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長(zhǎng)期食用這類食物,它們?cè)僖哺惺懿坏匠燥埖目鞓?/h1>
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(來(lái)源:科普中國(guó))

轉(zhuǎn)自:科普中國(guó)

吃究竟是為了生存還是快樂?

世界衛(wèi)生組織(WHO)已于 2022 年將超重和肥胖認(rèn)定為繼高血壓、飲食風(fēng)險(xiǎn)和煙草之后的第四大死亡風(fēng)險(xiǎn)因素,中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委面向公眾發(fā)布的《體重管理指導(dǎo)原則(2024 年版)》也在今年沖上熱搜,在這樣的大背景下,不少研究把快樂驅(qū)動(dòng)的進(jìn)食視為“牛鬼蛇神”。

減肥路上少不了的口號(hào)——“管住嘴”在一定程度上意味著要抑制食欲。但來(lái)自美國(guó)加利福尼亞大學(xué)伯克利分校的神經(jīng)科學(xué)教授 Stephan Lammel 卻不以為然,在 Lammel 看來(lái),進(jìn)食時(shí)的愉悅感非常重要,即便是在吃垃圾食品,因?yàn)檫@樣反而有利于保持健康的體重。


圖庫(kù)版權(quán)圖片,轉(zhuǎn)載使用可能引發(fā)版權(quán)糾紛

作為一名神經(jīng)科學(xué)家,Lammel 主要研究大腦回路,特別是有多巴胺參與的神經(jīng)通路。多巴胺對(duì)我們大部分人來(lái)說(shuō)都很熟悉。它常常穿梭在神經(jīng)科學(xué)的各個(gè)角落,在獎(jiǎng)勵(lì)和動(dòng)機(jī)中起著至關(guān)重要的作用。與愉悅感相關(guān)的體驗(yàn)中少不了多巴胺的釋放,比如我們?cè)谑秤酶邿崃渴澄飼r(shí),多巴胺帶來(lái)的強(qiáng)烈愉悅感會(huì)進(jìn)一步強(qiáng)化我們的食欲。

不難理解,研究常常把“快樂進(jìn)食”與“吃得太多”甚至“超重與肥胖”相關(guān)聯(lián)。但這次,Lammel 卻把“快樂進(jìn)食”與“保持健康體重”聯(lián)系在了一起,聲稱減肥不必非要對(duì)抗欲望。他們的研究結(jié)果于近期發(fā)表在了《自然》(Nature)雜志上。

肥胖剝奪飲食樂趣?

在 Lammel 的實(shí)驗(yàn)室里,《自然》研究的第一作者 Neta Gazit Shimoni 在給小鼠喂食高脂飲食(食物中脂肪含量高達(dá) 60%)時(shí),注意到這些小鼠在它們已習(xí)慣的籠子里會(huì)偏好高脂食物,而不是只含 4% 脂肪的常規(guī)食物。結(jié)果這些小鼠一個(gè)個(gè)體重逐漸增加。


常規(guī)飲食和高脂飲食小鼠的體重。圖片來(lái)源:原論文


高脂飲食小鼠在籠子里更偏好高脂食物。圖片來(lái)源:原論文

然而,當(dāng) Shimoni 把這些高脂飲食小鼠從籠子里取出,放在外面空曠的環(huán)境中后,任它們自由享用高熱量食物,包括黃油、果醬和巧克力后,它們反而對(duì)這些高脂食物失去了欲望。

相較之下,對(duì)于一直常規(guī)飲食的小鼠,倘若它們能有一個(gè)機(jī)會(huì)自由享用這些無(wú)需費(fèi)力就能得到的高脂零食,它們會(huì)巴不得立即吃掉那些食物。


從籠子里出來(lái)后,高脂飲食小鼠對(duì)高脂食物失去了興趣。圖片來(lái)源:原論文

對(duì)此,Shimoni 表示:“我們只在長(zhǎng)期攝入高脂飲食的小鼠身上,看到進(jìn)食動(dòng)機(jī)減弱。”

不過,這不是第一次發(fā)現(xiàn)這種看起來(lái)矛盾的進(jìn)食動(dòng)機(jī)減弱現(xiàn)象,過去幾年里已有研究報(bào)道過類似的效應(yīng)。比如早在 2010 年,《神經(jīng)科學(xué)雜志》(Journal of Neuroscience)上就發(fā)表研究稱,體重增加的女性受試者在攝入巧克力奶昔等美味食物時(shí),相應(yīng)的紋狀體反應(yīng)顯著降低,而體重穩(wěn)定的女性身上則沒有出現(xiàn)這種變化。這表明過度進(jìn)食可能會(huì)削弱多巴胺獎(jiǎng)賞回路的反應(yīng)性。但此前還沒人進(jìn)一步了解背后的機(jī)制,以及這種效應(yīng)與肥胖之間的聯(lián)系。

于是,為了研究這一現(xiàn)象,Lammel 帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)使用光遺傳學(xué)技術(shù),通過光來(lái)控制大腦回路。他們發(fā)現(xiàn),在正常飲食的小鼠中,刺激與多巴胺網(wǎng)絡(luò)相關(guān)的大腦回路——伏隔核外側(cè)區(qū)(NAcLat)→腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)的神經(jīng)回路,會(huì)增加它們對(duì)高脂食物的渴望。

