長期以來，對于自閉癥的核心癥狀，尤其是社交障礙，醫學界缺乏特效藥物。

早期行為干預雖對幼兒效果較好，但對于大齡（6歲以上）以及伴有智力或語言障礙的重度自閉癥人士，效果一直比較有限。

近日，發表于精神病學頂級期刊《分子精神病學》的一項由中國團隊主導的突破性研究，似乎帶來了新的希望。

該研究首次通過嚴格的科學試驗證明：即使是大齡或重度自閉癥人士，通過一種名為“加速間歇性θ脈沖刺激（iTBS）”的精準神經調控技術，也能顯著改善社交溝通障礙。

注：iTBS一種特殊模式的重復經顱磁刺激（rTMS），是一種無創的腦刺激技術。它可以模擬大腦海馬體天然的θ節律（約5Hz），以高頻爆發式脈沖進行刺激，能高效誘導突觸的長時程增強，從而增強大腦皮層的興奮性，強化相關腦區的功能連接，改善腦功能。早在2005年，頂尖神經科學期刊《Neuron》的一項研究已經證明了其能夠在人類大腦皮層誘導出持久、可控的可塑性變化。目前，已有大量研究證實了該技術的安全有效，在臨床上該技術一般被用于抑郁癥的治療，其對于自閉癥的治療效果還在積極探索中。

01

研究團隊與實驗設計

該研究由昌平實驗室劉河生教授團隊，聯合中國康復研究中心張皓教授、福州大學附屬福建省立醫院曹華教授和吳曉丹教授團隊共同完成。

研究采用隨機分組（減少選擇偏倚）、假刺激對照（控制安慰劑效應）和雙盲原則（評估者和受試者均不知分組），最大程度地排除了主觀因素的影響。

??♂? 研究對象

研究招募了67名（6-30歲）伴有認知或適應功能損害的自閉癥人士。其中93% 有認知障礙（智商低于70），95% 存在適應功能嚴重落后（一般適應綜合指數低于70）。他們按照2:1的比例被隨機分到真刺激組（43人）和假刺激組（21人）。

核心技術

研究團隊在論文中指出，大腦功能組織存在顯著的個體差異，這種個體差異在負責高級認知和社交行為的“額頂控制網絡”中表現得最為明顯。

為了解決這個問題，研究團隊使用了一種個體化腦功能區剖分技術（pBFS）作為“導航”。

? 干預方案

療程長達12周，每天3輪，累計180次、共32.4萬次脈沖——就像一場針對大腦功能的“長期訓練”，而不是一針短暫的“止痛劑”。此外，在每天的治療間隔中，還會穿插標準的行為康復訓練。

也就是說，以往研究多采用標準化解剖定位，難以捕捉大腦功能組織的個體差異，尤其難以精準找到與社交、認知等功能緊密相關的額頂網絡關鍵節點。

該研究通過個體化腦功能區剖分技術（pBFS），在為每位自閉癥者的相關腦區進行精準定位的基礎上，利用iTBS模擬大腦天然節律，通過長時程、高劑量的脈沖刺激，改善并強化相關區域的功能連接，這正是整個治療方法的核心。

02

研究結果：

超過一半的被試核心癥狀得到改善

此研究的療效評估采用了國際公認的“金標準”診斷工具——自閉癥診斷觀察量表-第2版（ADOS-2）來評估，這是一個臨床醫生通過直接觀察來評分，比依賴家長報告的量表更加客觀。

同時，療效評估的主要指標不是簡單的看分數變化，而是嚴格定義為第12周時社交情感（SA）原始分下降≥1分的被試比例，稱為“響應率”。這個閾值引用了音樂療法臨床試驗中的“最小臨床重要差異（MCID）“。

經過12周的治療后，研究顯示：

aiTBS的療效更好

與假刺激組相比，真刺激組的響應率更高，達到了 55% ，而假刺激組僅有 29% ，并且在改善幅度上，真刺激組也顯著大于假刺激組。

aiTBS的起效需要“耐心”

研究發現，在治療進行到第8周時，兩組的效果差異還不明顯。但到了第12周，差異變得非常顯著。說明長期堅持治療對于該療法是否有效至關重要。

aiTBS的安全性良好

研究全程，僅5%的真刺激組參與者出現了輕微的局部疼痛，且沒有其他嚴重的不良反應，證明該療法安全可靠。

03

重度自閉癥人士治療的突破？

本研究最大的亮點，在于研究群體包括了重度自閉癥人士。這類群體通常伴有嚴重的語言和智力障礙，在以往的神經影像和非侵入性神經調控研究中，這一群體較少被納入，在本研究中重度自閉癥人士的占比達到了87%，彌補了先前研究的空白。

單單看這部分癥狀嚴重的自閉癥人士，研究也有一些發現：

① 真刺激組中的重度人士的響應率達到了60%，而假刺激組中的重度人士僅達到25%，且兩者的差異具有顯著的統計學意義。

② 在由家長評估的核心癥狀量表（SCQ）及語言能力評估分數的改善也達到統計學顯著。

這證明，對于重度自閉癥人士而言，只要精準鎖定屬于他自己的那個“坐標”，并給足時間與強度，改變就可能發生。

當然，在關注這項研究的積極發現的同時，我們也要客觀地看待它目前存在的局限。

√ 樣本量有限。

研究最終納入被試67人，樣本量小，該療法要想作為成熟的臨床方案推廣，還需要更大樣本的多中心研究來進一步驗證結論的可靠性。

√ 缺乏長期隨訪數據。

根據論文說明，受當時新冠疫情等因素的限制，研究團隊未能收集到治療結束后的長期隨訪信息。因此，12周治療帶來的改善能夠維持多長時間，以及患者是否需要在某個階段接受鞏固治療，目前尚無數據支持。

