自身免疫CAR-T療法注冊(cè)性試驗(yàn)結(jié)果積極！

Kyverna Therapeutics宣布，其注冊(cè)性試驗(yàn)KYSA-8取得積極主要分析結(jié)果。該研究評(píng)估m(xù)iv-cel（mivocabtagene autoleucel，KYV-101）治療僵人綜合征（SPS）的療效與安全性。結(jié)果顯示，患者接受單次miv-cel治療后，在16周時(shí)所有主要終點(diǎn)與次要終點(diǎn)均達(dá)到快速、具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性且具臨床意義的改善，多數(shù)患者恢復(fù)功能，且所有患者均停用了長(zhǎng)期免疫治療。同時(shí)，miv-cel整體耐受性良好。

KYSA-8是一項(xiàng)單臂注冊(cè)性2期試驗(yàn)，主要終點(diǎn)包括16周時(shí)患者的定時(shí)25英尺步行測(cè)試（T25FW）相較基線的變化，以及不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。研究達(dá)到主要終點(diǎn)，16周時(shí)T25FW顯著改善（p=0.0003），較基線中位改善幅度達(dá)46%，且不受患者基線特征或疾病相關(guān)因素影響。其中，81%的患者實(shí)現(xiàn)具有臨床意義的改善（較基線下降≥20%），近三分之一患者在16周時(shí)步行速度達(dá)到健康成年人水平。在基線時(shí)需要步行輔助器具的12名患者中，67%在16周時(shí)已無(wú)需輔助行走，顯示出功能獨(dú)立性的顯著提升。此外，全部26名患者在16周及截至最近一次隨訪時(shí)，均未恢復(fù)長(zhǎng)期免疫治療。

Miv-cel是一款全人源、CD19靶向自體CAR-T療法，具有CD28共刺激域，旨在實(shí)現(xiàn)高效活性與良好耐受性，目前正在開(kāi)發(fā)用于治療B細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的自身免疫疾病。通過(guò)一次給藥，miv-cel有望實(shí)現(xiàn)深度B細(xì)胞清除和免疫系統(tǒng)重建，從而在自身免疫疾病中實(shí)現(xiàn)持久的、無(wú)需持續(xù)用藥的疾病緩解。

阿斯利康潛在“first-in-class”單抗關(guān)鍵3期結(jié)果積極

阿斯利康（AstraZeneca）日前宣布，其關(guān)鍵性3期MIRANDA試驗(yàn)取得積極結(jié)果。該研究評(píng)估其潛在“first-in-class”療法tozorakimab在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中的療效與安全性。這是該療法第三項(xiàng)關(guān)鍵性3期試驗(yàn)取得積極結(jié)果。阿斯利康在今年3月公布另外兩項(xiàng)關(guān)鍵性3期試驗(yàn)OBERON與TITANIA的積極結(jié)果，這兩項(xiàng)研究評(píng)估的是tozorakimab每四周一次的給藥方案。

MIRANDA試驗(yàn)中，患者在接受標(biāo)準(zhǔn)吸入治療基礎(chǔ)上，每?jī)芍茴~外接受一次300 mg tozorakimab或安慰劑治療。入組患者均為在現(xiàn)有吸入標(biāo)準(zhǔn)治療下，仍持續(xù)發(fā)生中度至重度急性加重的COPD患者。數(shù)據(jù)顯示，tozorakimab在主要研究人群（既往吸煙的COPD患者）中，實(shí)現(xiàn)了中度至重度急性加重年化發(fā)生率的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著且具有臨床意義的降低。在整體研究人群中，療效同樣得到驗(yàn)證。該整體人群涵蓋既往吸煙者與當(dāng)前吸煙者，以及不同血液嗜酸性粒細(xì)胞水平和各類肺功能受損程度的患者，顯示出該療法在廣泛COPD患者群體中的應(yīng)用潛力。

Tozorakimab是一款潛在“first-in-class”的單克隆抗體，靶向白細(xì)胞介素-33（IL-33）。該藥物通過(guò)同時(shí)抑制IL-33的還原型和氧化型信號(hào)通路，從炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的上游進(jìn)行干預(yù)，有望在降低炎癥的同時(shí)打破黏液功能異常所形成的惡性循環(huán)，從而改善COPD進(jìn)展。目前，tozorakimab除COPD適應(yīng)癥外，還正在開(kāi)展針對(duì)嚴(yán)重病毒性下呼吸道疾病的3期研究以及哮喘的2期臨床試驗(yàn)。

穿越血腦屏障！羅氏潛在“first-in-class”小分子3期結(jié)果積極

日前，羅氏（Roche）公布3期FENhance 1和2研究最新數(shù)據(jù)，兩項(xiàng)試驗(yàn)均達(dá)到主要終點(diǎn)。結(jié)果顯示，在復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）患者中，布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑fenebrutinib，相較于活性對(duì)照藥物，在96周治療期間顯著降低年化復(fù)發(fā)率（ARR）。其中，F(xiàn)ENhance 1研究中ARR下降51.1%（p<0.001），F(xiàn)ENhance 2研究中ARR下降58.5%（p<0.0001）。根據(jù)新聞稿，按研究中的ARR推算，患者平均約17年發(fā)生一次復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)次數(shù)較對(duì)照組減少逾一半。除復(fù)發(fā)控制外，兩項(xiàng)研究還顯示，fenebrutinib在降低腦部病灶方面優(yōu)于活性對(duì)照藥物，并在延緩殘疾進(jìn)展方面呈現(xiàn)積極趨勢(shì)。羅氏表示，將把fenebrutinib在RMS及PPMS項(xiàng)目中的整體數(shù)據(jù)提交監(jiān)管機(jī)構(gòu)審評(píng)。

Fenebrutinib是一種在研的口服、可穿越血腦屏障、可逆且非共價(jià)的BTK抑制劑，具有優(yōu)化的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征和較高效力。與目前大多數(shù)共價(jià)且不可逆、可與酶形成永久化學(xué)鍵的BTK抑制劑不同，fenebrutinib與酶結(jié)合后最終可解離，這些設(shè)計(jì)特征可能有助于降低脫靶效應(yīng)。Fenebrutinib對(duì)BTK的選擇性較其他激酶高出130倍，這意味著其可特異性結(jié)合BTK靶點(diǎn)而不干擾其他激酶。該藥物可穿越血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并可同時(shí)作用于外周免疫系統(tǒng)，以靶向慢性炎癥。

參考資料：

[1] Tozorakimab met primary endpoint in Phase III MIRANDA trial in patients with COPD. Retrieved April 22, 2026 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/third-tozorakimab-positive-phase-iii-in-copd.html

[2] Roche’s fenebrutinib significantly reduced relapses versus standard of care to approximately one every 17 years in RMS. Retrieved April 22, 2026 from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2026-04-21c

[3] Kyverna Presents Registrational Trial Primary Analysis for Miv-cel in Stiff Person Syndrome Demonstrating Statistically Significant, Durable Clinical Benefit Across All Endpoints in an Oral, Late-Breaker Session at AAN Annual Meeting. Retrieved April 22, 2026 from https://ir.kyvernatx.com/news-releases/news-release-details/kyverna-presents-registrational-trial-primary-analysis-miv-cel

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