CACA專家說-STAR TALK | 王燕教授：安羅替尼聯合舒沃替尼有望打破EGFR 20外顯子插入突變 NSCLC治療困境

編者按：

每一項研究的誕生，都離不開醫者探求真理的執著；每一項成果的發表，都離不開醫者堅持卓越的付出。由中國抗癌協會指導、中國抗癌協會基層賦能委員會特別策劃的CACA專家說-STAR訪談項目暨科研洞見，大咖請講，讓我們走進研究者，解讀數據背后的力量。

本期腫瘤醫學論壇特邀中國醫學科學院腫瘤醫院王燕教授接受專訪，就“安羅替尼聯合舒沃替尼治療EGFR 20外顯子插入突變（EGFR exon20ins）及非經典突變非小細胞肺癌（NSCLC）的II期研究”展開詳細討論。

?特邀嘉賓?

王燕

中國醫學科學院腫瘤醫院 腫瘤醫院內科

主任醫師，博士研究生導師

中國臨床腫瘤學會 （CSCO） 理事

中國抗癌協會肺癌專業委員會委員

北京腫瘤防治研究會轉化醫學分委會主任委員

北京整合醫學學會胸部腫瘤精準診療分會會長

北京抗癌協會肺癌專業委員會副主任委員

北京癌癥防治學會肺癌免疫治療專業委員會副主任委員

北京腫瘤學會肺癌專業委員會副主任委員

北京女醫師協會腫瘤專委會副主任委員

中國民族醫藥協會腫瘤學分會副會長

《腫瘤醫學論壇》：在2025年WCLC大會上，由您團隊開展的“安羅替尼聯合舒沃替尼治療EGFR 20號外顯子插入及非經典突變NSCLC的II期研究”公布了研究結果，引起廣泛關注。作為主要研究者，請您分享一下開展該項研究的初衷和背景？

王燕教授：

NSCLC是最常見的肺癌類型之一，約占所有肺癌的85%。其中，EGFR exon20ins是NSCLC中除 EGFR 19 外顯子缺失（19-Del）和 21 外顯子 L858R 點突變（21-L858R）兩大常見突變外的 EGFR 第三大突變，占所有NSCLC腺癌突變的2.3%左右，約占EGFR突變NSCLC患者的12%[1]。與經典EGFR突變相比，這類突變患者通常預后更差，且對多數EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）表現出顯著的耐藥性。既往針對EGFR exon20ins患者，臨床以化療為主，長期缺乏有效靶向方案，且對傳統EGFR-TKIs反應不佳。近年來，隨著靶向治療的不斷發展，針對EGFR ex20ins的新型藥物逐漸進入臨床，舒沃替尼是一款針對EGFR exon20ins的高選擇性EGFR TKI，已獲批用于治療既往含鉑化療失敗的EGFR exon20ins晚期NSCLC患者[2]。目前，埃萬妥單抗聯合化療用于 EGFR exon20ins 突變晚期 NSCLC 的一線治療，其中位 PFS 僅為 11.4 個月[3]。相較于經典 EGFR 突變亞型，該方案的一線療效尚未達到臨床預期。既往臨床研究證實，EGFR?TKI 聯合抗血管生成藥物（如 ARTEMIS-CTONG1509 研究）在EGFR 突變NSCLC中可發揮顯著的協同抗腫瘤效應[4]。同時，臨床前研究依托患者來源異種移植（PDX）模型，進一步驗證了舒沃替尼聯合抗血管生成藥物的抗腫瘤活性及作用機制。安羅替尼是一款多靶點酪氨酸激酶抑制劑，具備強效抗血管生成作用[5]?；谏鲜隼碚摶A與協同機制，本研究系統性評估舒沃替尼聯合安羅替尼一線治療 EGFR exon20ins 突變 NSCLC 的有效性與安全性，以期探索更優的聯合治療新模式，為該類患者提供全新的臨床治療選擇。