√ 推廣門檻較高。

該療法實施受制于兩項條件：一是通過功能磁共振成像為每位患者繪制個體化腦功能地圖，二是持續12周、累計180次的密集干預。這樣成本高、流程復雜的條件極大地限制了其在常規臨床中的普及。

√ 家長報告的改善有限。

值得注意的是，雖然在重度自閉癥亞組中，家長填寫的社交溝通問卷（SCQ）出現了有統計學意義的改善，但在全部參試者中，多個由家長填寫的量表（如社交反應量表SRS-2、重復刻板行為量表RBS-R、SCQ等）均未顯示出顯著的治療效應。

√ 探索性分析有待獨立驗證。

論文作者也明確指出，研究中對多個量表進行了多重比較，部分陽性發現存在假陽性的可能。這些探索性的結果需要以它們為主要終點的獨立研究加以檢驗，而不宜作為確認性的結論。

04

總結與展望

綜上所述，研究雖有局限，可也在自閉癥治療領域具有重要意義：

個體化靶點定位。

不同于以往采用標準化解剖坐標的做法，該研究運用個體化腦功能區剖分技術，為每位患者確定位于額頂網絡的刺激靶點，以應對大腦功能組織顯著的個體差異。

長程高劑量方案。

干預方案為12周、累計180次、共32.4萬次脈沖的加速iTBS。論文指出，此前同類研究多為短程方案，效果往往不持久，而該方案是截至目前治療周期最長的TMS自閉癥試驗之一。

聚焦重度自閉癥群體。

研究中87%的參試者屬于重度自閉癥。論文作者在討論中指出，這一群體在以往的神經影像和神經調控研究中較少被納入，該試驗為其提供了首批關于精準神經調控有效性的客觀證據。

研究團隊建議，未來需要開展更大規模的多中心驗證和長期隨訪來驗證其療效，以將這一成果更好地推廣到臨床。

作者 | 黃國哲

心理學碩士在讀（ASD方向）

編輯 | 夏天

圖片 | AI、網絡

參考文獻：

1.Bieleninik, L., Geretsegger, M., M?ssler, K., Assmus, J., Thompson, G., Gattino, G., Elefant, C., Gottfried, T., Igliozzi, R., Muratori, F., Suvini, F., Kim, J., Crawford, M. J., Odell-Miller, H., Oldfield, A., Casey, ó., Finnemann, J., Carpente, J., Park, A. L., Grossi, E., … TIME-A Study Team (2017). Effects of Improvisational Music Therapy vs Enhanced Standard Care on Symptom Severity Among Children With Autism Spectrum Disorder: The TIME-A Randomized Clinical Trial. JAMA, 318(6), 525–535. https://doi.org/10.1001/jama.2017.9478

2.Hughes, M. M., Shaw, K. A., DiRienzo, M., Durkin, M. S., Esler, A., Hall-Lande, J., Wiggins, L., Zahorodny, W., Singer, A., & Maenner, M. J. (2023). The Prevalence and Characteristics of Children With Profound Autism, 15 Sites, United States, 2000-2016. Public health reports (Washington, D.C. : 1974), 138(6), 971–980. https://doi.org/10.1177/00333549231163551

3.Liu, Q., Zhang, J., Duan, X., Zhang, P., Yang, Y., Yao, G., Jiaerheng, B., Shou, X. J., He, Y., Han, K., Jia, M., Wang, L., Gong, W., Xie, W., Sun, K., Wang, D., Wu, X. D., Cao, H., Zhang, H., & Liu, H. (2026). Accelerated intermittent theta burst stimulation targeting personalized fronto-parietal control network improves core symptoms of autism spectrum disorder: a double-blind, randomized controlled trial. Molecular psychiatry, 10.1038/s41380-026-03596-2. Advance online publication. https://doi.org/10.1038/s41380-026-03596-2

4.Lord, C., Rutter, M., DiLavore, P., Risi, S., Gotham, K., & Bishop, S. (2012). Autism diagnostic observation schedule–2nd edition (ADOS-2).Los Angeles, CA: Western Psychological Corporation, 284, 474-478.

5.Wang, D., Buckner, R. L., Fox, M. D., Holt, D. J., Holmes, A. J., Stoecklein, S., Langs, G., Pan, R., Qian, T., Li, K., Baker, J. T., Stufflebeam, S. M., Wang, K., Wang, X., Hong, B., & Liu, H. (2015). Parcellating cortical functional networks in individuals. Nature neuroscience, 18(12), 1853–1860. https://doi.org/10.1038/nn.4164

6.Zeidan, J., Fombonne, E., Scorah, J., Ibrahim, A., Durkin, M. S., Saxena, S., Yusuf, A., Shih, A., & Elsabbagh, M. (2022). Global prevalence of autism: A systematic review update. Autism research : official journal of the International Society for Autism Research, 15(5), 778–790. https://doi.org/10.1002/aur.2696

- End -