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非心源性卒中二級預防迎來新突破！

2026年5月6~8日，歐洲卒中組織大會（ESOC 2026）于荷蘭馬斯特里赫特召開，作為卒中領域的學術盛會，卒中二級預防依然是本次大會的核心議題之一。當前非心源性缺血性卒中的標準二級預防方案以抗血小板治療為核心，但存在殘余卒中復發風險高、強化方案出血風險增加的矛盾，臨床亟需在提升抗栓效果的同時不升高出血風險的新型藥物。

圖1 ESOC 2026于荷蘭馬斯特里赫特召開

Asundexian作為一種選擇性FXIa抑制劑，通過靶向內源性凝血途徑，在抑制血栓形成的同時對生理性止血影響小，理論上兼具高效抗栓和低出血風險的潛力。研究團隊在其Ⅱ期研究PACIFIC-STROKE釋放積極信號后繼續開展Ⅲ期OCEANIC-STROKE研究，最終證實Asundexian可顯著降低缺血性卒中復發風險26%，療效早期即顯現并在整個治療期間持續，且不增加大出血風險，研究結果于今年4月在《新英格蘭醫學雜志》發表 [1,2] 。

ESOC 2026公布了OCEANIC-STROKE研究的多項最新亞組分析數據，其中一項探索性分析結果進一步表明 [3] ：Asundexian早期起效且療效持續穩定，卒中預防效果隨用藥時間遞增，第181-365天時缺血性卒中發生風險降幅達49%（csHR 0.51，95%CI 0.38-0.70）；且不增加ISTH大出血及各類出血風險，凈臨床獲益明確，實現了有效抗栓且不增出血的良好平衡。

圖2 加拿大麥克馬斯特大學神經科及人口健康研究所Mukul Sharma教授報告該項研究結果

研究設計

OCEANIC-STROKE研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗。納入年齡≥18歲，發病72小時內，且正在接受抗血小板治療的急性非心源性缺血性卒中或高危短暫性腦缺血（TIA）患者（n=12327），按1:1隨機分配至Asundexian 50mg每日一次組（n=6162）或安慰劑組（n=6165），隨機分層因素為基線雙聯抗血小板治療意向。干預期為3~31個月。

本項亞組分析旨在探索Asundexian相較安慰劑的治療獲益隨時間的動態變化特征。研究采用限制性立方樣條（RCS）模型，呈現干預期間缺血性卒中的病因特異性風險比（csHR）隨時間的變化趨勢，并計算隨訪至第548天內各時段的缺血性卒中csHR，以明確Asundexian的獲益時效特征；同時，通過分層Cox比例風險模型計算csHR，評估Asundexian對比安慰劑在三項復合終點中的凈臨床獲益。

研究結果

1.主要有效性終點：Asundexian持續降低缺血性卒中復發風險，獲益隨時間推移穩定顯現

研究主要有效性終點為缺血性卒中復發。結果顯示，自隨機化開始，相較安慰劑組，在不同時間段Asundexian組缺血性卒中發生率均顯著降低，且隨著用藥時間延長持續顯現，第181-365天時缺血性卒中發生風險降幅達49%（csHR 0.51，95%CI 0.38-0.70）。

圖3 不同時間段的缺血性卒中發生率

同時，RCS時間依賴性分析顯示，Asundexian對缺血性卒中復發風險的降低在整個隨訪期間持續穩定，這與缺血性卒中累積發生率曲線中Asundexian組與安慰劑組早期分離、持續獲益的趨勢相一致。

圖4 缺血性卒中獲益時效：Asundexian相比安慰劑組隨時間變化的風險比
（注：由于事件數量少、藥物停用以及風險人數減少，可能導致尾部數據不可靠。）

這一持續獲益特征具有重要的臨床意義。既往研究顯示，短期雙聯抗血小板治療的獲益主要集中在治療開始后的前21天，難以實現持續的獲益積累 [4] 。相比之下，Asundexian聯合標準抗血小板治療，不僅在早期即能起效，更能在3-31個月的干預期間實現“獲益隨時間遞增”的持續保護效果。

2.次要療效終點：Asundexian在多項次要療效終點中一致獲益

與安慰劑相比，Asundexian在多個次要療效終點上均表現出顯著優勢。在所有卒中（缺血性或出血性）發生風險上，Asundexian較安慰劑顯著降低26%；致殘性/致死性卒中的發生風險更是大幅降低31%。此外，在心血管死亡、心肌梗死或卒中，以及全因死亡、心肌梗死或卒中等次要終點方面，Asundexian同樣實現了事件率的顯著下降。這些一致性獲益結果有力提示，Asundexian不僅全面降低卒中風險，更能顯著減少致殘、致死事件，具備明確的臨床優勢。

圖5 次要療效終點

3.安全性終點：安全性與安慰劑相當，未增加出血風險

安全性終點顯示，Asundexian在顯著降低卒中風險的同時，實現了“增效不增險”。其ISTH大出血、癥狀性顱內出血及致命性出血風險均未見顯著升高，安全性與安慰劑相當。這提示Asundexian在保證強力抗栓效果的基礎上，為患者提供安全的治療選擇。

