北京
NUT 癌：罕見卻致命的 “沉默殺手”
NUT 癌（全稱伴睪丸核蛋白基因重排的中線癌）是一種以NUTM1 基因融合為分子特征的高度惡性腫瘤，曾被稱為 “NUT 中線癌”。這種罕見癌癥具有以下致命特點(diǎn)：
侵襲性極強(qiáng)：起病隱匿、進(jìn)展迅猛，患者中位生存期僅6.5 至 10.6 個(gè)月，半數(shù)患者確診后活不過 6 個(gè)月
- 發(fā)病部位特殊：多見于頭部、頸部或胸腔等中線器官，也可影響其他部位
- 診斷困難：由于罕見且癥狀不典型，臨床識別難度大，導(dǎo)致大量患者被漏診或誤診
- 治療選擇匱乏：傳統(tǒng)放化療效果不佳，目前缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療方案，患者面臨 “無藥可用” 的絕境
NUT 癌的核心致病機(jī)制在于NUT 融合蛋白的異常表達(dá)，這種蛋白會持續(xù)發(fā)出異常信號，“誤導(dǎo)” 細(xì)胞無限增殖并阻斷正常分化，最終導(dǎo)致腫瘤快速生長和擴(kuò)散。自 1991 年首次被報(bào)道以來，該病的診療長期缺乏國際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，患者預(yù)后極差。
ZEN-3694：口服 BET 抑制劑
面對 NUT 癌的治療困境，加拿大生物技術(shù)公司 Zenith Epigenetics 開發(fā)的ZEN-3694為患者帶來了新希望。這是一種口服 BET 抑制劑，其作用機(jī)制精準(zhǔn)針對 NUT 癌的核心驅(qū)動因素：
目前，ZEN-3694 正處于臨床試驗(yàn)階段，采用兩種差異化的聯(lián)合治療策略：
- 核心靶點(diǎn)
：特異性阻斷 BET 家族蛋白（尤其是 BRD4）與染色質(zhì)的結(jié)合，從根源上抑制 NUT 融合蛋白介導(dǎo)的異常轉(zhuǎn)錄信號通路
- 作用原理
：通過干擾 NUT 融合蛋白的 “致癌信號傳導(dǎo)”，阻止其 “命令” 細(xì)胞無限增殖，從而達(dá)到抑制腫瘤生長的目的
- 治療優(yōu)勢
：作為靶向治療藥物，相比傳統(tǒng)化療，它能更精準(zhǔn)地攻擊癌細(xì)胞，減少對正常細(xì)胞的損傷，有望降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)
初步臨床數(shù)據(jù)顯示，ZEN-3694 與 Abemaciclib 的聯(lián)合方案療效顯著優(yōu)于單藥治療，在有效率和持續(xù)緩解時(shí)間方面均展現(xiàn)出令人振奮的結(jié)果，為患者帶來更長生存期的可能。
FDA 快速通道資格：為危重患者開辟 “生命綠色通道”
近日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予 ZEN-3694快速通道資格（Fast Track Designation），這一認(rèn)定對 NUT 癌患者而言意義重大，絕非普通的 “榮譽(yù)標(biāo)簽”。
1. 資格認(rèn)定的嚴(yán)苛標(biāo)準(zhǔn)
FDA 的快速通道資格僅授予符合以下條件的藥物：
針對嚴(yán)重或危及生命的疾病（如 NUT 癌這類高致死率罕見癌）
具有初步證據(jù)表明可能比現(xiàn)有治療更有效或更安全
解決未被滿足的臨床需求（即當(dāng)前無有效治療手段）
NUT 癌完全符合上述標(biāo)準(zhǔn) —— 極其兇險(xiǎn)、缺乏有效療法、患者生存期極短，ZEN-3694 的出現(xiàn)有望打破這一治療僵局，因此獲得 FDA 的特別認(rèn)可。
2. 快速通道的核心價(jià)值
獲得該資格后，Zenith Epigenetics 將享有多項(xiàng)關(guān)鍵優(yōu)勢，加速藥物研發(fā)與審批進(jìn)程：
- 高頻溝通機(jī)制
：可更頻繁地與 FDA 審評團(tuán)隊(duì)交流，及時(shí)提交試驗(yàn)數(shù)據(jù)并獲得反饋，避免研發(fā)走彎路
- 滾動式審查
：允許分階段提交臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，無需等待所有研究完成后再整體申報(bào)
- 加速批準(zhǔn)機(jī)會
：若初步數(shù)據(jù)足夠有力，可基于替代終點(diǎn)或中間臨床指標(biāo)申請?zhí)崆矮@批，讓患者更早用上新藥
- 優(yōu)先審評資格
