc酸酐反應，然后水洗除去相應胺的生成物；3、酸分解法；4、堿分解法。下面小編分別介紹，如果小伙伴們有更好的方法，歡迎留言，大家共同學習交流！

一、打漿或柱層析

如果產物是很好的固體，由于Boc酸酐極性較小，可以用正己烷或石油醚打漿除去。如果產物是油狀物或者在石油醚中溶解度高，可以考慮柱層析，除去Boc酸酐。但是對于一些規模較大的反應，柱層析就不是合適的方法了。

二、胺消耗法

Boc酸酐與脂肪胺反應很快，因此我們可以考慮利用一些水溶性較高的胺與過量的Boc酸酐反應，然后將胺的產物水洗除去。常見的胺有： N,N- 二甲基乙二胺或 N,N- 二甲基丙二胺，甘氨酸，氨水。

可以用0.5M鹽酸或10%的檸檬酸水溶液洗滌除去，N,N-二甲基乙二胺或N,N-二甲基丙二胺的Boc保護產物。或者直接用甘氨酸的水溶液洗滌，Boc保護的甘氨酸在水中溶解度很高，可以直接除去。另外如果產物對氨水穩定，也可以用稀氨水洗滌，生成的BocNH2也溶于水，可以水洗除去。

三、酸分解法

Boc酸酐在酸中攪拌可以很快分解， 一般情況下我們得到的Boc保護的胺，在較低濃度的酸性條件下（PH3~5)，不會分解。因此可以將反應液中加入0.5M的鹽酸水溶液攪拌0.5小時，如果產物怕掉Boc，可以用10%的檸檬酸水溶液攪拌或1M的 NaH2PO4水溶液攪拌。小編建議用10%的檸檬酸，因為Boc保護基在脂肪羧酸中的穩定性還是很高的，對于一些化合物乙酸加熱130℃，Boc保護基也不會脫保護。

四、堿分解法

Boc酸酐可以和水反應，但反應比較慢。但是在加熱條件下，反應幾小時也可以除去多余的Boc酸酐。如果產物對堿穩定，可以加入少量的氫氧化鈉水溶液促進分解，產物溶于水和THF混合溶劑中，加熱。加熱溫度條件，可以試一下，從較低的溫度開始升溫，點板（碘顯）監測Boc酸酐剩余情況。