安進(jìn)公司的明星藥“特福尼”最近連續(xù)爆出致死案例，引發(fā)全世界關(guān)注。

5月15日，“特福尼”在日本的代理商Kissei Pharmaceutical通報(bào)，“特福尼”會(huì)引發(fā)肝功能障礙，提醒醫(yī)務(wù)人員盡量不給新患者使用，并謹(jǐn)慎評(píng)估現(xiàn)有治療方案的安全性。

安進(jìn)公司承認(rèn)，“特福尼”2022年6月在日本上市后，有超過8500名患者用過該藥，其中有20例嚴(yán)重肝損傷的死亡病例，但無法證實(shí)與“特福尼”存在必然的因果關(guān)聯(lián)。

“特福尼”是治療成人重癥活動(dòng)性抗中性粒細(xì)胞漿抗體相關(guān)血管炎的特效藥，已在美國、歐盟、日本等40多個(gè)國家上市，2024年11月正式登陸中國市場。這款罕見病藥物雖然針對的患者群體不大，但這幾年已經(jīng)出現(xiàn)不少用藥安全問題。

在歐美市場，“特福尼”的安全性問題也很突出。今年4月27日，美國FDA已經(jīng)正式提議撤銷“特福尼”的上市申請，歐盟藥品管理局因?qū)Β笃谂R床試驗(yàn)數(shù)據(jù)完整性存在調(diào)查，也啟動(dòng)審查程序。現(xiàn)如今，日本也在討論“特福尼”是否有必要在臨床上繼續(xù)使用。

面對這一系列的監(jiān)管壓力，安進(jìn)公司已向FDA明確表示：不打算將“特福尼”從美國撤市。日本方面大致也是如此，因此代理商Kissei只能提示風(fēng)險(xiǎn)，并表示正在收集患者使用的詳細(xì)信息提供給日本藥監(jiān)部門，并與其保持溝通。

中國市場上，暫時(shí)沒有“特福尼”是否退市或暫停使用的消息。

美國、日本相繼曝出死亡案例

想要搞懂這場全球多國監(jiān)管部門的動(dòng)作，首先要知道，“特福尼”到底是一款什么藥？

“特福尼”通用名為阿伐可冸膠囊，是安進(jìn)旗下一款口服補(bǔ)體C5aR抑制劑，主要用于治療ANCA相關(guān)血管炎。這是一種罕見的血管炎癥性疾病，每年新發(fā)患者人數(shù)大約是約1.5萬人。如果不及時(shí)治療，80%的患者會(huì)在診斷后一年內(nèi)死亡。

過去，臨床治療ANCA相關(guān)血管炎大多用“激素+環(huán)磷酰胺/利妥昔單抗”，但長期大劑量激素都會(huì)給患者造成骨質(zhì)疏松、代謝紊亂等嚴(yán)重的副作用。“特福尼”出現(xiàn)后，患者終于有了不用激素的治療方法。這一療法上的重大創(chuàng)新，本來是具有劃時(shí)代意義的，但是“特福尼”的不良反應(yīng)問題從審批時(shí)候就一直飽受爭議。

當(dāng)時(shí)安進(jìn)在美國提交“特福尼”上市申請時(shí)，F(xiàn)DA咨詢委員會(huì)評(píng)審專家們投票意見是“9比9”，支持上市與反對上市的票數(shù)完全持平。由于反對的專家人數(shù)比較多，安進(jìn)公司后來還提交了補(bǔ)充數(shù)據(jù)。專家反對的主要原因，就是“特福尼”的肝毒性問題。

2026年初，F(xiàn)DA正式向安進(jìn)公司發(fā)函，對Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)提出了質(zhì)疑，直指“特福尼”臨床數(shù)據(jù)完整性存疑、肝毒性風(fēng)險(xiǎn)需重新評(píng)估，并要求安進(jìn)公司自愿將“特福尼”退出美國市場。安進(jìn)選擇正面硬鋼，回復(fù)FDA稱：“暫不打算退市?！?/strong>

