引言

卵巢癌是美國女性癌癥相關(guān)死亡的第六大原因。它在早期基本上是無癥狀的，導致大多數(shù)患者在晚期才被診斷出來。大多數(shù)（90%）卵巢惡性腫瘤起源于上皮，并按組織學分類，包括漿液性、粘液性、子宮內(nèi)膜樣和透明細胞癌。高級漿液性卵巢癌根據(jù)它們是否攜帶BRCA1和BCRA2突變進行細分，這些突變發(fā)生在10-15%的卵巢癌中。

一、目前的治療方法

在早期（I-II期），輔助化療是具有高風險病理特征患者的標準護理，卡鉑和紫杉醇治療可降低復發(fā)風險。低風險I期腫瘤通常僅通過手術(shù)進行治療，有高治愈率。

晚期（III-IV期）的治療模式包括細胞減滅術(shù)、卡鉑和紫杉醇化療（作為新輔助劑和/或佐劑）以及對一些患者的維持治療。具有高腫瘤負荷或IV期的患者也可接受貝伐單抗治療。在BRCA1/2突變狀態(tài)和同源重組缺陷（HRD）的指導下，PARP抑制劑已經(jīng)改變了一線維持治療。奧拉帕尼是BRCA1/2突變腫瘤的標準治療方法，建議與貝伐單抗聯(lián)合治療HRD陽性腫瘤。在2025年對III期PRIMA試驗的最終總體生存數(shù)據(jù)進行審查后，Niraparib現(xiàn)在僅限于治療HRD陽性腫瘤。Rucaparib被指定為一線維護選擇，無論BRCA或HRD狀態(tài)如何，但僅在歐洲獲得批準。貝伐單抗維持治療是已經(jīng)開始抗血管生成治療的患者或HRD陰性疾病患者的替代方案。

在疾病復發(fā)時，鉑敏感和鉑耐藥之間的區(qū)別是臨床決策的核心。鉑敏感復發(fā)——通常定義為至少六個月的無鉑間隔期——通常用基于鉑的聯(lián)合方案治療，如卡鉑加紫杉醇、卡鉑加吉西他濱或卡鉑加阿霉素脂質(zhì)體，并在選定的患者中加入貝伐單抗。由于PARP抑制劑在一線的廣泛使用，這種情況下的維護選項變得越來越有限，這減少了PARP抑制劑再次干預的機會；因此，貝伐單抗仍然是繼鉑類治療反應(yīng)后的主要維持治療。

抗鉑卵巢癌的定義是在最后一次服用鉑后六個月內(nèi)復發(fā)，由于預后不良和對現(xiàn)有療法的反應(yīng)持久性有限，這是一個有大量臨床需求的領(lǐng)域。治療主要依賴于連續(xù)的非鉑類單一藥物，如聚乙二醇化脂質(zhì)體阿霉素、紫杉醇、拓撲替康或吉西他濱，加上貝伐單抗，可以適度改善貝伐單抗初治患者的無進展生存率。美國食品藥品監(jiān)督管理局于2026年3月批準了relacorilant，這是一種第一類選擇性糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑，與nab-paclitaxel聯(lián)合使用，為復發(fā)性抗鉑卵巢癌癥提供了一種機制上獨特的生物標志物識別治療選擇。它適用于接受過最多三種先前治療的患者，包括貝伐單抗。

靶向治療也擴大了對生物標志物定義的復發(fā)性抗鉑癌癥患者的治療?？贵w偶聯(lián)藥物（ADC）mirvetuximab soravtansine是高葉酸受體-α（FRα）表達患者的標準治療方法，正在進行的III期試驗（GLORIOSA）中與貝伐單抗聯(lián)合評估。PD-1抑制劑pembrolizumab與紫杉醇聯(lián)合使用，聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐單抗，適用于PDL1陽性腫瘤（聯(lián)合陽性評分，CPS≥1；美國食品藥品監(jiān)督管理局于2026年批準）。Avutometinib加defactinib，一種RAF/MEK和FAK抑制劑組合，被批準用于KRAS-突變的復發(fā)性低級別漿液性癌癥，一種罕見的亞型（上皮腫瘤<5%）。該組合在2025年獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局的加速批準，繼續(xù)批準取決于在驗證性試驗中確認臨床效益。

