肝癌治療格局正發生深刻變化，越來越多患者看到“長生存”的可能

肝細胞癌是我國疾病負擔最為沉重的惡性腫瘤之一，據國家癌癥中心報告，2022年我國原發性肝癌發病人數位列各種癌癥新發病人數第4位，死亡人數和死亡率均位列第2位。肝細胞癌是原發性肝癌最常見的病理類型。近日，多名醫學專家在接受采訪時談到，肝細胞癌長期以來對我國患者生存和醫療體系構成嚴峻挑戰，但隨著診療理念和創新治療手段的進步，其治療格局正發生深刻變化，越來越多患者開始看到“長生存”的可能。

特征鮮明的中國肝癌診療挑戰

中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫院名譽院長樊嘉教授談到，肝細胞癌起病隱匿、早期癥狀不明顯，多數患者確診時已處于中晚期，整體5年生存率偏低，長期以來我國都面臨著肝癌診療的重要挑戰。

與歐美國家和日本相比，中國肝細胞癌患者還具有鮮明特征：約80%的肝細胞癌與乙肝病毒感染相關，黃曲霉素、代謝相關脂肪性肝病、酒精性肝病等也是重要發病因素。

錢塘學者、錢塘高等研究院臨床醫學研究所所長秦叔逵教授表示，許多中國患者在腫瘤發生前就已存在基礎肝病，而這種“基礎肝病與惡性腫瘤并存”的狀態，使肝癌的診斷、治療和長期管理更復雜，對藥物安全性也提出更高的要求。

我國在肝癌外科治療領域已取得長足進展，但對不能手術，或在手術及局部治療后出現復發的患者，需要將系統治療方案納入整體治療策略?！岸鄶祩鹘y化學藥物對肝細胞癌的療效有限，”秦叔逵教授解釋，“含奧沙利鉑方案的系統化療方案的出現，一定程度上拓展了肝細胞癌的治療選擇，但從整體來看其客觀有效率和生存獲益仍有限”。

“此外，靶向治療藥物的應用是肝癌診療的又一重要進展，可通過抗血管生成等作用機制在一定程度上緩解癥狀并延長生存，但單藥治療的獲益仍存在局限?！鼻厥邋咏淌谶M一步補充。

雙免療法帶來長生存希望

PD-1/PD-L1單抗、CTLA-4單抗等免疫檢查點抑制劑的應用，以及以免疫治療為基礎的聯合方案不斷完善，為患者帶來了更多治療選擇與長期獲益的可能。

樊嘉院士解釋道，肝細胞癌免疫微環境復雜，腫瘤細胞可通過多種途徑抑制免疫反應。而雙免治療通過作用于免疫反應的不同環節，可協同增強免疫系統對腫瘤的識別和殺傷能力，從而提高治療的持續性和穩定性。

秦叔逵教授生動比喻：“雙免治療一方面通過CTLA-4單抗‘松開剎車’，解除免疫抑制；另一方面通過PD-1/PD-L1單抗‘踩下油門’，增強T細胞的殺傷作用，兩者相輔相成，提升抗腫瘤免疫效應?！?/p>

雙免治療的出現及其背后的臨床數據支撐，帶來的獲益已不僅體現在癥狀改善或短期生存延長上，更表現為生存時間尺度的變化。秦叔逵教授表示，“過去我們講肝癌，是以天、以月來計算生存；而現在，已經可以看到一部分患者的生存進入以年為單位的階段，這在以前是難以想象的?！?/p>

此外，隨著系統治療理念不斷更新，免疫治療不僅從單藥走向聯合，也在向更早期疾病階段前移：一方面，靶免聯合、雙免聯合及免疫與介入、放療等局部手段的協同應用持續拓展；另一方面，圍術期輔助與新輔助等策略也在加速積累證據。值得一提的是，這類探索已從肝細胞癌拓展至更廣義的肝膽腫瘤領域。

“《新英格蘭醫學雜志》最近也發表了由我們中山醫院團隊完成的新輔助治療可切除高危肝內膽管癌（ICC）的研究成果，這也是國際上首個針對高?？汕谐齀CC的多中心隨機對照新輔助治療研究?！狈卧菏空f。

立足本土為全球貢獻“中國經驗”

基于我國肝癌患者基數大、疾病類型復雜的背景，中國學者已逐步探索出具有本土特色的肝癌防治策略與診療路徑，為全球肝癌防治貢獻“中國經驗”。

去年，樊嘉院士等中國專家牽頭，聯合全球專家在國際頂尖醫學期刊《柳葉刀》發表肝癌防治委員會重大報告，系統提出應對全球肝細胞癌疾病負擔的綜合策略。這是首個由中國專家領銜的《柳葉刀》全球性重大疾病挑戰系列報告。

展望未來，肝細胞癌的防治仍有諸多關鍵問題亟待突破。樊嘉院士分析，未來應持續深化基礎研究，并同步加快研究成果向臨床應用的轉化。

秦叔逵教授認為既要“仰望星空”，在關鍵機制和靶點上尋求突破，也要“腳踏實地”，充分科學、合理地組合應用現有藥物和治療手段，不斷改善患者的現實獲益。此外，兩位專家也一致認為，人工智能已逐步從輔助分析到參與決策，有望在未來的肝癌診療中發揮更大作用。