雙方拉鋸了3個(gè)月之后，F(xiàn)DA率先使出了“殺手锏”。4月1日，F(xiàn)DA發(fā)布安全警報(bào)，確認(rèn)“特福尼”與至少8例死亡病例存在關(guān)聯(lián)，這些死亡病例均涉及嚴(yán)重的藥物性肝損傷。4月27日，F(xiàn)DA正式提議撤銷安進(jìn)“特福尼”的上市批準(zhǔn)。

如今，日本也出現(xiàn)了20例使用“特福尼”的患者因肝損傷而死亡，通報(bào)口徑基本與FDA的一致，認(rèn)為部分死亡病例與使用“特福尼”導(dǎo)致藥物性肝損傷存在必然聯(lián)系。而且在歐盟市場，“特福尼”同樣的安全性問題頻出。1月30日，歐盟藥品監(jiān)管宣布，因?qū)Β笃谂R床試驗(yàn)數(shù)據(jù)完整性存在擔(dān)憂，已啟動(dòng)人用藥品委員會(huì)的審查程序。

截止目前，“特福尼”的生殺大權(quán)已攥在各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)的手中，今后是否會(huì)退市，目前還沒有最終結(jié)果。

安進(jìn)為何強(qiáng)硬拒絕各國退市要求？

很多人都不太能理解，安進(jìn)為何要硬剛各國監(jiān)管部部門，拒絕退市？

事實(shí)上，“特福尼”并不是安進(jìn)自主研發(fā)的產(chǎn)品，而是2022年時(shí)安進(jìn)以總價(jià)值37億美元收購的美國藥企ChemoCentryx的產(chǎn)品。安進(jìn)買下這家公司，其實(shí)也就是為了買下“特福尼”，希望打造超越傳統(tǒng)治療方案的ANCA相關(guān)血管炎新療法。如果不是因?yàn)榘踩詥栴}，“特福尼”的各方面成就肯定能超過激素+單抗的治療方式。

2025年，“特福尼”的全球銷售額4.6億美元，只占安進(jìn)公司總營收的1.3%。不僅沒有扛起公司營收主力的大旗，距離收回37億美元的投資都遙遙無期。但“特福尼”的確是安進(jìn)銷售增速最快的產(chǎn)品之一，未來會(huì)怎樣，現(xiàn)在還很難說。

倘若這款藥物此時(shí)主動(dòng)退市，那就意味著收購ChemoCentryx是一項(xiàng)錯(cuò)誤的決定，前期巨額投資的37億美元打了水漂。安進(jìn)的管理層不僅要面對公司內(nèi)部股東的問責(zé)、賠償投資損失，還有可能面臨全球范圍患者用藥不良反應(yīng)帶來的集體訴訟。所以安進(jìn)不能后退，只能硬剛各國監(jiān)管部門。

在這款藥上，安進(jìn)只得到4.6億美元的銷售額，卻需要處理更多令人頭大的法律問題。

目前在美國市場，安進(jìn)已經(jīng)開始補(bǔ)救措施，向FDA提交標(biāo)簽更新申請，主動(dòng)加入安全警示信息。下一步安進(jìn)會(huì)進(jìn)入法律流程，可以申請聽證會(huì)為自己辯護(hù)，力爭打贏官司避免更大的損失。對安進(jìn)而言，只要產(chǎn)品還在市場上，那就不算輸，畢竟曾有咨詢機(jī)構(gòu)預(yù)測，全球ANCA相關(guān)血管炎藥物市場未來十年將保持增長，安進(jìn)此時(shí)能拖一會(huì)兒是一會(huì)兒。

"特福尼"已登陸中國市場。而中國ANCA相關(guān)血管炎患者并不少見，每百萬人口約有20例左右ANCA相關(guān)血管炎患者，按14億人換算大約是2萬名患者，市場規(guī)模比美國、歐盟還要大。中國國家藥監(jiān)局暫時(shí)還沒有公開向安進(jìn)公司提出要澄清“特福尼”的臨床安全問題，但這份沉默可能也不會(huì)保持多久了。

撰稿丨小米

編輯丨江蕓 賈亭

運(yùn)營｜廿十三

插圖｜視覺中國

聲明：健識(shí)局原創(chuàng)內(nèi)容，未經(jīng)許可請勿轉(zhuǎn)載