這是一條幾乎從未有人探索過的路，潛藏著重重挑戰，好在我們趟過來了。

撰文丨黃思宇

千帆競逐的減重市場，又要迎來中國重磅玩家！ 瑞普泊肽（R i bupatide）作為中國首個原研GLP-1/GIP雙受體激動劑，將憑借強效減重、全面改善代謝、良好安全性等優勢，為超重/肥胖患者提供全新的治療選擇。

引人注目的是，瑞普泊肽的分子結構與已上市的雙靶減重藥完全不同，是一款“GLP-1為主，GIP為輔”的全新分子。

瑞普泊肽分子是如何誕生的？其創新之處究竟在哪里？ 恒瑞醫藥早研團隊相關負責人 講述了這段充滿波折、驚喜與感慨的歷程。

走更難的路，志在“彎道超車”

要做就做Best-in-class！這是恒瑞跨入減重賽道第一天起就定下的目標。公司為瑞普泊肽劃出了兩條清晰的標尺，一是減重效果要比同類產品更強，二是安全性要比同類產品更優。

瑞普泊肽立項時，恒瑞有兩條路，一是在別人的基礎上“小修小補”，這條路比較穩，但療效“天花板”難以突破；二是開創一個全新的分子，這條路很難走，風險也大，可一旦做成了，效果和安全性就有可能是質的飛躍。

“我們當時毫不猶豫地選擇了后者，絕不跟在別人后面微調，我們要‘彎道超車’。”回憶起當時的抉擇， 早研相關負責人 的話語依然充滿堅定。

基于恒瑞在內分泌代謝領域的深厚積淀，以及對GLP-1機制的深刻理解，恒瑞的研發團隊最終敲定，設計一款以GLP-1為主骨架的分子，適量引入GIP活性，力求實現強效減重與良好安全性的完美協同。

這也正是瑞普泊肽研發哲學的體現——換道而行！區別于替爾泊肽“GIP為主，GLP-1為輔”的舊有研發思路，而是以一個全新、大膽的構想，向Best-in-class體重管理方案發起沖擊。

敢為人先，方能創新破局

選擇以GLP-1受體激動劑作為“主骨架”，只是瑞普泊肽創新價值的一個縮影。為了提升瑞普泊肽的療效與安全性，研發團隊在分子改造和修飾上進行了更多突破式創新。

例如，瑞普泊肽分子的部分氨基酸點位接入了脂肪酸鏈，或替換為非天然氨基酸，從而 延長半衰期至8天， 避免DPP4酶水解；尾部引入特殊序列，增強肽的螺旋性和結構穩定性。這一系列修飾和優化，使得瑞普泊肽能夠在人體內穩定發揮作用，維持持久且平穩的血藥濃度。

尤為值得一提的，其中一個特殊點位的修飾，此前業內幾乎沒有類似的嘗試。

別人都不碰這個點位，是不是這個點位本身就有問題？團隊一開始也表示懷疑，但經過細致的分析和討論，他們還是決定大膽嘗試。

結果令人驚喜， 動物 實驗顯示，同等治療條件下，瑞普泊肽僅需同類產品1/3的劑量即可達到相同的減重效果；相同劑量水平下，瑞普泊肽較同類產品的體重降幅高出不少。

“參與瑞普泊肽研發最大的收獲，就是要勇于嘗試業內沒有走過的路。別人沒有嘗試過未必代表那條路走不通，也可能是他們遺漏了，或者過于保守。” 早研相關負責人 感慨。

大放異彩，見證瑞普泊肽成功蛻變

在后來的臨床試驗中，瑞普泊肽的治療效果再次得到印證——III期研究結果顯示，瑞普泊肽6mg治療48周，體重降幅達19.2%。另一項II期臨床中，瑞普泊肽高劑量組（8mg）治療36周，體重降幅達23.6%，且未達平臺期，預示著瑞普泊肽具有更大的減重潛力。

瑞普泊肽還顯示出顯著的瘦腰腹效果。III期研究中，瑞普泊肽6mg治療48周，腰圍減少14.4cm。上述II期臨床中，瑞普泊肽（8mg）腰圍減少效果更顯著，達到17.9cm。

安全性方面，III期臨床顯示，瑞普泊肽因不良事件導致永久停藥的比例僅為0.9%；有利于提升患者依從性，實現長期治療。

不僅如此，瑞普泊肽還在III期臨床中展現出對高血壓、血脂異常等心血管代謝疾病的改善，為超重/肥胖患者帶來全面的健康獲益。

當瑞普泊肽III期成功的消息傳來，一系列出色的臨床數據揭曉，喜悅、欣慰、振奮同時向瑞普泊肽的早研團隊涌來。無數個日夜的攻堅克難、反復推敲，在這一刻都顯得分外值得。

“看到分子構思在實驗中得到驗證、體現在臨床數據上時的喜悅和激動之情，就是對藥物研發科學家最大的嘉獎。 ” 早研相關負責人 說道。

正是這份純粹的初心，讓瑞普泊肽從一個大膽的設想逐漸成形、迭代、蛻變，從實驗室走到全球創新藥舞臺的聚光燈下，大放異彩。

小結

對于恒瑞而言，瑞普泊肽具有標志性意義。它不僅是公司跨入減重領域的見證，更是其創新研發能力的又一次充分展現。

對于整個中國創新藥行業而言，瑞普泊肽的意義更加深遠——在減重領域，中國創新藥企已從“跟隨者”躍升成為新藥研發和臨床療效的“定義者”。

在這條競爭尤其激烈的賽道，中國創新藥企終于能夠以一款自主研發、高度創新的分子，講出屬于自己的故事。

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