導(dǎo)語

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人的一生有三分之一的時(shí)間是在睡眠中度過，睡眠作為我們最重要的事之一，可有些人睡得好，有些人卻睡不好。成年人的世界里，越長大越容易失眠。現(xiàn)如今，有 10%～15%的成年人符合失眠診斷，且呈慢性化病程，近半數(shù)嚴(yán)重失眠可持續(xù)10年以上。

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失眠的定義

根據(jù)《中國失眠癥診斷和治療指南》，失眠癥是以頻繁而持續(xù)的入睡困難和(或)睡眠維持困難并導(dǎo)致睡眠感不滿意為特征的睡眠障礙。失眠癥分為慢性失眠癥、短期失眠癥及其他類型的失眠癥。失眠癥的治療包括心理治療、藥物治療、物理治療、中醫(yī)治療和綜合治療等。今天我們說說藥物治療方面。

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藥物治療

臨床上，藥物治療的目標(biāo)是緩解癥狀，增加有效睡眠時(shí)間，改善睡眠質(zhì)量；改善失眠相關(guān)日間損害；避免自短期失眠障礙向慢性失眠障礙的演變；減少失眠相關(guān)軀體疾病或精神障礙風(fēng)險(xiǎn)。常用治療藥物分為苯二氮卓類受體激動(dòng)劑（BzRAs）、褪黑素受體激動(dòng)劑類催眠藥物、有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥物、以及其他處方藥和分處方藥物等。

1、BzRAs：包括苯二氮卓類藥物和非苯二氮卓類藥物。

A.苯二氮卓類藥物

目前臨床上最常用的一種鎮(zhèn)靜、催眠和抗焦慮藥物。根據(jù)起效及作用時(shí)間長短分為短效、中效和長效三種。

苯二氮卓類藥物對(duì)不同類型的失眠癥起到良好的治療作用， 但其所產(chǎn)生的副作用， 尤其對(duì)老年人群的影響不容忽視。常見不良反應(yīng)包括口干、乏力、便秘、視力模糊、宿醉作用、藥物耐受性、依賴、戒斷反應(yīng)、認(rèn)知功能損傷等。

B. 非苯二氮卓類藥物
目前國內(nèi)臨床常用的有唑吡坦、右佐匹克隆、扎來普隆。

a) 唑吡坦：適用于短期治療入睡困難者，最常見副作用是頭痛、頭暈和嗜睡，進(jìn)而可導(dǎo)致跌倒，目前未被批準(zhǔn)長期使用。
b) 右佐匹克隆：對(duì)入睡困難和夜間維持睡眠困難、早醒等不同類型的睡眠障礙都有效。該藥最常見的不良反應(yīng)是味覺不適和頭痛。
c) 扎來普隆：是一種超短效藥物，其半衰期很短，也就是說在短時(shí)間內(nèi)其深度就會(huì)降到初始值的一半。它比較適合入睡沒有問題、但是清醒過早的人，可將他們的睡眠時(shí)間延長2-3小時(shí)。扎來普隆不良反應(yīng)與劑量有關(guān)，主要為頭痛、嗜睡、眩暈，大劑量單次用藥可致語言能力下降、記憶力減退。

2、褪黑素受體激動(dòng)劑和褪黑素

雷美替胺為褪黑素MT1和MT2受體激動(dòng)劑，用于治療以入睡困難為主訴的失眠及晝夜節(jié)律失調(diào)導(dǎo)致的失眠癥。褪黑激素在人體中天然存在，可向身體發(fā)出睡眠信號(hào)。褪黑素屬于非處方類藥物，可用于調(diào)整時(shí)差和治療失眠，但不作為常規(guī)用藥。