二、新興療法

癌癥III期管線在過去三年中大幅擴張，目前主要由具有不同分子靶點的ADC主導，如下表所示。

三種FRα導向的ADC—— rinatabart sesutecan (Genmab), sofetabart mipitecan (Eli Lilly) 和torvutatug samrotecan (AstraZeneca) ——正在治療復發(fā)性鉑耐藥性疾病的III期試驗中進行評估。盡管這些藥物與mirvetuximab soravtansine具有相似的作用機制，但它們正在未經(jīng)選擇的人群中進行研究，而不管FRα的表達如何，這可能會擴大它們的用途。Rinatabart sesutecan和sofetabart mipitecan也正在接受復發(fā)性鉑敏感性疾病的評估。Rinatabart sesutecan正在RAINFOL-04試驗中作為二線維持治療進行評估，無論是否使用貝伐單抗，而sofetabart mipitecan正在FRAmework-01試驗中進行研究，其中一部分納入了接受貝伐單抗治療的鉑類敏感患者。

Sacituzumab-tirumotecan，一種TROP2靶向ADC，目前正在兩項III期試驗中評估，無論是否使用貝伐單抗，用于復發(fā)性對鉑敏感的卵巢癌。它正在被研究作為二線維持療法（TroFuse-022試驗）和HRD陰性疾病的一線維持療法（TroFuse-021試驗）。Trastuzumab deruxtecan是一種HER2靶向ADC，也被評估為表達HER2的BRCA野生型患者的一線維持治療，有或沒有貝伐單抗。

Raludotatug deruxtecan靶向鈣粘蛋白-6（CDH6），后者在65%以上的上皮性卵巢癌中表達。在復發(fā)性鉑耐藥性疾病的II/III期試驗（REJOICE-Ovarian01）中，正在對其進行評估，并根據(jù)CDH6表達對患者進行分層。GSK-5733584（GSK）靶向B7-H4，B7-H4在90%以上的卵巢癌中過表達，ADC也在這種情況下進行評估。

除了ADC，INCB-123667（Incyte）是一種小分子細胞周期蛋白依賴性激酶2抑制劑，正在研究復發(fā)性鉑耐藥性卵巢癌。NP-G2-044（Novita Pharmaceuticals）是一種領(lǐng)先的fascin抑制劑，正在與聚乙二醇化脂質(zhì)體阿霉素聯(lián)合使用進行評估；其II/III期試驗（ULTIMUS-1）也在該人群中進行。Olvimulogene nanivacirepvec（Genelux）是一種溶瘤病毒免疫療法，也正在該人群中進行評估。

相比之下，在疾病過程的早期，有幾種藥物也正在開發(fā)中。IMNN-001（Imunon）是一種基于質(zhì)粒的DNA載體，編碼通過納米顆粒遞送系統(tǒng)遞送的白細胞介素-12，正在與新診斷的晚期卵巢癌癥的（新）輔助化療聯(lián)合研究（OVATION-3試驗）。Oregovomab（CanariaBio）是一種靶向CA125的單克隆抗體，在這種情況下也正在與化療聯(lián)合進行評估。然而，其試驗（FLORA-5）排除了BRCA1/2突變或HRD陽性腫瘤的參與者。

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三、卵巢癌的藥物市場

根據(jù)Clarivate Disease Landscape&Forecast，2025年卵巢癌藥物在主要市場的銷售總額為39.2億美元，預計2034年將達到73.7億美元，主要受高價ADC的批準和標簽擴展的推動。

2025年，PARP抑制劑是卵巢癌癥最暢銷的藥物類別（19.7億美元），其中奧拉帕尼在類別銷售額中所占份額最大。然而，由于成本較低的仿制藥的預期進入，預計到2034年，這類藥物在主要市場的銷售額將穩(wěn)步下降。相比之下，預計到2034年，ADC將成為最暢銷的藥物類別（47.4億美元），占市場總銷售額的近65%。在這一類別中，Trastuzumab deruxtecan預計將成為主要產(chǎn)品，2034年的預計銷售額為11億美元，反映出其有望擴展到一線維護用途，盡管其使用可能會受到其他療法的競爭和生物標志物限制的影響。

最近的市場進入者提供了急需的治療選擇，并滿足了臨床需求；然而，他們的銷售效果預計不會太大。Avutometinib和defactinib僅限于一種罕見的卵巢癌癥亞型，而relacorilant和pembrolizumab預計主要用于符合條件的患者較少的晚期環(huán)境。

參考資料：

The ovarian cancer drug market. Nat Rev Drug Discov. 2026 May 8

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