《腫瘤醫學論壇》：這項研究中的主要結果是什么？這些結果對臨床實踐有什么指導意義？

王燕教授：

本研究為一項開放標簽、單臂的II期前瞻性研究[6]，計劃入組40例患者，旨在評估安羅替尼聯合舒沃替尼治療EGFR exon20ins及EGFR非經典突變NSCLC患者的療效與安全性。研究分為Part A（安全性導入期）和Part B（劑量擴展期），研究的主要終點為客觀緩解率（ORR），次要終點包括推薦聯合劑量(RCD)、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）及安全性等。截至2025年5月31日，共有13例患者入組，其中10例完成Part A，3例進入Part B。入組患者中，12例為初治EGFR exon20ins NSCLC患者，1例為經治EGFR非經典突變NSCLC患者。結果顯示，安羅替尼聯合舒沃替尼總體耐受性良好，在Part A的10例患者中，未觀察到劑量限制性毒性（DLT），亦未報告嚴重不良事件（SAE）?；诎踩栽u估，聯合治療的推薦劑量為：安羅替尼8mg（每日一次）聯合舒沃替尼300mg（每日一次），于第1天至第14天給藥，每21天為一個治療周期。13例患者中，僅1例因腹瀉需要降低舒沃替尼劑量。療效分析顯示，在13例患者（其中12例為初治EGFR exon20ins患者）中，ORR為84.6%，DCR為100%。初步結果提示，安羅替尼聯合舒沃替尼在初治EGFR exon20ins NSCLC患者中耐受性良好，且療效顯著，為突破當前治療瓶頸提供了重要的臨床證據。

圖1.研究設計

《腫瘤醫學論壇》：您認為這項研究在未來的發展方向和應用前景如何呢？您認為在后續的研究中，還需要關注哪些問題，以進一步完善和推廣這一治療方案？

王燕教授：

從目前獲得的初步結果來看，安羅替尼聯合舒沃替尼不僅展現出良好的安全性，同時也表現出令人鼓舞的抗腫瘤活性，提示靶向EGFR通路與抗血管生成治療之間可能存在協同增效作用，為EGFR exon20ins NSCLC的治療提供了新的探索方向。在臨床實踐中，若后續可通過大樣本隨機對照研究進一步驗證該聯合方案的療效與安全性，該治療策略有望成為 EGFR exon20ins 突變患者的重要一線治療選擇。特別是在單藥靶向治療療效有限或出現耐藥的患者群體中，該方案可能具有一定的臨床應用價值。

當然，目前相關研究仍處于早期階段，仍需更多高質量的循證醫學證據來支持其臨床推廣。未來研究可重點關注以下幾個方面：第一，通過擴大樣本量并開展多中心研究，進一步驗證該方案的療效與安全性；第二，探索不同突變亞型患者之間的治療獲益差異，從而推動更加精準的個體化治療；第三，深入研究潛在的耐藥機制，并明確聯合治療的最佳應用時機；第四，持續隨訪并評估長期療效及生存獲益等關鍵終點指標。

總體而言，我們期待通過持續的臨床研究與機制探索，為EGFR exon20ins NSCLC患者提供更加有效、更加精準的治療策略。

參考文獻：

[1] 中國臨床腫瘤學會非小細胞肺癌專家委員會.EGFR 20外顯子插入突變非小細胞肺癌規范化診療中國專家共識(2024版)[J].Chinese Journal of Lung Cancer, 2024, 27(7):485-485.

[2] Wang M, et al. Sunvozertinib for patients in China with platinum-pretreated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer and EGFR exon 20 insertion mutation (WU-KONG6): single-arm, open-label, multicentre, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2024;12(3):217-224.

[3] Zhou C, et al. Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions. N Engl J Med. 2023;389(22):2039-2051.

[4] Zhou Q, et al. Bevacizumab plus erlotinib in Chinese patients with untreated, EGFR-mutated, advanced NSCLC (ARTEMIS-CTONG1509): A multicenter phase 3 study. Cancer Cell. 2021;39(9):1279-1291.e3.

[5] Cheng Y, et al. Effect of anlotinib as a third- or further-line therapy in advanced non-small cell lung cancer patients with different histologic types: Subgroup analysis in the ALTER0303 trial. Cancer Med. 2020;9(8):2621-2630.

[6] H-Y. Xu, et,al. A Phase II Study of Sunvozertinib Combined with Anlotinib in NSCLC Patients harboring EGFR ex20ins and uncommon EGFR Mutations.WCLC 2025 P3.12.43.

指導專家：王燕教授 編輯：三一

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