3、具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥

不以血清素為作用目標(biāo)的抗抑郁藥大多有鎮(zhèn)定效果，可用于治療失眠癥狀，尤其適用于抑郁和(或)焦慮伴發(fā)失眠癥的治療。

A. 三環(huán)類抗抑郁藥物
阿米替林能夠縮短睡眠潛伏期、減少睡眠中覺醒、增加睡眠時(shí)間、提高睡眠效率，但其同時(shí)減少慢波睡眠，不同程度減少快波睡眠，且不良反應(yīng)多，如抗膽堿能作用引起的口干、心率加快、排尿困難等。因此，不作為失眠的首選藥物。小劑量的多塞平(3-6mg/天)因有專一性抗組胺機(jī)制可以改善成年和老年慢性失眠患者的睡眠狀況，具有臨床耐受性交好，無戒斷效應(yīng)的特點(diǎn)，近年來國外已作為失眠治療的推薦藥物之一。

B. 選擇性5-色胺再攝取抑制劑（SSRIs）
雖無明確催眠作用，但可以通過治療抑郁和焦慮障礙而改善失眠癥狀。部分SSRIs延長睡眠潛伏期，增加睡眠中的覺醒，減少睡眠時(shí)間和睡眠效率，減少慢波睡眠。

C. 5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制(SNRIs)
包括文拉法新和度洛西汀。因可治療抑郁和焦慮狀態(tài)而改善失眠。

D. 其他抗抑郁藥物
小劑量米氮平(15-30mg/天)能緩解失眠癥狀;小劑量曲唑酮(25-100mg/天)具有鎮(zhèn)靜效果，可以用于治療失眠和催眠藥物停藥后的失眠反彈。

4、食欲素受體拮抗劑

蘇沃雷生是一種高選擇性食欲素受體拮抗劑，是該類藥物中第一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)用于治療失眠的藥物。蘇沃雷生通過阻斷食欲素受體促進(jìn)睡眠，可以縮短入睡潛伏期，減少入睡后覺醒時(shí)間，增加總睡眠時(shí)間。

5、其他處方藥

A. 加巴噴丁
是一種癲癇藥物，有鎮(zhèn)定效果。可用于對(duì)其他藥物治療無效、對(duì)BzRAs禁忌的患者，對(duì)酒精依賴患者戒斷后的焦慮性失眠、睡眠時(shí)相前移者有效，可用于治療慢性疼痛性失眠；

B. 喹硫平(指南)
第二代抗精神病藥，可以拮抗組胺、多巴胺D2和5-HT2受體，小劑量(12.5～25.0 mg)主要發(fā)揮抗組胺作用；該藥通常不用于沒有明顯精神疾病的患者，除非其他藥物治療失敗；

C. 奧氮平(指南)
第二代抗精神病藥，可拮抗5-HT2A/2C、5-HT3、5-HT6受體、多巴胺D1、D2、D3、D4、D5受體、膽堿能M1～M5受體以及組胺H1受體，主要通過拮抗組胺H1受體發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用，可用于治療矛盾性失眠。

6、非處方藥物

如抗組胺藥、抗組胺藥-鎮(zhèn)痛藥合用，許多失眠患者將此類藥物用于失眠的自我治療。對(duì)于這類藥物的有效性和安全性的證據(jù)非常有限，不推薦用于失眠的治療。

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藥物治療調(diào)整

對(duì)于推薦的治療劑量無效，或?qū)λ幬锂a(chǎn)生耐受性或嚴(yán)重不良反應(yīng)等情況，應(yīng)逐步更換藥物，首選苯二氮受體激動(dòng)劑或褪黑素受體激動(dòng)劑，逐漸添加新的藥物并增加劑量，于 2 周內(nèi)完成更換藥物過程。常用藥物減量方法一種是減少藥物劑量，一種是減少用藥次數(shù)，即持續(xù)給藥變?yōu)殚g斷給藥。

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終止藥物治療

長期服用安眠藥，尤其服用安眠藥劑量較大者切忌突然停藥，突然停藥可能會(huì)出現(xiàn)反跳或戒斷癥狀。

參考文獻(xiàn)：唐啟盛，孫文軍，曲淼. 中國民族醫(yī)藥治療成人失眠的專家共識(shí)[J]. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2022.1. Vol.45 Iss.1.中國成人失眠診斷與治療指南（2017 版），中華神經(jīng)科雜志，2018 52（5）：324-335http://www.lg.gov.cn/bmzz/wjj/xxgk/qt/cjwt/content/post_2797260.html

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