這與此前研究結(jié)果一致,科學(xué)家早就知道,這一神經(jīng)回路可以激活多巴胺獎(jiǎng)賞系統(tǒng),能夠引發(fā)享樂性進(jìn)食。但令研究者意外的是,同樣的刺激卻對(duì)肥胖小鼠,即長(zhǎng)期攝入高脂飲食的小鼠沒有什么效果。換句話說(shuō),誘導(dǎo)進(jìn)食的 NAcLat→VTA 神經(jīng)回路在肥胖小鼠身上失效了。

之前觀察到的現(xiàn)象就好理解了。長(zhǎng)期攝入高脂飲食的小鼠是由于大腦多巴胺獎(jiǎng)勵(lì)系統(tǒng)被破壞,才失去了動(dòng)機(jī)或渴望去享用那些容易獲得的高脂食物。然而,體重、飲食正常的小鼠則會(huì)在多巴胺的驅(qū)使下,愉快地?fù)湎驍[在面前的美食,大吃特吃。

一種神經(jīng)肽

長(zhǎng)期高脂飲食究竟對(duì) NAcLat→VTA 神經(jīng)回路產(chǎn)生了什么樣的影響,才導(dǎo)致多巴胺獎(jiǎng)勵(lì)系統(tǒng)失靈的?

經(jīng)過進(jìn)一步研究,研究者在單細(xì)胞 RNA 測(cè)序結(jié)果上看到,相比于常規(guī)飲食,長(zhǎng)期高脂飲食會(huì)顯著降低一種神經(jīng)肽——神經(jīng)降壓素(neurotensin,NTS)及其受體 NTSR1 的表達(dá)。此前已有研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)降壓素能增強(qiáng) VTA 多巴胺神經(jīng)元的活性,而且這種神經(jīng)肽對(duì)應(yīng)的神經(jīng)元僅在小鼠吃美味食物后被激活,對(duì)普通食物無(wú)明顯反應(yīng),可能特異性地參與了享樂性進(jìn)食的調(diào)控。

另外,研究者利用熒光傳感器觀測(cè)到,高脂飲食小鼠中 NAcLat→VTA 神經(jīng)回路的 NTS 釋放水平確實(shí)明顯低于常規(guī)飲食小鼠。他們還特異性敲除了 NAcLat 神經(jīng)元中表達(dá) NTS 的基因,發(fā)現(xiàn)即便利用光遺傳學(xué)激活該通路,也無(wú)法讓小鼠恢復(fù)享樂性進(jìn)食。

這些結(jié)果均表明,這種神經(jīng)肽是缺失的關(guān)鍵一環(huán)。那些肥胖小鼠由于長(zhǎng)期攝入高脂飲食,神經(jīng)降壓素下調(diào),使得小鼠失去了對(duì)高脂食物的強(qiáng)烈欲望,即便是在這些食物無(wú)需費(fèi)力就能得到時(shí)。

接著,研究者便嘗試恢復(fù)肥胖小鼠的神經(jīng)降壓素水平。結(jié)果顯示,假如讓這些小鼠在兩周內(nèi)堅(jiān)持常規(guī)飲食,這種神經(jīng)肽水平便會(huì)恢復(fù)正常,多巴胺獎(jiǎng)勵(lì)系統(tǒng)也恢復(fù)過來(lái),它們也隨之對(duì)高脂食物重新產(chǎn)生了興趣。

重要的是,當(dāng)研究者人為通過基因方法讓肥胖小鼠恢復(fù)神經(jīng)肽水平后,它們的進(jìn)食行為恢復(fù)了正常,對(duì)高脂食物的渴望回來(lái)了,同時(shí)總食物消耗量卻減少了。最終,原本肥胖的小鼠不僅體重降低,焦慮癥狀也減輕了。

正如 Lammel 所說(shuō),“恢復(fù)神經(jīng)降壓素水平,有助于使飲食習(xí)慣恢復(fù)正常。”


這項(xiàng)研究的意義在于,它展示了治療肥胖也許不用痛苦地抑制食欲,而是可以通過恢復(fù)進(jìn)食的樂趣,來(lái)降低攝入的食物量,進(jìn)而打破不健康的飲食模式。不過,這項(xiàng)研究還處于初步階段,還需要進(jìn)一步探究拓展到人類的可能性。

另外,研究者還計(jì)劃擴(kuò)大研究范圍,探索這種神經(jīng)肽在糖尿病和飲食失調(diào)中的作用。

參考文獻(xiàn)

[1]https://www.nature.com/articles/s41586-025-08748-y

[2]https://news.berkeley.edu/2025/03/26/scientists-discover-why-obesity-takes-away-the-pleasure-of-eating/

[3]https://www.news-medical.net/news/20250330/Hedonic-eating-fades-with-obesitye28094but-neurotensin-helps-bring-it-back.aspx

[4]https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2022/8/485378.shtm

[5]https://www.jneurosci.org/content/30/39/13105

[6]https://wjw.sz.gov.cn/wzx/content/post_12070981.html

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