：有機(jī)會獲得 6 個(gè)月的快速審評周期（標(biāo)準(zhǔn)周期為 10 個(gè)月），大幅縮短審批時(shí)間
對于 NUT 癌這種進(jìn)展極快的絕癥，時(shí)間就是生命。過去，許多患者在漫長的藥物研發(fā)和審批流程中失去了治療機(jī)會。FDA 設(shè)立快速通道的核心宗旨正是：只要有希望，就不能拖延！
ZEN-3694 獲得快速通道資格，標(biāo)志著它已被 FDA 認(rèn)定為 “有希望挽救生命” 的候選藥物，這是對其臨床價(jià)值的重大認(rèn)可。對患者而言，這意味著他們有望在更短時(shí)間內(nèi)獲得這種潛在的 “救命藥”，為絕望的治療之路帶來曙光。
展望：從實(shí)驗(yàn)室到病床的希望之路
盡管 ZEN-3694 仍處于臨床試驗(yàn)階段，但其獲得 FDA 快速通道資格是 NUT 癌治療領(lǐng)域的重要里程碑。這不僅為 Zenith Epigenetics 提供了加速研發(fā)的動力，也為全球 NUT 癌患者帶來了實(shí)實(shí)在在的希望。
中國NUT癌研究協(xié)作組
中國NUT癌研究協(xié)作組（Chinese Alliance of Research for NUT carcinoma, ChARN）在IASLC罕見腫瘤委員會的支持和幫助下，于2023年開始籌建，2024年成立，擁有112家成員單位，致力于發(fā)揮中國特色NUT癌的的各項(xiàng)研究（涵蓋發(fā)病機(jī)制探索、病理診斷方法探索、治療方案探索和耐藥機(jī)制探索）。其中，成立之初建立的數(shù)據(jù)庫為研究工作打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。回顧性數(shù)據(jù)庫錄入了2000-2024年的NUT癌數(shù)據(jù)，為進(jìn)一步加深對NUT癌的研究，前瞻性數(shù)據(jù)庫于2024年底建成上線，內(nèi)容涵蓋人體各大器官（肺，鼻腔，腮腺，胰腺，骨，神經(jīng)系統(tǒng)，泌尿生殖系統(tǒng)，軟組織等）。目前啟動中國首個(gè)NUT癌真實(shí)世界研究。為與世界NUT癌研究接軌，ChARN協(xié)作組基于回顧性和前瞻性數(shù)據(jù)庫所發(fā)布中國NUT癌臨床診治狀況，以期與相應(yīng)高?；蜓芯克邪l(fā)探索發(fā)病機(jī)制，相應(yīng)診斷類企業(yè)研發(fā)探索診斷特異性標(biāo)志物，相應(yīng)藥企開展新藥臨床前開發(fā)及臨床研究，從而相應(yīng)提高患者的生存期，并于2025年發(fā)布國際首部《NUT癌臨床診療國際指南V1.0》（英文版）。
歷版ECLUNG NUT癌指南匯總第一版 NUT癌指南：2025版NUT癌臨床診療國際指南（第二屆中國胸部少見腫瘤研討會，2025.11.1）歷屆中國胸部少見腫瘤研討會匯總首屆中國胸部少見腫瘤研討會（2024.3.23）湖北武漢第二屆中國胸部少見腫瘤研討會（2025.11.1）貴州遵義第三屆中國胸部少見腫瘤研討會（2026）湖南長沙
撫今追昔
近年來，各國陸續(xù)成立了相關(guān)的NUT癌專委會，美國創(chuàng)建了國際NUT中線癌登記處（NMC Registry），以記錄NUT癌患者的臨床、遺傳、病理特征和結(jié)果，涵蓋了1993年至今診斷的患者。同樣，在IASLC罕見腫瘤委員會的支持和幫助下，長三角肺癌協(xié)作組（Yangtze River Delta Lung Cancer Cooperation Group（East China LUng caNcer Group）專家委員會NUT癌學(xué)組于2024年9月16日正式成立，以收納全球各地的NUT癌患者，期望為患者提供最合適的治療以改善患者的預(yù)后。
2024年10月13日中國首個(gè)NUT癌真實(shí)世界研究正式啟動。
2025年1月5日中國NUT癌研究協(xié)作組（Chinese Alliance of Research for NUT carcinoma, ChARN）在第三屆鐘山肺癌論壇上成立。
2025年中國NUT癌研究協(xié)作組與IASLC罕見腫瘤委員會及國際NUT癌注冊中心聯(lián)合推出全球首部《NUT癌臨床診療國際指南V1.0》并在第二屆中國胸部少見腫瘤研討會上發(fā)布和解讀。
全球首部NUT癌臨床診療國際指南V1.0誕生史