圖6 主要與次要安全性終點

4.凈臨床獲益：三項預設復合終點均實現顯著獲益，臨床價值明確

本研究預設了3項凈臨床獲益復合終點，結果顯示Asundexian在所有預設終點中均實現了顯著的凈臨床獲益：缺血性卒中或ISTH大出血復合終點風險降幅達18%；心血管死亡、心肌梗死、卒中或ISTH大出血復合終點風險下降15%；全因死亡、致殘性卒中、致死性出血及癥狀性顱內出血復合終點風險下降19%。以上數據充分表明，Asundexian在平衡抗栓療效與出血風險方面具有出色的表現，為其臨床應用提供了明確的循證支持。

圖7 凈臨床獲益

研究結論

• 早期起效且獲益持續：Asundexian 50mg每日一次可顯著降低缺血性卒中復發風險26%，累積發生率曲線隨訪早期即與對照組分離，凸顯快速起效優勢；且獲益隨治療時間延長進一步提升，181-365天缺血性卒中風險降幅達49%，為患者帶來早期起效、全程持續、獲益遞增的保護價值，解決了現有方案獲益難以長期維持的臨床痛點。

• 安全可靠，機制契合：Asundexian不增加ISTH大出血、癥狀性顱內出血及致命出血風險，實現強效防栓與安全的平衡；這與其選擇性抑制FXIa、阻斷病理性血栓且不干擾生理性止血的獨特機制高度一致[2]，兼顧療效與安全，為長期用藥提供重要保障。

• 凈獲益明確，臨床價值突出：三項預設凈臨床獲益復合終點均展現顯著獲益，獲益-風險比表現優異。Asundexian聯合標準抗血小板治療為非心源性缺血性卒中/高危TIA患者提供了兼具療效與安全性的長期二級預防新方案，具有重要臨床實踐意義。

專家點評

目前臨床針對非心源性缺血性卒中及高危TIA患者的二級預防，仍面臨挑戰和困難，有時即便嚴格遵循指南開展規范化治療，部分患者仍存在復發風險。而更強抗栓治療往往伴隨出血風險升高，療效與安全難以平衡，成為臨床突出矛盾。這類高危人群往往需要長期維持二級預防，但臨床上一直缺乏更強抗栓、長期獲益穩定，且不額外增加出血風險的理想治療方案。

本次ESOC大會公布的OCEANIC-STROKE研究數據，為臨床帶來了新的破局思路。Asundexian作為一種選擇性FXIa抑制劑，作用機制靶點精準，可選擇性調控凝血放大環節，對機體生理性止血干擾小 [2] ，精準匹配了臨床有效防栓、同時嚴控出血的核心診療訴求。

研究顯示，Asundexian多維度凈臨床獲益一致性良好，獲益-風險比表現優異。更值得關注的是獲益時效特征：短期雙聯抗血小板的保護獲益多集中于治療初期21天內，而Asundexian早期起效且持續降低缺血性卒中復發風險，獲益隨時間穩步提升；第181-365天時缺血性卒中發生風險降幅達49%，表明其有助于降低殘余卒中復發風險；在安全性方面，既往薈萃分析提示雙聯抗血小板相較單藥抗血小板，會升高卒中患者的出血風險 [4] ，反觀Asundexian在標準抗血小板治療的基礎上未增加各類出血風險。這些均提示Asundexian在卒中二級預防中的長期應用優勢，為需要終身管理卒中風險的患者群體提供了更具可持續性的治療選擇。

作為全球首個完成卒中二級預防Ⅲ期臨床研究的FXIa抑制劑，Asundexian未來若落地臨床，將為這類高危患者的長期二級預防增添一項更安全、更長效、更可持續的全新治療方案，有望進一步完善和優化現有非心源性卒中二級預防整體管理體系。

專家簡介

杜怡峰 教授

• 山東第一醫科大學神經病學系主任、二級教授、博士生導師
  

• 山東第一醫科大學附屬省立醫院神經內科學科帶頭人
  

• 泰山學者特聘專家
  

• 國家重點研發計劃首席專家
  

• 國家科技創新2030腦科學與類腦研究重大項目課題組長
  

• 中國醫師協會神經內科醫師分會第四、五屆副會長
  

• 中華醫學會神經病學分會癡呆與認知障礙學組副組長
  

• 山東省醫學會神經內科學分會第八、九屆主任委員
  

• 山東省醫師協會神經內科醫師分會主任委員
  

• 在Nature Communications、JAMA Neurology, Lancet Public Health等期刊發表學術論文200余篇。

參考文獻：

[1]Shoamanesh A, Mundl H, Smith E et al. Factor XIa inhibition with asundexian after acute non-cardioembolic ischaemic stroke (PACIFIC-Stroke): an international, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b trial[J].

The Lancet, 2022; 400, 997-1007.

[2]SHARMA M, DONG Q, HIRANO T, et al. Asundexian for secondary stroke prevention[J]. N Engl J Med，2026; 394:1467-1479.

[3]Mukul Sharma, et al. Net Benefit and Time Course of Benefit of Asundexian for Secondary Stroke Prevention in the OCEANIC-STROKE Randomised, Placebo-Controlled Clinical Trail. ESOC 2026.

[4]Yang Y, et al. Dual versus mono antiplatelet therapy within 72 hours after onset for mild ischaemic stroke or transient ischaemic attack: meta- analysis of randomised controlled trials. Stroke Vasc Neurol. 2025 Sep 23:svn-2025-004143.

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