Axsome Therapeutics公司日前宣布，美國FDA已批準(zhǔn)擴(kuò)展Auvelity（dextromethorphan HBr和bupropion HCl）的適應(yīng)癥，用于治療阿爾茨海默病所致癡呆相關(guān)激越。該公司新聞稿指出，Auvelity是一款用于治療阿爾茨海默病相關(guān)激越的“first-in-class”療法，靶向N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體和sigma-1受體。FDA新聞稿顯示，這是FDA批準(zhǔn)用于治療這一適應(yīng)癥的首款非抗精神病藥物。

阿爾茨海默病是一種進(jìn)展性且不可逆的腦部疾病，是最常見的癡呆類型。除認(rèn)知功能下降外，高達(dá)76%的阿爾茨海默病患者會報(bào)告出現(xiàn)激越，其癥狀可包括踱步或坐立不安，以及言語和身體攻擊行為。

FDA的這一批準(zhǔn)得到了包括3期臨床試驗(yàn)ADVANCE-1和ACCORD-2研究在內(nèi)的綜合性臨床項(xiàng)目支持。ADVANCE-1是一項(xiàng)為期5周的雙盲、平行分組研究，患者被隨機(jī)分配接受Auvelity、安慰劑或bupropion治療（bupropion組因無效性而提前終止）。在ADVANCE-1中，在第5周以Cohen-Mansfield激越量表（CMAI）總分評估的激越癥狀改善方面，Auvelity與安慰劑相比達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著優(yōu)效性，這是該研究的主要終點(diǎn)。在改良版阿爾茨海默病合作研究-臨床總體印象變化量表（mADCS-CGIC）的應(yīng)答這一關(guān)鍵次要終點(diǎn)上，與安慰劑相比，接受Auvelity治療的患者中，被臨床醫(yī)生評定為至少輕微改善的患者比例更高。

ACCORD-2是一項(xiàng)長期、雙盲、隨機(jī)撤藥試驗(yàn)，已確認(rèn)對Auvelity有應(yīng)答的患者在最長6個月的雙盲階段被隨機(jī)分配至繼續(xù)接受Auvelity治療或切換至安慰劑。在ACCORD-2中，繼續(xù)接受Auvelity治療的患者，與切換至安慰劑的患者相比，更晚出現(xiàn)激越癥狀復(fù)發(fā)。

Auvelity在阿爾茨海默病所致癡呆相關(guān)激越中的安全性和耐受性特征已在短期和長期試驗(yàn)中得到確立。在ADVANCE-1試驗(yàn)中，最常見的不良反應(yīng)為頭暈和消化不良。在該研究中，1.3%的患者因不良事件而停用Auvelity，與安慰劑組比例相同。

Auvelity通過其dextromethorphan成分作用于腦內(nèi)NMDA受體以及sigma-1受體。Auvelity中的bupropion成分可通過抑制細(xì)胞色素P450 2D6（CYP2D6）來提高dextromethorphan在血液中的藥物濃度。Auvelity治療阿爾茨海默病所致癡呆相關(guān)激越的確切作用機(jī)制尚未得到完全澄清。此前，FDA已授予Auvelity用于治療阿爾茨海默病所致癡呆相關(guān)激越的突破性療法認(rèn)定。

Auvelity已獲得FDA批準(zhǔn)用于治療成人重度抑郁障礙，迄今為止，它已在臨床試驗(yàn)和真實(shí)世界環(huán)境中用于超過30萬名患者。

參考資料：

[1] Axsome Therapeutics Announces FDA Approval of AUVELITY? (dextromethorphan HBr and bupropion HCl) for the Treatment of Agitation Associated with Dementia due to Alzheimer’s Disease. Retrieved May 1, 2026, from https://axsometherapeuticsinc.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/axsome-therapeutics-announces-fda-approval-auvelityr

[2] FDA Approves First Non-Antipsychotic Drug to Treat Agitation Associated with Dementia. Retrieved May 1, 2026, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-non-antipsychotic-drug-treat-agitation-associated-dementia?utm_medium=email&utm_source=govdelivery

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