83%患者腫瘤顯著縮??！mRNA疫苗瞄準黑色素瘤、胰腺癌、肺癌等

在2026年美國癌癥研究協會（AACR）年會上，一個曾因臨床轉化屢屢受挫而險些被遺忘的領域——治療性癌癥疫苗，以破竹之勢重回舞臺中央，成為本屆年會最受矚目的焦點。由紀念斯隆-凱特琳癌癥中心（MSK）Vinod Balachandran教授主持的專題研討會“癌癥疫苗：免疫治療的下一個前沿？一場復興”座無虛席，會場內掌聲與驚嘆聲此起彼伏。

圖源AACR官網

是什么讓全球頂尖的腫瘤學家如此興奮？答案是一系列扎實到令人震撼的臨床數據：從“癌中之王”胰腺癌最長六年的生存奇跡，到黑色素瘤83%黑色素瘤患者腫瘤消失或縮小，6周起效，再到橫跨多個癌種的快速布局——個體化治療性癌癥疫苗不僅在免疫原性上經受住了反復考驗，更首次在大樣本、長期隨訪中交出了硬核的臨床獲益證據。這標志著癌癥疫苗已從“概念驗證”邁向了“臨床獲益”的全新階段，一場關于癌癥治療的范式變革正在悄然發生。

mRNA-4359聯合K藥：：晚期黑色素瘤一線治療，客觀緩解率83%的“閃電戰”

mRNA技術巨頭Moderna在本屆AACR上披露了其癌癥疫苗mRNA-4359聯合PD-1抑制劑帕博利珠單抗（Keytruda）一線治療局部晚期或轉移性黑色素瘤的1/2期研究數據，結果堪稱驚艷。

圖源AACCESS Newswire

在12例可評估患者中，該聯合方案實現了83%的客觀緩解率（ORR），這意味著超八成的患者腫瘤顯著縮小或完全消失。其中2例患者達到完全緩解（腫瘤完全消失），8例患者達到部分緩解（腫瘤顯著縮?。?；疾病控制率（DCR）高達92%。

• 快速起效：中位起效時間僅為6周，展現了該方案強大的早期抗腫瘤活性。
• 打破PD-L1限制：一個尤為關鍵的發現是，療效不依賴于PD-L1表達水平。在8例PD-L1陽性患者中，ORR為88%；而在3例PD-L1陰性（通常被視為免疫治療不敏感）患者中，ORR同樣達到了67%。這提示mRNA-4359聯合方案有望彌補當前免疫檢查點抑制劑在PD-L1陰性人群中的治療短板。
• 可控的安全性：在安全性方面，所有與mRNA-4359相關的治療期間不良反應均為1級或2級，最常見的為注射部位疼痛（67%），未觀察到疫苗相關的3級及以上毒性，展現出優秀的管理可控特征。

mRNA個性化胰腺癌疫苗BNT122：6年隨訪數據令人振奮

胰腺導管腺癌（PDAC）素有“癌中之王”的惡名。根據美國癌癥學會2026年發布的《癌癥統計報告》，胰腺癌的五年生存率僅徘徊在13%左右。其腫瘤突變負荷低、免疫微環境高度抑制，使得常規免疫檢查點抑制劑幾乎無效，治療突破極為困難。

圖源2026年癌癥統計報告

然而，MSK癌癥中心的研究人員發現，少數胰腺癌長期幸存者體內天然存在針對新抗原的CD8? T細胞應答，這為疫苗策略提供了理論依據。由BioNTech和基因泰克聯合開發的autogene cevumeran（BNT122），便是一款針對每位胰腺癌患者個體化新抗原設計的mRNA脂質復合物疫苗。

2025年發表于《Nature》雜志的初步結果顯示，在16例接受手術切除的PDAC患者中，8例對疫苗產生了可檢測的T細胞應答，且應答者的中位無復發生存期（RFS）顯著延長。