當(dāng)前NUT癌患者存在發(fā)病年輕，疾病兇險(xiǎn)，預(yù)后差，缺少有效藥物的局面，前期也發(fā)現(xiàn)BET抑制劑可能有一定效果，需要尋求合作方一起推動這一罕見但致死性的腫瘤，爭取早日為這個(gè)群體探索出有效的治療藥物。組建了覆蓋全國的NUT中線癌患者群，管理近200名患者。兩年間收治全國31省市431例患者，建成全球最大NUT癌臨床隊(duì)列數(shù)據(jù)庫（467例）及生物樣本庫，患者中位生存期較國際水平延長10個(gè)月。基于臨床實(shí)踐，牽頭制定全球首部NUT癌臨床診療指南V1.0，聯(lián)合17國141家機(jī)構(gòu)形成全球診療標(biāo)準(zhǔn)，確立我國在該領(lǐng)域的國際話語權(quán)。
2025年10月19日，中國NUT癌研究協(xié)作組揭牌儀式。
2025年11月1日，NUT癌國際診療指南發(fā)布暨全球首部NUT癌專著啟動儀式。
2025年12月20日，NUT癌全球多中心真實(shí)世界研究啟動儀式。
2025NUT癌全國巡講系列
福建福州站（2025.11.9）
湖南長沙站（2025.11.15）
江蘇南京站（2025.12.6）
山西太原站（2025.12.13）
時(shí)代背景
趕潮兒（1999-2009）
1999年，中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）成立，中國自此有了真正藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范GCP指導(dǎo)原則。那時(shí)，我國肺癌學(xué)者緊跟國外潮流，按國際的臨床標(biāo)準(zhǔn)做臨床試驗(yàn)。大多臨床研究都由國外學(xué)者設(shè)計(jì)方案，當(dāng)時(shí)的中國只能照本宣科。在這10年當(dāng)中我們和外國人學(xué)習(xí)臨床試驗(yàn)怎么做，臨床試驗(yàn)方案是外國學(xué)者定的，我們只是執(zhí)行，只是在貢獻(xiàn)患者，沒有話語權(quán)。
弄潮兒（2009-2019）
2009年，振奮人心的IPASS研究發(fā)表，這是中國肺癌學(xué)者的姓名首次登上了權(quán)威N Engl J Med。屆時(shí)，我國在自身基礎(chǔ)上參與國際大型研究設(shè)計(jì)。在肺癌領(lǐng)域的臨床試驗(yàn)中，中國很多學(xué)者開始擔(dān)任研究的領(lǐng)頭人和研究委員會成員，我們參加了方案的討論，最終的試驗(yàn)方案也根據(jù)我們的意見做了一些修訂，包括對照組的化療劑量等方面。雖然我們很少有機(jī)會做領(lǐng)頭人，但是我們有話語權(quán)，可以對試驗(yàn)方案提出我們的意見。
領(lǐng)潮兒（2019- ）
在越來越多的研究中我們開始擔(dān)任領(lǐng)頭人。這有兩個(gè)原因：一是得益于前20年我們臨床醫(yī)生對臨床研究的理解積累、貢獻(xiàn)和影響；第二個(gè)也是得益于中國創(chuàng)新藥企業(yè)的發(fā)展，中國藥廠做的藥，臨床研究中肯定會有中國人做領(lǐng)頭人。
中國胸部腫瘤臨床試驗(yàn)轉(zhuǎn)化研究長三角模式探索（2019-2059）四部曲。
重要?dú)v史事件——CTONG成立（2007）
成立于趕潮兒階段末期，發(fā)展于弄潮兒階段并達(dá)到高潮。
中國胸部腫瘤協(xié)作組（CTONG）啟動會：2007年第十屆全國肺癌大會
踏歌而行-中國胸部腫瘤研究協(xié)作組十年發(fā)展歷程（2007-2017）發(fā)布會：2017年第七屆中國腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)發(fā)展論壇
CTONG YOUNG成立：2023年第十三屆中國腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)發(fā)展論壇
重要?dú)v史事件——ECLUNG成立（2019）
成立于領(lǐng)潮兒階段初期。
長三角肺癌協(xié)作組（ECLUNG）啟動會：2019年第八屆西湖肺癌論壇
迎難而上-長三角肺癌十年發(fā)展史（2019-2029）
砥礪前行-長三角肺癌二十年發(fā)展史（2019-2039）
踏歌而行-長三角肺癌三十年發(fā)展史（2019-2049）
傳承發(fā)展-長三角肺癌四十年發(fā)展史（2019-2059）
ECLUNG YOUNG成立：2021年首屆長三角肺癌博士研究論壇
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