而在本屆AACR 2026年會上，Balachandran教授公布了這項I期研究（NCT04161755）最長六年的隨訪結果，震驚全場。

圖源MSKCC官網

• 長期生存奇跡：在最初產生疫苗應答的8例患者中，有7例（87.5%）在手術后4.5~6年的時間里依然存活且病情得到良好控制。相反，在8例無應答者中，僅有2例（25%）存活，其中位總生存期僅為3.4年。
• T細胞的長壽性：應答者的中位總生存期和中位無復發生存期均“尚未達到”，而非應答者的中位RFS僅為1.1年。Balachandran教授在報告中激動地指出，應答者體內疫苗誘導的T細胞克隆不僅數量龐大，而且表現出“卓越的長壽性”——這些T細胞的平均預估壽命竟長達7.7年。在突變負荷如此之低的“冷”腫瘤中，疫苗仍能誘導出如此持久、復合的免疫應答，被大會主席評價為“科學上的巨大突破”。
• 典型病例：全球首位接種BNT122的胰腺癌患者Barbara，在接受手術和疫苗注射后，從未出現癌癥復發跡象。六年后，她與丈夫一起慶祝了50周年結婚紀念日。這個故事生動地詮釋了個體化治療在曾被寄予最低期望的領域，正一步步照亮通往持久生存的道路。

EVM16：中國團隊自主研發的個性化mRNA癌癥疫苗首秀

在本次AACR年會上，中國原研力量同樣表現亮眼。我國自主研發的EVM16，一款基于其專有EVER-NEO-1“妙算”人工智能新抗原預測系統開發的mRNA個體化腫瘤治療性疫苗，首次公布了單藥及聯合PD-1抑制劑（替雷利珠單抗）治療晚期實體瘤的首次人體（FIH）研究數據。該臨床試驗由北京大學腫瘤醫院沈琳教授團隊與復旦大學附屬腫瘤醫院聯合開展。

關鍵數據：

• 安全性：在0.1 mg、0.3 mg和1.0 mg三個劑量水平共9名晚期實體瘤患者中，未觀察到任何劑量限制性毒性（DLT），所有治療相關不良反應均為≤2級且可自行緩解。
• 免疫原性：高達89%（8/9）的患者檢測到新抗原特異性T細胞應答，且呈劑量依賴性增長趨勢。
• 初步療效：在一名既往接受過三線以上治療失敗的胃食管交界癌患者中，達到確認的部分緩解，無進展生存期（PFS）為126天另有兩名患者達到疾病穩定。一名非小細胞肺癌患者PFS達到88天，一名食管鱗癌患者隨訪112天未出現疾病進展。
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北京大學腫瘤醫院沈琳教授評價道：“這項FIH數據證實了EVM16在晚期實體瘤中良好的安全性和耐受性，其劑量依賴性的免疫激活能力，為后續臨床開發奠定了堅實基礎?！?這是中國在mRNA個體化癌癥疫苗領域從追趕到并跑的重要標志。

目前無癌家園正有多款癌癥疫苗的臨床試驗正在進行中：主要為晚期惡性實體腫瘤（包括但不限于晚期實體瘤/非小細胞肺癌、晚期胰腺導管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鱗狀細胞癌、肺鱗癌、頭頸鱗癌、間皮素瘤等）。若想參加該試驗的患者，可以先將病理報告、治療經歷及出院小結等資料提交至無癌家園醫學部（400-626-9916）進行初步評估。

迄今為止，在美國國立衛生研究院（National Institutes of Health，NIH）臨床試驗的網站上可以查到總共有 7 000 多種腫瘤疫苗處于研發階段，其中 mRNA疫苗有 640 個，涉及新抗原的疫苗有 197 個，進入臨床的 mRNA 疫苗涉及免疫調節的疫苗 7 個，TAA 抗原 11 個和新抗原 10 個，大部分處于Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗。隨著mRNA 腫瘤疫苗新抗原和靶向抗原TAA 在 AI 輔助下的研發，抗原設計更加智能化， 靶向細胞和組織的遞送系統更加成熟，mRNA 腫瘤疫苗獲得臨床批準的可能性越來越大，預計在未來幾年中將會有多款 mRNA 腫瘤疫苗進入臨床治療的應用階段。

目前，腫瘤疫苗臨床試驗正在如火如荼地開展，在不同腫瘤類型中取得療效突破的好消息也不斷傳來。新型腫瘤疫苗（個性化新抗原疫苗、樹突細胞疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗等）已經在延長晚期實體瘤患者生存期方面展現了不錯的實力。